艾迪注射液聯(lián)合5-氟尿嘧啶對(duì)原發(fā)性肝癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響

侯傳偉 鄭黎明 趙 雷 孫慶春 陳文生 王振奇

艾迪注射液聯(lián)合5-氟尿嘧啶對(duì)原發(fā)性肝癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響

侯傳偉 鄭黎明 趙 雷 孫慶春 陳文生 王振奇

目的探究艾迪注射液聯(lián)合化療藥物5-氟尿嘧啶對(duì)原發(fā)性肝癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的作用。方法將86例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組43例，對(duì)照組給予5-氟尿嘧啶進(jìn)行化療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予艾迪注射液(50 mL+5%葡萄糖500 mL)聯(lián)合治療，治療30天后，比較兩組的臨床療效、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD11c+、CD4/CD8)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和甲胎蛋白(AFP)水平的差異，并對(duì)2組藥物的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組的總有效率分別為94.02%和79.07%，具有顯著差異(P<0.01)；治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群CD3+含量分別為48.24±3.18和39.17±5.26，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；CD4+含量分別為40.82±5.61和25.32±2.68，具有顯著差異(P<0.05)；CD11c含量分別為26.36±2.63和17.14±1.24，具有顯著差異(P<0.05)；VEGF含量為26.47±1.46和33.21±4.29，具有顯著差異(P<0.05)；ICAM-1含量為338.73±18.86和469.53±41.18，具有顯著差異(P<0.01)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)如白細(xì)胞下降、骨髓抑制、腹瀉及口腔潰瘍等發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組。結(jié)論艾迪注射液聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌，能夠有效提高臨床效應(yīng)，改善患者的生存質(zhì)量，增加其免疫功能，降低藥物不良反應(yīng)。

艾迪注射液；5-氟尿嘧啶；原發(fā)性肝癌；免疫功能

肝癌居惡性腫瘤的第二位，每年約有60萬(wàn)人死于肝癌[1]。大多數(shù)原發(fā)性肝癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)是中晚期，已經(jīng)錯(cuò)過(guò)最佳的手術(shù)切除的治療時(shí)間，通常只能采用放化療的手段來(lái)進(jìn)行治療，但是會(huì)引起嚴(yán)重的肝腎損傷、免疫功能低下等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生命生存質(zhì)量[2]。中藥艾迪注射液能夠提高患者對(duì)化療藥物的耐受性，增加患者的生存率，降低藥物的不良反應(yīng)[3]。本項(xiàng)研究重點(diǎn)探討艾迪注射液聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌，觀察其臨床效果及免疫功能狀態(tài)，為優(yōu)化肝癌患者的臨床治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年6月至2016年12月在我院進(jìn)行治療的原發(fā)性肝癌患者86例作為研究對(duì)象，按照《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]，并經(jīng)過(guò)肝臟組織病理學(xué)檢測(cè)確診為原發(fā)性肝癌，然后隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組43例。兩組患者干預(yù)前在心、腎功能方面正常，均未進(jìn)行系統(tǒng)化療及服用免疫調(diào)節(jié)劑等治療，兩組患者在性別、年齡、臨床分期及體力狀況評(píng)分方面(KPS)均無(wú)顯著差異，詳細(xì)資料見表1。

表1 兩組患者的一般資料對(duì)比情況(例，%)

1.2 治療方法

對(duì)照組給予靜脈滴注5-氟尿嘧啶(生產(chǎn)批號(hào)：20140126，廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司)，20 mg/kg，溶于0.9%的生理鹽水或者5%的葡萄糖溶液中，連續(xù)靜滴5天，之后劑量減半，隔日1次，治療30天；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予靜脈注射艾迪注射液(生產(chǎn)批號(hào)：20130413，廠家：貴州益佰制藥股份有限公司)，50 mL/次，溶于0.9%的生理鹽水或者5%的葡萄糖溶液中，每日1次，連續(xù)30天，期間定期檢查肝腎功能及血尿常規(guī)，觀察記錄藥物的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血漿中T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD11c+)的變化差異，應(yīng)用檢驗(yàn)科的流式細(xì)胞儀(型號(hào)：6HT，廠家：美國(guó)guave公司)進(jìn)行，相關(guān)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。比較兩組患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和甲胎蛋白(AFP)水平的差異。

1.4 療效評(píng)價(jià)

