大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的效果觀察

劉軍華

大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的效果觀察

劉軍華

目的觀察大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效。方法選取90例大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組45例。對(duì)照組患者給予大分割放療治療，實(shí)驗(yàn)組患者在大分割放療的基礎(chǔ)上每日加服1次替莫唑胺150 mg/m2，連續(xù)口服28天即1個(gè)放療周期結(jié)束后，每個(gè)放療周期的前5天給予每天1次口服替莫唑胺200 mg/m2輔助治療。治療6個(gè)療程后觀察2組的臨床療效及不良反應(yīng)，并分析患者1年隨訪記錄。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療有效率為75.56%，明顯高于對(duì)照組的48.89%(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者半年及1年生存率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者均有放射性腦水腫、放射性腦壞死、腦神經(jīng)損傷、惡心嘔吐及發(fā)熱等不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組患者臨床還表現(xiàn)出骨髓抑制及貧血等不良反應(yīng)，但均可耐受。結(jié)論大分割放療聯(lián)合替莫唑胺對(duì)臨床治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤安全有效，患者臨床癥狀可得到明顯改善，臨床不良反應(yīng)較輕，值得推廣應(yīng)用。

大分割放療；替莫唑胺；大體積腦轉(zhuǎn)移瘤；臨床療效

腦轉(zhuǎn)移廇是原發(fā)于身體其他部位的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)入顱內(nèi)，其發(fā)病率占顱內(nèi)腫瘤的3.5%～10%[1]，國內(nèi)外均認(rèn)為以肺癌腦轉(zhuǎn)移最多見，其次是乳腺癌、黑色素瘤、泌尿生殖系腫瘤和消化道腫瘤[2]；亦有相當(dāng)部分患者找不到原發(fā)灶，即使有腦轉(zhuǎn)移瘤，手術(shù)后仍不能確定腫瘤來源[3]。腦轉(zhuǎn)移瘤是全身癌瘤患者的主要病殘及死亡原因之一，其臨床治療主要以緩解患者的臨床癥狀，延長患者的生存期為目的[4]。目前，針對(duì)大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床治療仍存在爭(zhēng)議，因此，本院選取近兩年收治的90例大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行研究，臨床給予大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療的效果肯定，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2013年6月至2015年6月期間收治的大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者90例，其中，男性患者53例，女性患者37例；患者年齡49～81歲，平均年齡(63.8±2.4)歲；腫瘤原發(fā)部位為肺癌43例，乳腺癌31例，胃癌5例，結(jié)腸癌11例。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組45例。2組患者在性別、年齡及腫瘤原發(fā)部位等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者原發(fā)腫瘤均經(jīng)臨床病理確診，且腦轉(zhuǎn)移瘤均經(jīng)頭部核磁共振檢驗(yàn)確診，腫瘤直徑均>6 cm；患者肝功能、腎功能及骨髓情況正常；患者預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上，且卡氏功能狀態(tài)評(píng)分不低于60分；患者無腦部放、化療史或已從既往化療的不良反應(yīng)中完全恢復(fù)；所有患者在參與研究前均知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患者合并伴有腎臟、心血管、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；患者有精神病史；患者未能順利完成隨訪。

1.3 研究方法

治療前，對(duì)所有患者行頭部核磁共振檢驗(yàn)，給予對(duì)照組患者行大分割放療治療，首先對(duì)90例腦轉(zhuǎn)移患者面罩固定頭部，行CT增強(qiáng)掃描定位，掃描層厚3 mm。掃描范圍從顱頂置顱底線以下5 cm。將CT定位圖片通過網(wǎng)絡(luò)傳送至TPS系統(tǒng)(本院采用英國Elekta Synergy V3.0計(jì)劃系統(tǒng))進(jìn)行處理，于TPS系統(tǒng)上勾畫大體腫瘤體積(GTV)，GTV外放4 mm作為PGTV。物理師用TPS系統(tǒng)對(duì)CT信息進(jìn)行計(jì)劃優(yōu)化，制定放療計(jì)劃，90%的等劑量曲線完全包括PGTV，將腦干、眼球等危及器官劑量控制在安全范圍。采用5野共面放療，6MV X線照射，總DT50～65 Gy,每次3～5 Gy。每次3 Gy時(shí)，每天照射1次，每周5次；每次4～5個(gè)Gy時(shí)，隔日照射1次，每周3次。放療期間給予甘露醇、地塞米松或高糖脫水對(duì)癥治療及神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療等，以減輕腦水腫、緩解顱內(nèi)壓，體質(zhì)差者給予營養(yǎng)支持對(duì)癥治療。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服替莫唑胺150 mg/m2，每日1次，連續(xù)口服至放療結(jié)束，放療結(jié)束后4周再接受6周期的本品輔助治療。之后每個(gè)周期的前5天給予口服替莫唑胺200 mg/m2，每日1次。治療期間每周進(jìn)行肝腎功能及血常規(guī)檢驗(yàn)，治療6個(gè)療程后觀察2組的臨床療效及不良反應(yīng)。對(duì)所有患者進(jìn)行為期1年的隨訪，隨訪截止時(shí)間為2016年6月。

