蛋白琥珀酸鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素防治高危早產(chǎn)兒貧血的效果觀察

張錦琪, 黃曉英, 孫曉玄

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 兒科, 江蘇 南京, 210000)

蛋白琥珀酸鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素防治高危早產(chǎn)兒貧血的效果觀察

張錦琪, 黃曉英, 孫曉玄

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 兒科, 江蘇 南京, 210000)

目的分析蛋白琥珀酸鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素(EPO)防治高危早產(chǎn)兒貧血的臨床價(jià)值。方法回顧性分析100例高危貧血早產(chǎn)兒的臨床資料，按用藥方式分為聯(lián)合組(蛋白琥珀酸鐵+EPO,n=58)與對(duì)照組(EPO,n=42), 比較2組治療前后血清鐵、鐵蛋白(SF)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、紅細(xì)胞比容(HCT)水平及體質(zhì)量的變化，統(tǒng)計(jì)2組輸血率及輸血次數(shù)，比較2組治療不良反應(yīng)及貧血發(fā)生率。結(jié)果治療后，聯(lián)合組血清鐵、SF、Hb、RBC、HCT、體質(zhì)量及對(duì)照組Hb、RBC、HCT、體質(zhì)量均顯著上升(P<0.05), 且聯(lián)合組治療后血清鐵、SF、Hb、RBC、HCT、體質(zhì)量均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。聯(lián)合組輸血率、輸血次數(shù)、治療不同時(shí)間貧血發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論蛋白琥珀酸鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素可有效預(yù)防高危早產(chǎn)兒貧血，減少輸血率，改善造血功能。

早產(chǎn)兒; 貧血; 蛋白琥珀酸鐵; 促紅細(xì)胞生成素

貧血是早產(chǎn)兒常見疾病，是引起早產(chǎn)兒喂養(yǎng)困難、呼吸暫停及生長(zhǎng)發(fā)育受限的主要原因，有較高的發(fā)病率[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)缺乏、體內(nèi)鐵儲(chǔ)備不足、促紅細(xì)胞生成素(EPO)生成不足、紅細(xì)胞壽命減短等均與早產(chǎn)兒貧血有關(guān)。既往對(duì)早產(chǎn)兒貧血的防治多集中于EPO補(bǔ)充治療方面，多主張應(yīng)用EPO補(bǔ)充治療，上調(diào)EPO水平，促進(jìn)紅細(xì)胞生成[3]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，在EPO補(bǔ)充治療的基礎(chǔ)上加用鐵劑干預(yù)，可提高早產(chǎn)兒血清鐵水平，改善其造血功能，防治缺鐵性貧血，減少輸血率[4]。本研究探討蛋白琥珀酸鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素防治高危早產(chǎn)兒貧血的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

收集2016年1月—2017年1月本院收治的100例高危貧血早產(chǎn)兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): 胎齡為28～35周; 出生體質(zhì)量1.0～2.0 kg, 均為適胎齡兒; 出生時(shí)無(wú)失血史、無(wú)溶血發(fā)生及紅細(xì)胞增多癥; 貧血診斷符合實(shí)用兒科學(xué)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]; 可進(jìn)行腸道喂養(yǎng); 臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并新生兒ABO溶血病; 新生兒紅細(xì)胞增多癥; 先天性心臟病; 窒息史者; 母嬰輸血者; 臍帶結(jié)扎不規(guī)范者; 臨床資料不完整者。按用藥方式分為聯(lián)合組(蛋白琥珀酸鐵+EPO,n=58)與對(duì)照組(EPO,n=42)。聯(lián)合組中男38例，女20例; 胎齡28～35周，平均(32.6±1.2)周; 出生體質(zhì)量1 010～1 984 g, 平均(1 652.4±220.4) g。對(duì)照組中男27例，女15例; 胎齡28～35周，平均(32.8±1.4)周; 出生體質(zhì)量1 014～1 989 g, 平均(1 654.5±230.1) g。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

