二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽治療新診斷超重2型糖尿病的療效觀察

魏偉平，全會標(biāo)，陳道雄，陳開寧

·論著·

570311 海南省?？谑校Ｄ鲜∪嗣襻t(yī)院內(nèi)分泌科

*通信作者：全會標(biāo)，主任醫(yī)師；E-mail：quanhuibiao@aliyun.com

二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽治療新診斷超重2型糖尿病的療效觀察

魏偉平，全會標(biāo)*，陳道雄，陳開寧

目的評估二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽治療新診斷超重2型糖尿病(T2DM)患者的療效及安全性，并觀察經(jīng)該降糖方案治療12周后停用艾塞那肽，患者各指標(biāo)的變化。方法選取新診斷超重T2DM患者50例為研究對象，檢測治療前、二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽治療12周及停用艾塞那肽12周患者體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹及餐后2 h血漿葡萄糖水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹胰島素、空腹C肽、餐后2 h C肽、脂聯(lián)素、抵抗素、腫瘤壞死因子(TNF)-α等指標(biāo)，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IA)。采用配對t檢驗比較治療前與治療12周、治療12周與停用艾塞那肽12周上述指標(biāo)的差異。結(jié)果二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽治療12周可降低T2DM患者體質(zhì)量、BMI、空腹及餐后2 h血漿葡萄糖、HbA1c、TG、TC、LDL、HOMA-IR、抵抗素、TNF-α，升高脂聯(lián)素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。停用艾塞那肽12周后，空腹及餐后2 h血漿葡萄糖、HbA1c、HOMA-IR、TNF-α較聯(lián)合治療12周時升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其余指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論對新診斷超重T2DM患者，早期二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽可能是一種安全、有效的治療方案。

超重； 糖尿病，2型；艾塞那肽；二甲雙胍

近年來，我國糖尿病患病率迅速升高，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，超重和肥胖的人群亦明顯增加[1]。肥胖與胰島素抵抗密切相關(guān)，是引發(fā)糖代謝紊亂的重要因素之一[2]。肥胖的2型糖尿病(T2DM)患者可產(chǎn)生更多的游離脂肪酸、炎性物質(zhì)，加劇胰島素抵抗，加重胰島細(xì)胞的負(fù)擔(dān)[3]。但有研究表明，肥胖的T2DM患者通常具有較好的胰島分泌功能，因此與非肥胖者相比，肥胖患者在改善胰島細(xì)胞功能方面有更大的潛力[4]。近年來胰高血糖素肽1(GLP-1)是糖尿病治療研究的熱點之一，艾塞那肽(exenatide)是首個被美國食品及藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于臨床的GLP-1受體激動劑，艾塞那肽具有一藥多效的臨床特點，呈葡萄糖依賴的方式降低血糖，單藥使用極少發(fā)生低血糖，可以降低T2DM患者的體質(zhì)量，改善脂代謝和胰島功能[5]。經(jīng)典降糖藥物二甲雙胍在降低血糖的同時不增加體質(zhì)量，亦可改善患者的脂代謝。兩種藥物均可在降低血糖的同時控制T2DM患者的體質(zhì)量。但單用二甲雙胍部分超重患者體質(zhì)量下降不明顯[6]，單用艾塞那肽雖然在控制血糖的同時可以降低體質(zhì)量，但其為注射藥物，患者長期用藥不方便，且其價格較貴[5]。因此，本研究采用早期二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽的方案，觀察該聯(lián)合治療方案對新診斷超重T2DM患者的療效以及停用艾塞那肽后患者各指標(biāo)的變化，以尋求針對該人群最合適的降低血糖方案。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年2月—2014年8月在海南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的新診斷T2DM患者50例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)和/或空腹血漿葡萄糖(FPG)水平≥7.0 mmol/L(126 mg/dl)和/或口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)中，餐后2 h 血漿葡萄糖水平(2 hPG)≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)[7]；(2)體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥24 kg/m2；(3)腰圍：男性>90 cm，女性>85 cm；(4)糖化血紅蛋白(HbA1c)為7.0%～10.0%；(5)肝、腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對使用藥物過敏，高血壓未能控制；(2)存在嚴(yán)重心臟、血液、消化、呼吸、神經(jīng)、精神類疾病者；(3)嚴(yán)重的成癮性藥物濫用者；(4)患有其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病(甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、皮質(zhì)醇增多癥等)者；(5)正在接受皮質(zhì)醇激素等影響血糖的藥物治療者；(6)有手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷等應(yīng)激情況者；(7)有各種急、慢性感染性炎癥者；(8)孕婦、哺乳期、有妊娠計劃的婦女及近期曾使用減肥藥物者。本研究經(jīng)海南省人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法 由專職人員對患者進(jìn)行飲食、運(yùn)動教育；培訓(xùn)指尖血糖監(jiān)測技術(shù)(使用德國羅氏羅康全活力型血糖檢測儀及配套試紙進(jìn)行)、艾塞那肽注射技術(shù)、不良事件的識別及處理并正確記錄等知識。在飲食控制、適量鍛煉的基礎(chǔ)上，50例患者均給予二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽治療。二甲雙胍(商品名：格華止，施貴寶公司生產(chǎn))0.5 g/次 ，2次/d；艾塞那肽(商品名：百泌達(dá)，美國禮來制藥公司生產(chǎn))開始5 μg/次，2次/d，早、晚餐前60 min內(nèi)皮下注射4周，隨后10 μg/次，2次/d，早、晚餐前60 min內(nèi)皮下注射8周；之后停用艾塞那肽繼續(xù)二甲雙胍0.5 g/次，2次/d，治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)體質(zhì)量指標(biāo)：所有研究對象分別在治療前、治療后12、24周檢測身高和體質(zhì)量，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。(2)實驗室檢查指標(biāo)：在治療前、治療后12、24周進(jìn)行檢測。①FPG、2 hPG、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹胰島素(Fins)、空腹C肽、餐后2 h C肽。以上所有生化檢查均在BeckmanAU5400自動分析儀(美國貝克曼公司)上完成。②HbA1c采用免疫聚集法(美國BAYER公司DCA2000HbA1c測定儀及HbA1c試劑盒)檢測。③按HOMA穩(wěn)態(tài)模型(homeostasis model assessment)計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=(Fins×FPG)/22.5。④炎性因子：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定脂聯(lián)素、抵抗素和腫瘤壞死因子-a(TNF-α)，檢測儀器為Alisei全自動酶標(biāo)分析儀，試劑盒購自Genzyme(南京凱基生物科技公司)，測定均嚴(yán)格按照試劑盒說明書的要求步驟進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 體質(zhì)量指標(biāo) 治療12周后，患者體質(zhì)量、BMI較前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；停用艾塞那肽12周后(24周時)，患者體質(zhì)量、BMI與12周時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1、2)。