1.4 療效評(píng)價(jià)

所有患者的臨床療效均按照WHO規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，患者腫瘤完全消失，且至少維持4周，臨床未見新病灶為完全緩解；患者腫瘤體積減少一半以上，且至少維持4周，臨床未見新病灶為部分緩解；腫瘤體積減少不到一半或增大不足25%為病情無變化；患者出現(xiàn)新病灶或腫瘤體積增大25%以上為病情進(jìn)展。完全緩解及部分緩解均為臨床治療有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，用t檢驗(yàn)計(jì)量資料，當(dāng)P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療有效率為75.56%，其中完全緩解13例，部分緩解21例。對(duì)照組患者中有8例完全緩解，14例部分緩解，臨床治療有效率為48.89%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)組的臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 2組患者臨床不良反應(yīng)比較

2組患者臨床均出現(xiàn)不同程度的放射性腦水腫、放射性腦壞死、腦神經(jīng)損傷、惡心嘔吐及發(fā)熱等不良反應(yīng)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，實(shí)驗(yàn)組患者臨床還表現(xiàn)出骨髓抑制及貧血等不良反應(yīng)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組患者的惡心嘔吐及骨髓抑制等不良反應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 2組患者臨床不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 治療后患者卡氏評(píng)分及1年隨訪記錄比較

經(jīng)過6個(gè)療程的治療，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的卡氏評(píng)分為(82.76±3.41)分，明顯高于對(duì)照組的(73.58±4.06)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。通過對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者半年及1年復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組患者，生存率均高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 患者1年隨訪記錄比較(例，%)

3 討論

臨床中，腦轉(zhuǎn)移瘤是很常見的其他部位的腫瘤轉(zhuǎn)移到腦部形成的顱內(nèi)腫瘤[5]，資料顯示腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)病年齡高峰為40～60歲，男性多于女性,腦轉(zhuǎn)移瘤占顱內(nèi)腫瘤的10%～15%，惡性腫瘤患者尸檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤有腦轉(zhuǎn)移的占5%～30%[6]。腦轉(zhuǎn)移的腫瘤原發(fā)部位以肺、乳腺、消化道腫瘤、腎癌常見，其中肺癌腦轉(zhuǎn)移占30%～40%，以肺小細(xì)胞癌和腺癌為多[7]。有文章報(bào)道，小細(xì)胞未分化癌如生存期超過2年者，腦轉(zhuǎn)移率達(dá)80%。 腦轉(zhuǎn)移瘤大多慢性起病，但病程往往進(jìn)展迅速[8]。大多數(shù)患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的癥狀，大約50%的患者有頭痛癥狀，以及惡心、嘔吐、語言障礙、肢體肌力減退、共濟(jì)失調(diào)、顱神經(jīng)麻痹等。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)主要通過血流、淋巴和直接侵入3條途徑，而且腦轉(zhuǎn)移瘤周圍常有明顯水腫和腦組織軟化，其中較大腫瘤中心常有液化壞死，少數(shù)可發(fā)生出血[9]。

出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶對(duì)患者來說是疾病的惡化,所以在治療腦轉(zhuǎn)移瘤的時(shí)候,一般要根據(jù)患者的年齡、全身狀況、神經(jīng)功能狀態(tài)、原發(fā)腫瘤部位及治療情況、有無腦以外多處轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目、大小及部位等臨床特征來選擇適宜的治療方式[10]。卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)是臨床上衡量患者自身身體素質(zhì)的最有效辦法,通過卡氏評(píng)分可判斷出患者是否能夠耐受住治療，一般手術(shù)治療要求卡氏評(píng)分不得少于60分[11]。對(duì)于單發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤的患者臨床主要以手術(shù)治療為主，對(duì)于單發(fā)或多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤不能手術(shù)切除或不全切除，在并用激素或減壓術(shù)后可采取放療治療[12]。當(dāng)腦轉(zhuǎn)移瘤腫瘤病灶個(gè)數(shù)越多，提示患者自身原發(fā)腫瘤的惡性程度越高[13],這種大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床治療效果也越差,而且大體積腦轉(zhuǎn)移瘤在治療后也容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

本研究通過對(duì)90例大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)臨床采用大分割放療法聯(lián)合替莫唑胺治療的效果優(yōu)于單獨(dú)放療治療的臨床療效。采用大分割放療法可以縮短患者的治療時(shí)間跨度，避免腫瘤放療后程加速增殖，但同時(shí)也增加了正常組織的損傷[14]。

研究發(fā)現(xiàn)，采用大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療的患者中有34例治療有效，臨床治療有效率為75.56%，而單獨(dú)采用大分割放療治療的患者中有22例治療有效，臨床治療有效率為48.89%。研究結(jié)果提示，替莫唑胺可以明顯緩解腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床癥狀，可使疾病得到一定程度的控制[15]。

