Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值

張 劍,魏殿軍

(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津300211)

Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值

張 劍,魏殿軍

(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津300211)

目的探討胱抑素C (Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)聯(lián)合檢測(cè)在早期糖尿病腎病患者中的臨床診斷價(jià)值。方法檢測(cè)我院2015年6月至2016年1月150例糖尿病患者按尿蛋白排出率水平分為糖尿病腎病組(DN組)50例、早期糖尿病腎病組(早期DN組)52例和無(wú)腎病糖尿病組(無(wú)腎病DM組)48例,48例健康人員為對(duì)照組。比較各組之間血清Cys-C和β2-MG水平的差異。并利用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，繪制ROC曲線檢測(cè)其對(duì)糖尿病腎病和早期糖尿病腎病的診斷效能。結(jié)果Cys-C：無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組與對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且各組間也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。β2-MG ：無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組與對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且各組間也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。Cys-C和β2-MG對(duì)早期糖尿病腎病有較高的診斷價(jià)值。血清Cys-C和β2-MG兩者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率。結(jié)論血清Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)可有效提升早期糖尿病腎病患者臨床診斷準(zhǔn)確率,值得推廣。

胱抑素C；β2-微球蛋白；糖尿病腎病

(ChinJLabDiagn,2017,21:2050)

糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病病人最重要的合并癥之一。我國(guó)的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎[1]。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩糖尿病腎病的意義重大。糖尿病腎病發(fā)病隱匿,早期無(wú)明顯臨床表現(xiàn),其尿液化學(xué)分析蛋白多呈陰性,血清尿素和肌酐也多為正常。糖尿病(diabetes mellitus，DM)的發(fā)生率逐年增高且呈年輕化趨勢(shì)，如何及早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病是醫(yī)學(xué)正面臨的一個(gè)重要問(wèn)題，因此早期診斷具有重要意義。胱抑素C( Cys-C) 是新近發(fā)現(xiàn)的反映腎小球?yàn)V過(guò)率具有較高敏感性的指標(biāo)[2]。血清β2 微球蛋白(β2-MG)也是反映腎功能損害的常用指標(biāo)。本研究通過(guò)對(duì)Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)，探討其在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值與意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年6月-2016年1月我院收治的糖尿病患者150例，所有患者均符合WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男80例,女70例,年齡45-78 歲。本研究將以上患者按24 h尿微量白蛋白排泄率分為大于300 mg作為DN組(50例)，將24 h尿微量白蛋白排泄率維持在30-300 mg者作為早期DN組(52例) ;將24 h尿微量白蛋白排泄率小于30 mg者作為無(wú)腎病DM組(48例) ;所有患者均無(wú)嚴(yán)重感染、肝腎疾病、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病。對(duì)照組為同期來(lái)我院體檢的健康成人48例，男23例,女25例,年齡43-79歲。DM各組與對(duì)照組年齡、性別等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 方法

DM各組與對(duì)照組均空腹12 h采集靜脈血,檢測(cè)兩組Cys-C、β2-MG濃度。Cys-C濃度、β2-MG濃度的檢測(cè)均采用免疫透射比濁法，儀器為中國(guó)邁瑞全自動(dòng)生化分析儀BS2000M。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)照組、無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組各項(xiàng)指標(biāo)有無(wú)差異采用單因素方差分析進(jìn)行兩兩比較。診斷價(jià)值采用ROC曲線及曲線下面積進(jìn)行描述和比較。所有統(tǒng)計(jì)分析均采用雙側(cè)檢驗(yàn)以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組、無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組間各種指標(biāo)比較(見表1)

各組性別、年齡及病例構(gòu)成均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，Cys-C：無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組與對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且各組間也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。β2-MG ：無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組與對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且各組間也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。CERA ：無(wú)腎病DM組、早期DN組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，DN組與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。BUN ：無(wú)腎病DM組、早期DN組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，DN組與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 對(duì)照組、無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組間各種指標(biāo)比較

2.2 4種檢測(cè)指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病的診斷效能

應(yīng)用DN組和正常對(duì)照組血清Cys-C、β2-MG、CERA和BUN水平制作診斷糖尿病腎病的ROC曲線(見圖1)。由圖中可以看出，Cys-C、β2-MG、CERA和BUN的曲線下面積(AUROC)均大于0.8，說(shuō)明Cys-C、β2-MG、CERA和BUN對(duì)糖尿病腎病均具有較高的診斷價(jià)值。

2.3 各組陽(yáng)性率比較

以Cys-C>1.16 mg/L、β2-MG>3 mg/L為陽(yáng)性閾值，對(duì)對(duì)照組、無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組間Cys-C、β2-MG陽(yáng)性率進(jìn)行比較(見表2)。早期DN組Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率。DN組Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率同樣也高于單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率。

圖1 4種檢測(cè)指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病診斷效能的ROC曲線

例數(shù)Cys?C(mg/L)β2?MG(mg/L)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)照組480(0)0(0)0(0)無(wú)腎病DM組480(0)0(0)0(0)早期DN組5243(82．6%)42(80．7%)47(94．0%)DN組5048(96．0%)47(94%)50(100%)

3 討論

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。糖尿病死亡者有10%是腎臟病變所致，通常是一種以血管損害為主的腎小球病變，早期多無(wú)明顯的臨床癥狀，其發(fā)生率隨著糖尿病的病程延長(zhǎng)而增高[3]。DN的發(fā)生常伴隨著腎體積增大，腎小球?yàn)V過(guò)率增加而呈高濾過(guò)狀態(tài)，逐漸出現(xiàn)間隙蛋白尿或微量白蛋白尿;隨著病程的延長(zhǎng)，出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿水腫高血壓腎小球?yàn)V過(guò)率降低，進(jìn)而出現(xiàn)腎功能不全和尿毒癥等[4]。且并發(fā)癥一旦產(chǎn)生，藥物治療很難逆轉(zhuǎn)，因此及早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病是醫(yī)學(xué)正面臨的一個(gè)重要問(wèn)題。