2.2 血糖、HbA1c比較 治療12周后，患者FPG、餐后2 hPG、HbA1c均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；停用艾塞那肽12周后(24周時)，F(xiàn)PG、餐后2 hPG、HbA1c均較12周時上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1、2)。

2.3 血脂的比較 治療12周后，患者TG、TC、LDL較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；停用艾塞那肽12周后(24周時)，TG、TC、LDL較12周時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1、2)。

2.4 胰島功能比較 治療12周后，F(xiàn)ins、空腹C肽及餐后2 h C肽水平較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；HOMA-IR較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。停用艾塞那肽12周后(24周時)，F(xiàn)ins、空腹C肽及餐后2 h C肽水平較12周時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；HOMA-IR較12周時上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1、2)。

2.5 炎性因子改變 治療12周后，脂聯(lián)素水平較前上升，抵抗素和TNF-α水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。停用艾塞那肽12周后(24周時)，脂聯(lián)素、抵抗素水平與12周時比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，TNF-α水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1、2)。

2.6 安全性 50例受試者，共48例完成臨床觀察(男25例、女23例)。退出試驗的2例均為因反復(fù)出現(xiàn)惡心、嘔吐而無法耐受繼續(xù)用藥，于第2周中止試驗。17例患者出現(xiàn)輕中度消化道反應(yīng)，最常見為惡心11例，其次為腹脹8例，腹瀉2例，多以用藥初始時明顯，隨著用藥時間的延長，癥狀不同程度的緩和或消失。治療過程中未觀察到淀粉酶、脂肪酶、肝腎功能的明顯改變。共4例發(fā)生12例次低血糖事件，無重大低血糖事件發(fā)生。

表1 患者治療前、治療12周各指標(biāo)的比較

注：BMI為體質(zhì)指數(shù)，F(xiàn)PG為空腹血漿葡萄糖，餐后2 hPG為餐后2 h血漿葡萄糖，HbA1c為糖化血紅蛋白，TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，LDL為低密度脂蛋白，F(xiàn)ins為空腹胰島素，HOMA-IR為胰島素抵抗指數(shù)，TNF-α為腫瘤壞死因子-a

Table2 Observation indices measured at 12 weeks of ME treatment and 12 weeks after stopping using exenatide following 12-week ME treatment in newly diagnosed overweight type 2 diabetic patients