研究表明，治療后兩組患者臨床主要表現(xiàn)的不良反應(yīng)為惡心嘔吐、發(fā)熱、腦神經(jīng)損傷、放射性腦水腫及放射性腦壞死等癥狀，研究還發(fā)現(xiàn)，采用大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療的患者中臨床不良反應(yīng)還表現(xiàn)為骨髓抑制及貧血等癥狀，但經(jīng)治療處理后均能得到緩解。經(jīng)治療后，采用大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療的患者的卡氏評(píng)分為明顯高于采用單一放療治療的患者，通過分析隨訪記錄，發(fā)現(xiàn)2組患者在半年及1年的復(fù)發(fā)率及生存率等指標(biāo)方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果提示，采用大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療的患者生存率較高，復(fù)發(fā)率較低。

綜上所述，大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效肯定，患者臨床癥狀可得到明顯改善，而且患者臨床表現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕，治療安全可行，值得推廣應(yīng)用。

[1] 廖 愷,畢卓菲,何 艷,等.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的薈萃分析〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(45):3199-3203.

[2] 徐文達(dá),田光亮.大分割立體定向放射治療用于腦轉(zhuǎn)移瘤40例效果觀察〔J〕.山東醫(yī)藥,2012,52(3):88-89.

[3] 孫宗文,張 妍.顱腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移30例〔J〕.腫瘤學(xué)雜志,2016,22(1):53-56.

[4] 石 磊,習(xí)雋麗,曾 偉.替莫唑胺聯(lián)合放射治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤療效觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,19(27):3002-3004.

[5] 尤光賢,文 強(qiáng),蔣先明,等.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的臨床療效分析〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué),2014,16(7):1056-1058.

[6] 程 魏,張?zhí)m鳳,肖 娜,等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察〔J〕.河北醫(yī)藥,2013,35(15):2307-2308.

[7] 鄔德東,楊 芬,姚定珠.替莫唑胺聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(9):1997-1999.

[8] 鄭連喜,楊 科,鄧 超,等.三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺及希美鈉治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià)〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2014,41(12):1500-1502.

[9] 韋 燕,趙善琳,易海振,等.放射治療聯(lián)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(15):2114-2116.

[10] 陳曉泉,張永彤,李 量.腦轉(zhuǎn)移瘤再次放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效分析〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014,9(11):1383-1384.

[11] 胡 曉,張 欣,何佳倬,等.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評(píng)價(jià)〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41(10):1913-1918.

[12] 楊 妤,楊新輝,蘇加利.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2013,34(7):1115-1117.

[13] 胡曉菲,唐 菲.放療聯(lián)合替莫唑胺與單純放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床對(duì)比觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(15):2111-2113.

[14] 馬玉超,肖建平,畢 楠,等.大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的前瞻性臨床研究〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志,2016,25(4):184-186.

[15] 畢卓菲,劉宜敏,何 艷,等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià)〔J〕.中國新藥雜志,2012,21(4):412-418.

ObservationoftheEffectofLargeFractionatedRadiotherapyCombinedwithTemozolomideforLargeVolumeBrainMetastases

LIUJunhua.

TheFirstPeople'sHospitalofZaoyang，Zaoyang,441200

ObjectiveTo study the clinical effect of large fractionated radiotherapy combined with temozolomide for large volume brain metastases.Methods90 cases of large volume in patients with brain metastases as the object of study,the patients were randomly divided into the control group and the experimental group,each group with 45 cases.The control group were treated with hypofractionated radiation therapy,the experimental group on the basis of the control group

hypofractionated radiotherapy plus daily oral a temozolomide 150 mg/m2,orally for 28 days was a cycle of radiotherapy after.After 5 days before each treatment cycle given each and every day orally temozolomide 200 mg/m2,after 6 courses of treatment observation clinical efficacy and adverse reactions of the 2 groups,and analysis of the patient a year follow-up records.ResultsAdverse reactions in the experimental group,the clinical effective rate was 75.56%,which was significantly higher than that control group 48.89% (P<0.05).The patients in the experimental group for 6 months and 1-year survival rate was higher than that of the control group,the recurrence rate was lower than that of the control group (P<0.05).The 2 groups of patients had radioactive cerebral edema,radiation necrosis of the brain,brain damage,nausea,vomiting,and fever.In the experimental group,the patients also showed bone marrow suppression and anemia and other adverse reactions.ConclusionLarge fractionated radiotherapy combined with temozolomide for large volume of brain metastases is safe and effective,it can significantly improve clinical symptoms with light adverse reactions,it is worthy of clinical promotion.

Large fractionated radiotherapy;Temozolomide;Large volume brain metastases;Clinical effect

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1814～1816)

441200 湖北省棗陽市第一人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.022

R739.41

A

1001-5930(2017)11-1814-03

2016-10-10

2017-04-20)

(編輯：甘艷)