所有患兒出生后均予常規(guī)維生素補(bǔ)充治療，出生3 d后補(bǔ)充維生素C 0.1 g/(kg·d)。對(duì)照組出生7 d后予EPO(重組人促紅素注射液，沈陽(yáng)三生制藥，批號(hào)S19980074)皮下注射治療, 300 IU/kg, 間隔1 d注射1次, 3次/周，持續(xù)用藥1個(gè)月。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用蛋白琥珀酸鐵口服液(意大泛馬克大藥廠，批號(hào)H20160143)治療，餐前口服, 1.5 mL/(kg·d), 2次/d, 連續(xù)應(yīng)用1個(gè)月。所有患兒治療過(guò)程中均嚴(yán)格監(jiān)測(cè)其實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，有輸血指征者進(jìn)行輸血治療，均輸入與患兒同型新鮮濃縮紅細(xì)胞懸液。

觀察指標(biāo): ① 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察。治療前、治療4周均取外周血，測(cè)定患兒血清鐵、鐵蛋白(SF)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、紅細(xì)胞比容(HCT)水平的變化，記錄其體質(zhì)量的變化。② 輸血情況觀察。輸血指征[6]: HCT≤0.25%, Hb≤80g/L, 需供氧，但無(wú)需機(jī)械通氣，伴心率>180次/min，且維持超過(guò)24 h; 或呼吸暫?；蛐膭?dòng)過(guò)緩次數(shù)≥2次/d，需輔用面罩呼吸; 或HCT≤0.2%, Hb≤70 g/L, 網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)絕對(duì)值<0.1×1012/L。記錄2組輸血率及輸血次數(shù)。③ 不良反應(yīng)觀察。統(tǒng)計(jì)早產(chǎn)兒腹脹、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。④ 貧血發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)治療2、4周各組貧血發(fā)生率。

2 結(jié) 果

治療前，2組各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，聯(lián)合組血清鐵、SF、Hb、RBC、HCT均顯著上升(P<0.05)，且其治療后血清鐵、SF、Hb、RBC、HCT均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

聯(lián)合組治療前體質(zhì)量為(1 652.42±220.44) g, 治療后體質(zhì)量為(2 495.21±176.55) g; 對(duì)照組治療前體質(zhì)量為(1 654.54±230.13) g, 治療后體質(zhì)量為(2 272.45±175.43) g, 2組治療后體質(zhì)量均顯著上升(P<0.05), 聯(lián)合組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。聯(lián)合組輸血率為6.90%, 顯著低于對(duì)照組26.19%(P<0.05), 聯(lián)合組輸血次數(shù)(1.32±0.26)次，顯著低于對(duì)照組(2.41±0.12)(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較顯示，聯(lián)合組腹脹2例(3.45%), 嘔吐1例(1.72), 喂養(yǎng)不耐受1例(1.72%); 對(duì)照組腹脹1例(2.08%)，嘔吐1例(2.08%), 喂養(yǎng)不耐受2例(4.76%), 感染1例(2.38%)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合組治療2、4周及總貧血發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見表2。

表2 2組貧血發(fā)生率比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

早產(chǎn)兒較足月兒在出生半年內(nèi)更易出現(xiàn)貧血，主要與早產(chǎn)兒其缺乏來(lái)源于母體、與造血相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)素有關(guān)，其血清鐵水平及儲(chǔ)備較低[7-8]。鐵在人體內(nèi)主要以組織鐵、蛋白鐵、儲(chǔ)存鐵等形式存在，是合成血紅蛋白的主要成分，血清鐵水平過(guò)低可造成缺鐵性貧血[9]。同時(shí)早產(chǎn)兒其血EPO水平較低，對(duì)其轉(zhuǎn)鐵蛋白受體蛋白表達(dá)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致紅細(xì)胞攝取鐵能力下降，而出生后體重增加速度較快，且血容量擴(kuò)張明顯，而其造血功能不足，無(wú)法滿足機(jī)體發(fā)育需求[10-11]。王彤等[12]發(fā)現(xiàn)，貧血是增加早產(chǎn)兒住院期間感染發(fā)生率，加重其呼吸障礙，影響其大腦供血的重要原因。因此，必須重視對(duì)早產(chǎn)兒貧血的防治，以促進(jìn)其成長(zhǎng)發(fā)育。