時間體質(zhì)量(kg)BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)餐后2hPG(mmol/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)治療12周784±161265±2170±10105±1968±07174±109453±140治療24周782±163261±1978±12125±1178±06182±141531±072t值-01280682-3523-4137-3633-1190-0990P值0901050400060003000502640348時間LDL(mmol/L)Fins(pmol/L)空腹C肽(nmol/L)餐后2hC肽(nmol/L)HOMA-IR脂聯(lián)素(pg/ml)抵抗素(ng/ml)TNF-α(pg/ml)治療12周35±111184±379112±033284±125416±2451721±403675±3142801±1214治療24周36±111226±462111±036276±132427±2671681±291699±3363143±762t值-0294-2099-06561675-09410362-1421-2353P值07720359052001100049072601710030

3 討論

對T2DM的病因?qū)W研究發(fā)現(xiàn)，肥胖是其發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素，肥胖誘發(fā)的高胰島素血癥、脂代謝紊亂、全身炎性狀態(tài)是促進(jìn)胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展的重要因素[3,8]。我國各年齡段超重率與肥胖率持續(xù)增長，目前我國T2DM患者中約有58.3%的患者BMI≥24 kg/m2[5]。PARK等[4]研究發(fā)現(xiàn)，在初發(fā)的T2DM患者中，肥胖患者雖然處于更強(qiáng)的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，但胰島分泌功能通常優(yōu)于非肥胖者，在改善胰島細(xì)胞功能方面潛力更大。因此，在控制血糖的同時能最大限度地改善胰島素抵抗、延緩β細(xì)胞功能衰退，既能降低血糖又能降低體質(zhì)量的治療方案將成為肥胖的T2DM患者治療的新選擇。

GLP-1是一種進(jìn)食后腸道分泌的激素，具有增強(qiáng)葡萄糖依賴性的胰島素分泌、抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素、降低胃排空速率、促進(jìn)飽食感等多種生理活性[9-10]。艾塞那肽是從希拉巨蜥唾液中分離得到的一種多肽，其氨基酸序列與人類GLP-1氨基酸序列部分重疊，可與人GLP-1受體結(jié)合并激活該受體，在體內(nèi)具有與GLP-1類似的抗高血糖作用，該注射液2005年4月由美國FDA批準(zhǔn)上市，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于T2DM的治療。艾塞那肽治療除了可幫助糖尿病患者更好地控制血糖外，還可改善胰島β細(xì)胞功能，刺激胰島β細(xì)胞的增殖與分化[9-10]。二甲雙胍可改善糖代謝，增加胰島素敏感性，同時有不增加患者體質(zhì)量，改善脂代謝等作用，是肥胖T2DM患者的一線降糖藥物。本研究采用二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽對超重初發(fā)T2DM進(jìn)行為期12周的治療，結(jié)果顯示應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽治療12周后，患者的FPG、餐后2 hPG及HbA1c明顯下降，可能與艾塞那肽的葡萄糖依賴性促胰島素分泌作用以及延緩胃排空、降低食欲等作用有關(guān)[11]。治療過程中僅4例發(fā)生低血糖事件，無重大低血糖事件發(fā)生，提示該治療方案安全性較好。從治療前后的胰島素功能變化來看，治療后患者的空腹及餐后2 h C肽水平較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但HOMA-IR較前明顯降低，提示超重初發(fā)T2DM患者的胰島功能尚可，體內(nèi)胰島素水平不低，只是由于機(jī)體處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)而無法發(fā)揮作用，二甲雙胍與艾塞那肽聯(lián)合治療的降糖作用不增加胰島β細(xì)胞的負(fù)荷，主要通過減輕胰島素抵抗，增加機(jī)體對胰島素的敏感性，提高外周組織對胰島素的使用效率，以達(dá)到改善胰島β功能的目的。

艾塞那肽治療可顯著降低患者的體質(zhì)量，這種作用在治療的第2周就開始顯現(xiàn)，且這種降低體質(zhì)量的作用與患者基線時的BMI呈正相關(guān)，在超重及肥胖患者中表現(xiàn)更明顯[12-15]。本研究中，在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用艾塞那肽，經(jīng)過12周的治療，患者的BMI較治療前顯著下降。研究中還觀察到，經(jīng)治療后，患者的TG、TC、LDL均有降低，提示該治療方案還可以在一定程度上改善血脂代謝紊亂，與國外研究相符[15]。降低體質(zhì)量可減輕胰島抵抗，減少胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，增加外周組織對胰島素的敏感性，血脂的改善可以減少脂毒性對胰島功能的損傷，亦能減輕胰島素抵抗，延緩胰島β細(xì)胞的衰竭。