依據(jù)WHO發(fā)布的瘤體療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行原發(fā)性肝癌的療效評(píng)價(jià)[5]，療效評(píng)價(jià)包括4個(gè)方面：完全緩解(CR)：病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物降至正常；部分緩解(PR)：病灶最長(zhǎng)直徑縮小大于30%，并持續(xù)4周以上；穩(wěn)定(SD)：病灶直徑縮小未超過(guò)30%或者擴(kuò)大未超過(guò)20%；進(jìn)展(PD)：病灶最大直徑增大超過(guò)20%?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

1.5 生活質(zhì)量評(píng)分

依據(jù)KPS對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]，治療前后積分增加10分為提高，降低10分為減弱，10分之內(nèi)為穩(wěn)定；體重增加超過(guò)1 kg為改善，減少超過(guò)1 kg為加重，1 kg以內(nèi)為穩(wěn)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

治療干預(yù)后，試驗(yàn)組總有效率為94.02%，對(duì)照組總效率為79.09%，兩組的總有效率進(jìn)行比較，具有顯著差異(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比差異(例，%)

注：與對(duì)照組比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群含量的變化

兩組患者治療前，外周血漿中的T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD11c+等)未見明顯差異，經(jīng)過(guò)治療以后，試驗(yàn)組的CD3+、CD4+、CD11c+及CD4/CD8的比值均明顯升高(P<0.05)，表明聯(lián)合艾迪注射液對(duì)改善患者的免疫耐受性具有較佳效果，詳見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群含量的變化

注：與對(duì)照組比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

2.3 兩組患者的VEGF、ICAM-1、AFP的含量水平變化

兩組患者治療前血清中VEGF、ICAM-1、AFP的含量水平未呈現(xiàn)顯著差異，藥物干預(yù)治療后，VEGF、ICAM-1、AFP的含量水平均呈現(xiàn)明顯下降，尤其是聯(lián)合艾迪注射液的試驗(yàn)組變化尤為明顯(P<0.01)，詳見表4。

表4 兩組患者VEGF、ICAM-1、AFP的含量變化

注：與對(duì)照組比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療干預(yù)后，試驗(yàn)組和對(duì)照組白細(xì)胞下降發(fā)生率分別為37.21%和25.58%，差異顯著(P<0.01)；試驗(yàn)組和對(duì)照組骨髓抑制發(fā)生率分別為25.58%和37.21%，差異顯著(P<0.01)；試驗(yàn)組和對(duì)照組腹瀉發(fā)生率分別為16.28%和34.88%，差異顯著(P<0.01)；試驗(yàn)組和對(duì)照組的白細(xì)胞下降發(fā)生率分別為9.30%和30.23%，差異顯著(P<0.01)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

注：與對(duì)照組相比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

2.5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分的差異變化

治療干預(yù)后，試驗(yàn)組和對(duì)照組KPS總有效率(改善+穩(wěn)定)分別為79.07%和67.44%，具有顯著差異(P<0.01)；試驗(yàn)組和對(duì)照組的體質(zhì)量總有效率(改善+穩(wěn)定)分別為88.37%和69.77%，具有顯著差異(P<0.01)，見表6。

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，預(yù)后效果差，對(duì)患者的生命造成極大威脅。原發(fā)性肝癌，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就往往錯(cuò)過(guò)最佳的手術(shù)治療時(shí)間，通常只能采取放化療的方法。5-氟尿嘧啶是抗代謝藥，臨床上對(duì)于消化道實(shí)體腫瘤具有較好效果，在體內(nèi)活化成5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸發(fā)揮抗癌活性，直接抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，致使腫瘤細(xì)胞DNA合成異常而發(fā)揮作用[7]。但是抗代謝藥具有明顯毒副作用，在有效殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常組織細(xì)胞也有一定程度損傷[8]。中藥提取物艾迪注射液，是在斑蝥、人參、黃芪、刺五加等中藥中提取的有效成分，其在輔助治療腫瘤的過(guò)程中，可以改善機(jī)體耐受性，提高機(jī)體的免疫力，降低抗代謝藥物的不良反應(yīng)，較大幅度改善原發(fā)性肝癌患者化療后的生存率。

表6 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分的差異變化(例，%)

