小牛脾提取物對(duì)卵巢上皮性惡性腫瘤術(shù)后化療患者的療效及對(duì)MMP-2和CA125的影響

王軍偉 張 靜 劉曉英 陳 江

小牛脾提取物對(duì)卵巢上皮性惡性腫瘤術(shù)后化療患者的療效及對(duì)MMP-2和CA125的影響

王軍偉 張 靜 劉曉英 陳 江

目的探討小牛脾提取物對(duì)卵巢上皮性惡性腫瘤術(shù)后化療患者的療效及對(duì)血清中金屬蛋白酶(MMP)-2和糖蛋白抗原125(CA125)的影響。方法將88例卵巢上皮性惡性腫瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組44例和治療組44例。對(duì)照組采取手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予小牛脾提取物注射液，1次/d，10 mL/次，連續(xù)8周。比較兩組生活質(zhì)量、不良反應(yīng)及血清中MMP-2及CA125水平。結(jié)果治療組化療后8周疼痛、惡心嘔吐、疲倦評(píng)分明顯低于對(duì)照組，軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能及社會(huì)功能評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。治療組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及肝腎功能損傷發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；熀?周，治療組血清中MMP-2和CA125水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論小牛脾提取物可明顯改善惡性卵巢腫瘤術(shù)后化療患者的生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)，抑制患者血清中MMP-2和CA125水平可能與其療效有關(guān)。

小牛脾提取物；惡性卵巢腫瘤；化療；金屬蛋白酶-2；糖蛋白抗原125

卵巢上皮惡性腫瘤是婦科常見惡性腫瘤，其發(fā)生率僅次于子宮頸癌，且病死率占婦科惡性腫瘤的首位[1]。卵巢上皮惡性腫瘤的惡性程度較高，在早期患者多無癥狀，一旦確診腫瘤往往已到晚期，臨床治療一般采用手術(shù)切除為主輔以化療等綜合措施[2]。有研究表明化療方案在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)患者的白細(xì)胞及其免疫功能也產(chǎn)生了較大的破壞，引起的不良反應(yīng)使機(jī)體受到負(fù)面打擊，降低了患者的生活質(zhì)量，不利于疾病康復(fù)[3]。小牛脾提取物為高活性小分子多肽，從健康胎牛脾臟中提取精制而成，是新一代抗腫瘤治療的生物調(diào)節(jié)劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)小牛脾提取物輔助化療等對(duì)多種惡性腫瘤起到較好地治療作用，改善了患者的生活質(zhì)量[4-5]。本組研究對(duì)惡性卵巢腫瘤術(shù)后化療患者采取小牛脾提取物輔助常規(guī)化療，觀察了其對(duì)患者的生活質(zhì)量的作用及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

納入本院2014年1月至2016年7月收治惡性卵巢腫瘤患者88例，隨機(jī)分為對(duì)照組44例和治療組44例。治療組：年齡45～78歲，平均(57.55±7.92)歲；FIGO分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期28例；對(duì)照組：年齡46～71歲，平均(56.01±7.25)歲；FIGO分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期9例，Ⅲ期27例；兩組上述臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷為卵巢癌，且為首次確診巢者。②生存期預(yù)計(jì)>3個(gè)月者。③患者或家屬均知情，且簽署同意協(xié)議者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①體質(zhì)過敏者。②伴其他臟器或系統(tǒng)嚴(yán)重障礙者。③不配合用藥者。④妊娠或哺乳期女性。本研究得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組：依據(jù)檢查情況對(duì)患者進(jìn)行手術(shù)治療，且予術(shù)后化療，具體化療方案：多西他賽+卡鉑。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取小牛脾提取物注射液(吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026121)靜脈滴注，1次/d，10 ml/次，連續(xù)治療8周。

1.3 治療指標(biāo)