既往多采用EPO防治早產(chǎn)兒貧血，旨在改善其造血功能[13]。EPO系刺激骨髓造血，促進(jìn)紅細(xì)胞生成的有效糖蛋白類激素[14], 皮下注射EPO是改善早產(chǎn)兒骨髓造血功能的有效措施，但EPO應(yīng)用后，患兒機(jī)體造血功能上升，對(duì)鐵需求量增多，若未及時(shí)補(bǔ)充鐵劑，可能導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重缺鐵[15]。鐵為人體必要化學(xué)元素，系血紅蛋白、肌紅蛋白合成的重要成分，且人體多項(xiàng)細(xì)胞酶功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)均與鐵元素有關(guān)，嚴(yán)重缺鐵對(duì)早產(chǎn)兒心肺系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)均可能產(chǎn)生不同程度的影響，導(dǎo)致嬰幼兒智商降低，影響其身體發(fā)育[16-17]。蛋白琥珀酸鐵為臨床常用口服補(bǔ)鐵劑，其主要成分為的蛋白琥珀酸鐵，屬結(jié)合鐵蛋白化合物，口服吸收率高，生物利用率高，主要以亞鐵離子形式存在，易被十二指腸、空腸近端吸收，且鐵吸收后可與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，促進(jìn)機(jī)體紅細(xì)胞生成，有效改善機(jī)體缺鐵狀態(tài)[18]。Yasuda H等[19]對(duì)早產(chǎn)兒采用口服鐵劑方案防治貧血，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)6周，早產(chǎn)兒紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及體重明顯增加，血清鐵蛋白水平顯著上升。也有研究者將口服鐵劑與皮下注射EPO聯(lián)合用于早產(chǎn)兒貧血預(yù)防中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干預(yù)1個(gè)月，早產(chǎn)兒貧血發(fā)生率低于10%[20]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在治療前, 2組患兒血清鐵、鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平均較低，提示早產(chǎn)兒均伴不同程度缺鐵表現(xiàn)。而在予以EPO、EPO+蛋白琥珀酸鐵治療后, 2組Hb、RBC等水平均上升，但單純應(yīng)用EPO的對(duì)照組其血清鐵及SF水平無(wú)明顯變化，顯著低于聯(lián)合組，表明補(bǔ)充鐵劑不僅可改善機(jī)體貧血狀態(tài)，同時(shí)可改善早產(chǎn)兒機(jī)體低鐵狀態(tài)，提升其造血功能，與文果等[21]研究結(jié)論相符。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療后體質(zhì)量明顯上升，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且其輸血率及輸血次數(shù)均低于對(duì)照組，治療不同時(shí)間貧血發(fā)生率同樣低于對(duì)照組，表明補(bǔ)充鐵劑可進(jìn)一步改善早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，促進(jìn)其體重增長(zhǎng)，減少輸血率，降低貧血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外, 2組治療不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)加用鐵劑補(bǔ)充治療早產(chǎn)兒可耐受，安全性較高。

[1] 丁晶, 劉捷, 曾超美, 等. 早產(chǎn)兒貧血140例相關(guān)因素分析[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志, 2012, 27(2): 98-99, 109.

[2] Jie Shao, Jingan Lou, Raghavendra Rao, et al. Maternal serum ferritin concentration is positively associated with newborn iron stores in women with low ferritin status in late pregnancy[J]. The Journal of Nutrition: Official Organ of the American Institute of Nutrition, 2012, 142(11): 2004-2009.

[3] 宋俊. 早產(chǎn)兒貧血影響因素分析[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 41(9): 1155-1157.

[4] 張倩, 馮星. 早產(chǎn)兒貧血的常見癥狀及輸血治療[J]. 中國(guó)新生兒科雜志, 2012, 27(2): 120-121.

[5] 胡亞美 江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第7版)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2012: 146.

[6] 李淑敏, 謝子昂, 楊英偉, 等. 重組人類促紅細(xì)胞生成素防治早產(chǎn)兒貧血觀察[J]. 河北醫(yī)藥, 2013, 35(5): 727-728.

[7] 郝素芳, 崔紅. 早產(chǎn)兒貧血發(fā)病的相關(guān)因素分析[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2016, 31(7): 1454-1456.

[8] Ferri C, Procianoy R. S, Silveira R. C, et al. Prevalence and risk factors for iron-deficiency anemia in very-low-birth-weight preterm infants at 1 year of corrected age[J]. Journal of tropical pediatrics, 2014, 60(1): 53-60.

[9] 龔曉琴, 彭華保, 文果, 等. 危重早產(chǎn)兒檢驗(yàn)性失血與貧血的相關(guān)性[J]. 中國(guó)新生兒科雜志, 2015, 30(1): 12-16.