注：與對(duì)照組比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)具有強(qiáng)效促進(jìn)血管生成作用，能夠直接參與腫瘤細(xì)胞的血管側(cè)支循環(huán)的建立，尤其是在肝癌細(xì)胞缺氧及炎癥的微環(huán)境中，致使VEGF的受體表達(dá)增多，促進(jìn)肝癌細(xì)胞對(duì)周圍組織的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[9]。細(xì)胞間黏附因子-1(ICAM-1)是位于細(xì)胞膜表面的跨膜糖蛋白，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[10]。甲胎蛋白(AFP)是原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)肝癌的診斷和預(yù)后判斷，具有重要意義。臨床試驗(yàn)研究表明，在使用艾迪注射液聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組的VEGF及ICAM-1的改善顯著大于單純使用化療藥物5-氟尿嘧啶的治療效果，并且在聯(lián)合治療后，血清重要肝癌標(biāo)志物AFP得到顯著改善，這對(duì)提高患者預(yù)后的生存率具有重要意義。試驗(yàn)組中艾迪注射液具有扶正消積的效果，肝癌屬于中醫(yī)“癓瘕、積聚”的范疇，應(yīng)用斑蝥等消積、活血、破瘀的藥物，療效顯著。同時(shí)，對(duì)治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群功能結(jié)構(gòu)的對(duì)比分析表明，治療前兩組的免疫功能都存在明顯低下，這患者長(zhǎng)期對(duì)抗病魔導(dǎo)致的免疫消耗，單純的采用化療方式治療肝癌，在殺死肝癌細(xì)胞的同時(shí)損傷正常組織，艾迪注射液中的黃芪、人參、刺五加等中藥，均具有補(bǔ)益、健脾的功效，對(duì)提高患者機(jī)體的免疫力作用顯著，可以有效提高患者的耐受力，積極配合患者完成整個(gè)化療治療過(guò)程，且對(duì)患者預(yù)后的生存狀態(tài)作用較佳。在化療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、骨髓抑制、腹瀉、口腔潰瘍等，經(jīng)過(guò)聯(lián)合艾迪注射液配合治療后均有顯著改善。

綜上，艾迪注射液聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌，能夠顯著提高臨床療效，降低VEGF、ICAM-1及AFP的含量水平，改善受損的免疫功能，提高患者的化療后的生存率及生活質(zhì)量，降低化療藥物的不良反應(yīng)，值得臨床上推廣使用，我院我中心的觀察病例樣本較少，將會(huì)在以后的實(shí)驗(yàn)研究中進(jìn)一步補(bǔ)充完善，以期優(yōu)化更佳的治療方案。

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EffectsofAidiInjectionCombinedwith5-FluorouracilonTLymphocyteSubsetsinPatientswithPrimaryHepatocellularCarcinoma

HOUChuanwei,ZHENGLiming,ZHAOLei,etal.

GeneralHospitalofJilin,Jilin,132022

ObjectiveTo study the effect of Aidi injection combined with 5-fluorouracil on T lymphocyte subsets in patients with primary liver cancer.Methods86 patients with primary hepatocellular carcinoma were randomly divided into the control group and the experimental group.The control group was treated with 5-fluorouracil for chemotherapy and the experimental group was given Aidi injection (50 mL+5%glucose 500 mL) based on the control group.After continuing treatment 30 days,compared the clinical efficacy,T lymphocyte subsets(CD3+,CD4+,CD11c+,CD4/CD8),vascular endothelial growth factor (VEGF),intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and alpha-fetoprotein (AFP),safety evaluation of the 2 groups.ResultsThe total effective rates of the experimental group and the control group were 94.02% and 79.07%,there had significant differences (P<0.01);the content levels of CD3+in the T lymphocyte subsets were 48.24±3.18 and 39.17±5.26,there had significant differences;the CD4+levels was 40.82±5.61 and 25.32±2.68,there had significant differences;the content of CD11cwas 26.36±2.63 and 17.14±1.24,there had significant differences,respectively;the content of VEGF was 26.47±1.46 and 33.21±4.29 with significant differences;The content of ICAM-1 was 338.73±18.86 and 469.53±41.18,there had significant differences.In the experimental group,the adverse effects of leukopenia,myelosuppression,diarrhea and oral ulcers were significantly lower than those of the control group.ConclusionAidi injection combined with 5-fluorouracil for treating primary liver cancer,it can effectively improve the clinical effect,improve the quality of life of patients,increase their immune function and reduce adverse drug reactions.

Aidi injection;5-fluorouracil;Primary liver cancer;Immune function

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1851～1854)

132022 吉化集團(tuán)總醫(yī)院

王振奇

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.033

R735.7

A

1001-5930(2017)11-1851-04

2017-04-24

2017-06-12)

(編輯：吳小紅)