①兩組生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。參見生活質(zhì)量核心量表(EORTC QLQ-C30)V3.0[6]標(biāo)準(zhǔn)，其中癥狀領(lǐng)域指標(biāo)有疲勞、惡心與嘔吐、疼痛，分?jǐn)?shù)越高說明患者的生活質(zhì)量越差；功能領(lǐng)域指標(biāo)有角色、軀體、情緒和社會(huì)功能、認(rèn)知，分?jǐn)?shù)越高說明患者的生活質(zhì)量越好；于化療后1周和8周評(píng)定。②兩組不良反應(yīng)。根據(jù)CTC-AE標(biāo)準(zhǔn)(3.0標(biāo)準(zhǔn))評(píng)價(jià)化療中及化療后8周的不良反應(yīng)發(fā)生情況。③兩組血清中金屬蛋白酶(MMP)-2和糖蛋白抗原125(CA125)水平。樣本采集：空腹下抽取患者的外周血，室溫離心取血清，置于-20 ℃?zhèn)錅y(cè)，于化療后1周和化療后8周測(cè)定，MMP-2應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，CA125采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，為計(jì)量數(shù)據(jù)，組間比較用t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)處理計(jì)數(shù)資料，P<0.05為比較有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀領(lǐng)域評(píng)分比較

化療后8周，兩組疼痛、心嘔吐、疲倦評(píng)分顯著降低(P<0.01)。治療組化療后1周上述癥狀領(lǐng)域指標(biāo)評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組癥狀領(lǐng)域評(píng)分比較分)

注：與本組化療后1周比較，*為P<0.01；與對(duì)照組化療后8周比較，#為P<0.01。

2.2 兩組功能領(lǐng)域評(píng)分比較

化療后8周，兩組的軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能及社會(huì)功能評(píng)分顯著增高(P<0.01)。對(duì)照組化療后8周上述功能領(lǐng)域指標(biāo)評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組功能領(lǐng)域評(píng)分比較分)

注：與本組化療后1周比較，*為P<0.01；與對(duì)照組化療后8周比較，#為P<0.01。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療組患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及肝腎功能損傷發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較/例

注：與對(duì)照組比較，a為P<0.05。

2.4 兩組血清中MMP-2和CA125水平比較

化療后8周，兩組血清中MMP-2和CA125水平明顯降低(P<0.01)。治療組化療后8周血清中MMP-2和CA125水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，見表4。

表4 兩組血清中MMP-2和CA125水平比較

注：與本組化療后1周比較，*為P<0.01，與對(duì)照組化療后8周比較，#為P<0.01。

3 討論

目前手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療是卵巢上皮性惡性腫瘤的主要治療手段之一，晚期卵巢上皮性惡性腫瘤往往存在鄰近組織的浸潤與轉(zhuǎn)移，需給予化療措施，不可避免對(duì)周圍的正常組織產(chǎn)生了損傷，且其副作用較為嚴(yán)重?fù)p傷，如降低了患者的免疫力及其生活質(zhì)量，甚至病情惡化[7]。多西他賽聯(lián)合卡鉑為惡性卵巢癌的一線化療方案，化療藥物能夠有效殺死腫瘤細(xì)胞，緩解病情進(jìn)展，但是化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也殺死了T淋巴細(xì)胞等，降低了患者的免疫功，增加了感染發(fā)生等，因此目前卵巢上皮性惡性腫瘤患者的病死率仍居高不下[8]。隨著WHO健康概念的提出和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，生活質(zhì)量的改善在惡性腫瘤學(xué)臨床研究受到廣泛重視，已成為衡量和評(píng)價(jià)惡性腫瘤包括卵巢腫瘤療效的重要指標(biāo)之一[9]。

小牛脾提取物能夠抑制糖酵解，通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的變性和凋亡達(dá)到抗癌效果，也可激活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的活性等，整體提高機(jī)體的免疫功能和誘導(dǎo)抗腫瘤因子釋放，同時(shí)刺激骨髓干細(xì)胞增殖，上調(diào)人體的造血功能，增加外周血細(xì)胞的數(shù)量等[10]。文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用小牛脾提取物聯(lián)合DP方案治療晚期卵巢癌，可有效增強(qiáng)患者的抵抗力，減輕化療中的機(jī)體損傷，其療效及不良反應(yīng)發(fā)生均優(yōu)于單獨(dú)DP方案化療組[11]。近年小牛脾提取物輔助化療在臨床已用于多種惡性腫瘤，如肝癌[10]、肺癌[12]、及乳腺癌[13]等。