近年來研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織不僅可以作為能量儲存器官，還可以分泌激素以及多種生物活性物質(zhì)[16]。脂聯(lián)素是一種僅由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，在肥胖者、糖尿病及冠狀動脈疾病患者，脂聯(lián)素循環(huán)水平低于正常。以往研究顯示脂聯(lián)素對糖、脂代謝有影響，與胰島素抵抗、動脈粥樣硬化有密切聯(lián)系[17-18]。動物研究顯示，脂聯(lián)素可顯著增加骨骼肌中葡萄糖的攝取，降低肝糖輸出，增強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，生理劑量的脂聯(lián)素對改善胰島素抵抗有顯著效應(yīng)[19-20]。在體外培養(yǎng)的INS-1細(xì)胞系中，脂聯(lián)素球形片段可顯著抑制細(xì)胞因子和脂肪酸誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡，恢復(fù)其胰島分泌功能[21]。在QUAN等[22]的研究中發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽可以通過促進(jìn)脂聯(lián)素的合成，抑制C反應(yīng)蛋白的生成，從而增加小鼠胰島β細(xì)胞的數(shù)量。國外有臨床研究也報道了長期使用艾塞那肽可以增加脂聯(lián)素的循環(huán)水平，減少C反應(yīng)蛋白的水平[23]。二甲雙胍治療對脂聯(lián)素的影響，目前尚存在爭議，有研究認(rèn)為，二甲雙胍對其無影響[24]，但SHARMA等[25]認(rèn)為其對脂聯(lián)素有改善作用。本研究中，經(jīng)過12周艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍的治療后，體內(nèi)脂聯(lián)素的水平較前顯著增加，這提示除了通過降低葡萄糖毒性、減輕體質(zhì)量、改善脂質(zhì)代謝等方式，二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽治療可通過增加體內(nèi)脂聯(lián)素水平，減輕患者的胰島素抵抗，延緩胰島β細(xì)胞的衰竭。

抵抗素也是在脂肪細(xì)胞中分化產(chǎn)生的，由脂肪細(xì)胞特異性分化表達(dá)的一種激素。在飲食誘導(dǎo)和基因引起的糖尿病中其水平較高。其可拮抗胰島素作用，在飲食誘導(dǎo)的小鼠中應(yīng)用抗抵抗素抗體可提高血糖水平及胰島素活動。因此，抵抗素可能是聯(lián)系肥胖與糖尿病的一種激素[26]。本研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽的治療可以降低抵抗素水平，考慮是與艾塞那肽有顯著的減重、調(diào)脂作用有關(guān)，與國外研究相符[27]。

TNF-α是一種參與系統(tǒng)炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)其在脂肪組織中分布較為廣泛，肥胖者脂肪中TNF-α的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人，且TNF-α的表達(dá)水平與BMI成正相關(guān)，在肥胖相關(guān)的胰島素抵抗機(jī)制中該因子扮演了重要角色，它是胰島素抵抗發(fā)生的中心環(huán)節(jié)之一，可以促進(jìn)脂肪分解，抑制脂質(zhì)合成，可直接對抗胰島素的作用[28]。本研究發(fā)現(xiàn)，超重的T2DM患者經(jīng)過二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽的治療，其TNF-α水平明顯降低，提示二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽治療有降低TNF-α的能力，考慮與TNF-α廣泛分布于脂肪組織，而該方案具有顯著的減重效應(yīng)有關(guān)。

脂肪因子與T2DM的發(fā)生有密切聯(lián)系，它們隨血液循環(huán)作用于個胰島素靶組織，通過影響胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及代謝相關(guān)酶的轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝，在胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用[29]。本研究中，二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽的治療，可通過調(diào)節(jié)脂聯(lián)素、抵抗素、TNF-α等脂肪因子來達(dá)到減輕胰島素抵抗的作用，但脂肪細(xì)胞還可分泌瘦素、內(nèi)脂素、白介素-6等其他脂肪因子，對于二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽是否還可以通過其他途徑以達(dá)到改善胰島功能的目的，尚有待進(jìn)一步研究。