[10] Jain D. L, Sarathi V, Upadhye D, et al. Newborn screening shows a high incidence of sickle cell anemia in central India[J]. Hemoglobin: International Journal for Hemoglobin Research, 2012, 36(4): 316-322.

[11] 王彤, 張昆艷, 張建麗, 等. 維生素A聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的療效[J]. 西北藥學(xué)雜志, 2016, 31(6): 627-629.

[12] 王彤, 李瑛瑜, 王麗娟, 等. 應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素預(yù)防枸櫞酸咖啡因所致早產(chǎn)兒貧血的效果[J]. 國(guó)際兒科學(xué)雜志, 2016, 43(9): 738-739.

[13] 陳青青, 潘新年, 江蕙蕓, 等. 乳鐵蛋白對(duì)34～36周早產(chǎn)兒貧血及反復(fù)呼吸道感染的影響[J]. 中國(guó)婦幼健康研究, 2016, 27(4): 424-427.

[14] 陳艷玲. 北京市東升鎮(zhèn)社區(qū)6～36月齡嬰幼兒貧血發(fā)病情況調(diào)查及相關(guān)影響因素分析[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究, 2014, 31(10): 1988-1990.

[15] 馬桂巧. 不同劑量維生素E對(duì)早產(chǎn)兒貧血預(yù)防的療效研究[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2014, 29(29): 4770-4772.

[16] 劉璟. 重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合葡萄糖酸亞鐵防治極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒貧血[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥, 2012, 19(1): 132-133.

[17] 韓靜, 周翔, 羅小燕, 等. 大劑量重組人促紅細(xì)胞生成素對(duì)早產(chǎn)兒早期神經(jīng)行為發(fā)育及貧血的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2013, 24(9): 1301-1303.

[18] 石禮鋒, 王平, 付德龍, 等. 促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合不同劑量維生素E在防治早產(chǎn)兒貧血中的臨床研究[J]. 國(guó)際兒科學(xué)雜志, 2013, 40(2): 204-207.

[19] Yasuda H, Ohto H, Nollet K. E, et al. Hemolytic disease of the fetus and newborn with late-onset anemia due to anti-M: A case report and review of the Japanese literature[J]. Transfusion medicine reviews, 2014, 28(1): 1-6.

[20] 徐公斌, 孫淥, 張馨, 等. 貧血病人血清prohepcidin、EPO水平及其相關(guān)性[J]. 中國(guó)臨床研究, 2012, 25(8): 729-731.

[21] 文果, 彭華保, 侯彰華, 等. 246例危重早產(chǎn)兒檢驗(yàn)性失血特點(diǎn)分析[J]. 國(guó)際兒科學(xué)雜志, 2015, 42(2): 213-217.

Effectofironproteinsuccinylatecombinedwitherythropoietinonthepreventionandtreatmentofanemiainhigh-riskprematureinfants

ZHANGJinqi,HUANGXiaoying,SUNXiaoxuan

(DepartmentofPediatrics,ZhongdaHospitalAffliatedtoSoutheastUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210000)

ObjectiveTo analyze the clinical value of iron protein succinylate combined with erythropoietin (EPO) on the prevention and treatment of anemia in high-risk premature infants.MethodsThe clinical data of 100 high-risk premature infants with anemia treated in our hospital were analyzed retrospectively, and were divided into combined group (iron protein succinylate combined with EPO,n=58) and control group (EPO,n=42) according to different medication methods. Changes of serum iron, serum ferritin (SF), hemoglobin (Hb), red blood cell count (RBC) and hematocrit (HCT) before and after treatment were compared between the two groups. The rate and times of blood transfusion in the two groups were statistically analyzed. The incidence rates of adverse reactions and anemia were compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the serum iron, SF, Hb, RBC, HCT and body weight in the combined group, Hb, RBC, HCT and weight in the control group were increased (P<0.05), but the serum iron, SF, Hb, RBC, HCT and weight in the combined group were higher than those in the control group (P<0.05). The rate and times of blood transfusion and the incidence rates of anemia at different times in the combined group were lower than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionIron protein succinylate combined with EPO can effectively prevent anemia in high-risk premature infants, reduce the rate of blood transfusion and improve their hematopoietic function.

premature infants; anemia; iron protein succinylate; erythropoietin

2017-07-10

江蘇省自然科學(xué)基金(BK20131303)

孫曉玄

R 722

A

1672-2353(2017)23-035-03

10.7619/jcmp.201723011