本研究結(jié)果顯示，治療組化療后8周生活質(zhì)量癥狀指標(biāo)疼痛、心嘔吐、疲倦評(píng)分評(píng)分明顯少于對(duì)照組，生活質(zhì)量功能指標(biāo)軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能及社會(huì)功能評(píng)分顯著多于對(duì)照組(P<0.01)，提示了小牛脾提取物輔助化療有利于改善卵巢上皮性惡性腫瘤術(shù)后化療患者的生活質(zhì)量。治療組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及肝腎功能損傷發(fā)生率顯著少于對(duì)照組(P<0.05)，兩組神經(jīng)毒性發(fā)生比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示了小牛脾提取物輔助化療降低了副作用，利于疾病康復(fù)。

MMP2是MMPs家族成員， 在多種惡性腫瘤組織中呈高表達(dá)，與惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移聯(lián)系密切。MMP-2可降解膠原、彈性蛋白及明膠蛋白等，直接破壞細(xì)胞基質(zhì)，MMP2也可促進(jìn)腫瘤血管生長，促使惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移[14]。研究表明，MMP-2通過直接或間接降解細(xì)胞基質(zhì)促進(jìn)排卵，在卵巢的生理功能中起到重要作用[15]。文獻(xiàn)報(bào)道MMP-2在上皮性卵巢癌組織中異常高表達(dá)，并與其浸潤、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)密切相關(guān)[16]。CA125是1種高分子糖蛋白，在卵巢癌細(xì)胞中高表達(dá)，是目前臨床用于卵巢癌檢測(cè)的最敏感的標(biāo)志物之一，也是術(shù)后監(jiān)測(cè)卵巢癌治療效果及有無復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)[17]。本研究結(jié)果顯示：化療后8周，治療組血清中MMP-2和CA125明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。進(jìn)一步提示了小牛脾提取物可明顯改善卵巢上皮性惡性腫瘤患者術(shù)后化療患者療效明顯。

綜上，小牛脾提取物輔助化療對(duì)卵巢上皮性惡性腫瘤患者術(shù)后的生活質(zhì)量起到明顯改善作用，且降低了不良反應(yīng)的發(fā)生，降低了患者體內(nèi)的MMP-2和CA125水平，鑒于本組研究納入病例數(shù)較少，觀察時(shí)間短，確切療效有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

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EfficacyofCalfSpleenExtractiveforPatientswithOvarianEpithelialMalignantTumorTreatedwithPostoperativeChemotherapyandItsEffectonMMP-2andCA125

WANGJunwei,ZHANGJing,LIUXiaoying,etal.

ShanxiPeople'sHospitalXi'an,710068

ObjectiveTo investigate the efficacy of calf spleen extractive for patients with ovarian epithelial malignant tumor treated with postoperative chemotherapy and its influence on serum levels of MMP-2 and CA125.Methods88 cases with ovarian epithelial malignant tumor were randomly divided into the control group and the treatment group,with 44 cases in each group.The control group was given with routine chemotherapy after operation.Based on the control group,the treatment group

calf spleen extractive injection by intravenous drip,1time/d,and 10mL/time for 8 weeks.Life quality and occurrence rate of adverse reactions were compared between the 2 groups.Serum levels of MMP-2 and CA125 were detected in the 2 groups.Results8 weeks after chemotherapy,scores of pain,vomiting,and fatigue of treatment were obviously lower,while scores of physical function,role function,cognitive function,emotional function,and social function were evidently higher than the control group(P<0.01).Occurrence rates of leukopenia,nausea and vomiting,liver and kidney function damage of the treatment group were obviously lower than the control group(P<0.05),and there was no significant difference in incidence rate of neurovirulence(P>0.05).8 weeks after chemotherapy,serum levels of MMP-2 and CA125 of the treatment group were remarkably lower than the control group(P<0.01).ConclusionEfficacy of calf spleen extractive for patients with ovarian epithelial malignant tumor treated with postoperative chemotherapy is significant with less adverse reactions,and inhibition of serum levels of MMP-2 and CA125 may be related to the effect.

Calf spleen extractive；Malignant ovarian tumor；Chemotherapy；MMP-2；CA125

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1780～1783)

710068 陜西省人民醫(yī)院(王軍偉，張 靜，劉曉英)；710054 武警陜西總隊(duì)醫(yī)院(陳 江)

張 靜

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.012

R737.31

A

1001-5930(2017)11-1780-04

2017-05-22

2017-09-02)

(編輯：吳小紅)