臨床上對(duì)該疾病的實(shí)驗(yàn)室輔助診斷項(xiàng)目一般為CERA、BUN 等常見的腎功能生化指標(biāo)，但當(dāng)腎臟早期受到輕微損傷時(shí)，本研究顯示以上常用的腎功能檢測(cè)指標(biāo)在體內(nèi)仍可保持正常水平水平或者變化不顯著，只有在DM組中BUN、CERA水平才與其他各組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Cys-C是由122個(gè)氨基酸組成的相對(duì)分子質(zhì)量約為13 kDa的低分子蛋白質(zhì)，廣泛存在于體液和有核細(xì)胞內(nèi)。Cys-C是一種不受血脂年齡等干擾的半胱氨酸蛋白酶抑制物，能自由地通過(guò)腎小球，在近曲小管處被降解，不再回到血液中。此外，腎小管也不能分泌Cys-C，腎臟是清除其在體內(nèi)循環(huán)的唯一器官，所以是評(píng)價(jià)腎功能較好的指標(biāo)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C水平在對(duì)照組、無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組間呈現(xiàn)依次升高的變化趨勢(shì)。表明Cys-C的發(fā)現(xiàn)為糖尿病患者腎功能損傷的早期評(píng)價(jià)提供了有力依據(jù)。

β2-MG是有核細(xì)胞的固有成分，血液β2-MG主要是由細(xì)胞代謝脫落而成，其分子質(zhì)量約為1.2 kDa，在體內(nèi)不結(jié)合蛋白而單獨(dú)存在，和Cys-C一樣不受年齡、性別等因素影響，產(chǎn)生速率恒定，能通過(guò)腎小球，是反映腎功能的重要的血清學(xué)指標(biāo)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)血清β2-MG水平在對(duì)照組、無(wú)腎病DM組、早期DN組、DN組間也呈現(xiàn)依次升高的變化趨勢(shì)，且增高趨勢(shì)較Cys-C水平更為顯著。

本研究通過(guò)ROC曲線進(jìn)一步證明了雖然血清中、CERA和BUN水平都對(duì)糖尿病腎病有一定的診斷效能。但是，在早期糖尿病腎病中只有Cys-C和β2-MG有較高診斷價(jià)值。因此，血清中Cys-C和β2-MG水平對(duì)于監(jiān)測(cè)早期DN的發(fā)生和病情發(fā)展程度具有重要意義。以Cys-C>1.16 mg/L、β2-MG>3 mg/L為陽(yáng)性閾值，對(duì)各組間Cys-C、β2-MG陽(yáng)性率進(jìn)行比較，早期DN組、DN組Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率都高于單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率。

因此本研究認(rèn)為，Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)在早期糖尿病腎病中有重要的診斷價(jià)值，對(duì)于監(jiān)測(cè)早期DN的發(fā)生和病情發(fā)展程度具有重要的臨床意義。

[1]李敏州,高彥彬,馬鳴飛,等.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(22):344.

[2]陸 瓊,賈中偉,呂禮應(yīng),等.Cys-C 及其GFR評(píng)估方程在糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2013,31(1):14.

[3]Yang CW，Park JT，Kim YS，et al.Prevalence of diabetic nephropathy inprimary care type 2 diabetic patients with hypertension:data from Korean Epide miology Study on Hypertension[J].Nephrology Diaysis Transplanation，2011，26(10) :3249.

[4]Lopes AA.End-stage renal disease due to diabetes in racial/ethnic minorities and disadvantaged populations[J].Ethn Dis,2009,19(1):47.

[5]Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al．Cystatin C as an early biomarke of nephropathy in patients with type 2 diabetes[J]．J Korean Med Sci，2011，26(2):258．

[6]黃 金．β2-原微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[J]． 河北醫(yī)學(xué)，2012，18(11):1655.

ClinicalsignificanceofthecombineddetectionofCys-Candβ2-MGinprognosisofearlydiabeticnephropathy

ZHANGJian,WEIDian-jun.

(TheSecondHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300211,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical value of Cys-C and β2-MG in patients with early diabetic nephropathy.MethodsIn this retrospective study,150 patients of diabetes were consecutively included between June 2015 and January 2016,including 50 cases of diabetic nephropathy ,early diabetic nephropathy in 52 cases,48 cases of without kidney disease diabetes and compared with 48 subjects as normal control.All patients collected venous blood in the next morning to detect the concentration of Cys-C and β2-MG.Using SPSS17.0 software for statistical analysis,and draw the ROC curve .Testing its effectiveness to the diagnosis of early diabetic nephropathy and diabetic nephropathy.Cys-C and β2-MG is higher diagnostic value for early diabetic nephropathy.ResultsCys-C：Without kidney disease DM group,the early DN group,the DN group and control group were statistically significant,and also was statistically difference between each group.β2-MG:Without kidney disease DM group,the early DN group,the DN group and control group were statistically significant,and also was statistically difference between each group.Combined detection of Cys-C and β2-MG in prognosis of early diabetic nephropathy positive rate is higher than single positive rate.ConclusionCombined detection of Cys-C and β2-MG can effectively improve the early diabetic nephropathy patients clinical diagnostic accuracy,and it is worth promoting.

Cys-C;β2-MG;diabetic nephropathy

1007-4287(2017)12-2050-03

R587.1

A

2016-08-15)