國外有研究表明，二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽的方案在血糖、體質(zhì)量、血脂等各方面獲益要明顯優(yōu)于單用二甲雙胍，且單用二甲雙胍對于炎性因子影響不大，進(jìn)一步證實了艾塞那肽在該治療方案中所起的作用[27]。為了更好地了解艾塞那肽治療所帶來的獲益，在患者經(jīng)過12周二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽的治療后，本研究觀察了停用艾塞那肽，單用二甲雙胍繼續(xù)治療12周后患者的各項指標(biāo)，結(jié)果顯示，停用艾塞那肽后，患者的整體血糖水平較前升高，C肽水平較前無明顯變化，TG、TC、LDL較前有上升趨勢但無統(tǒng)計學(xué)意義，炎性因子方面，除TNF較前升高外，脂聯(lián)素、抵抗素均較前無明顯變化。上述結(jié)果提示盡管停用艾塞那肽后，血糖較前有所升高，但早期治療所帶來的體質(zhì)量下降、脂代謝紊亂糾正、炎性因子變化的獲益，即使在停用艾塞那肽后，仍可在一定時間內(nèi)保持在較穩(wěn)定的范圍，而上述指標(biāo)的穩(wěn)定，則為患者進(jìn)一步調(diào)整降糖方案奠定了堅實的基礎(chǔ)，也為患者帶來更為長久的獲益。

綜上所述，對于超重的初發(fā)的T2DM患者，經(jīng)過二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽的治療，可帶來良好的血糖控制，其胰島β細(xì)胞功能、脂代謝紊亂、體質(zhì)量均可獲得改善，該方案可通過調(diào)節(jié)部分脂肪因子，以達(dá)到改善胰島素抵抗的作用，而上述的獲益，即使在停用艾塞那肽后仍可以在一定時間內(nèi)持續(xù)存在。胰島素抵抗是T2DM的特點，現(xiàn)認(rèn)為可能是多數(shù)T2DM發(fā)病的始發(fā)因素。因此，對于胰島功能尚可的初發(fā)肥胖T2DM患者，二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽的方案不增加胰島細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，而主要通過減重、改善脂代謝、減輕胰島素抵抗，增加機(jī)體對胰島素敏感性的方式，在較好的控制血糖的同時，延緩患者進(jìn)行性的β細(xì)胞功能減退，以帶來更為長遠(yuǎn)的獲益，是該類患者早期降糖治療的一種理想選擇。

作者貢獻(xiàn)：全會標(biāo)負(fù)責(zé)提供思路和方案、指導(dǎo)研究實施、質(zhì)量把控、修改文章；魏偉平負(fù)責(zé)收集入組患者，數(shù)據(jù)采集、整理、統(tǒng)計分析，撰稿書寫；陳道雄、陳開寧負(fù)責(zé)質(zhì)量把控、修改文章。

本文無利益沖突。

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ResponsetoMetforminCombinedwithExenatideinNewlyDiagnosedOverweightType2DiabeticPatients

WEIWei-ping,QUANHui-biao*,CHENDao-xiong，CHENKai-ning

DepartmentofEndocrinology，HainanGeneralHospital，Haikou570311，China

*Correspondingauthor:QUANHui-biao,ChiefPhysician；E-mail:quanhuibiao@aliyun.com

ObjectiveTo explore the effect and safety of 12-week metformin combined with exenatide(ME) treatment for newly diagnosed overweight type 2 diabetic patients,and to investigate the subsequent response in these patients after stop using exenatide for 12 weeks following 12-week ME treatment.MethodsThe enrolled participants were 50 cases of overweight newly diagnosed type 2 diabetic patients.Body weight,BMI,fasting plasma glucose(FPG),2 h postprandial plasma glucose(2 hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),triacylglycerol(TG),total cholesterol(TC),low-density lipoprotein(LDL),insulin,C-peptide,2 h postprandial C-peptide(2 hCP),adiponectin,resistin,tumor necrosis factor-alpha(TNF-α),and other biochemical indices were measured,and HOMA-IR was calculated at baseline,at 12 weeks of ME treatment and at 12 weeks after stopping using exenatide following 12-week ME treatment.Comparisons were made between the first and second measurement data,as well as between the second and third measurement data using pairedt-test.ResultsThe body weight,BMI,FPG,2 hPG,HbA1c,TG,TC,LDL,HOMA-IR,resistin,TNF-α decreased but adiponectin increased significantly at the end of 12-week ME treatment(P<0.05).FPG,2 hPG,HbA1c,HOMA-IR and TNF-α increased(P<0.05) but other indices did not change significantly at 12 weeks after stopping using exenatide following 12-week ME treatment(P>0.05).ConclusionEarly ME treatment may be a safe and effective regimen for newly diagnosed overweight type 2 diabetic patients.

Overweight；Diabetes mellitus,type 2；Exenatide；Metformin

海南省重點科技計劃項目(ZDXM20120114)

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.34.013

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2017-04-20；

2017-09-22)

殷麗剛)