慢性阻塞性肺疾病患者外周血降鈣素原水平的改變及與肺功能關(guān)系的臨床研究

鄭全理 王向偉 楊飛丹

?

慢性阻塞性肺疾病患者外周血降鈣素原水平的改變及與肺功能關(guān)系的臨床研究

鄭全理1王向偉2楊飛丹3

目的 檢測(cè)慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱慢阻肺)患者血液學(xué)指標(biāo)水平的改變，并分析與肺功能關(guān)系，以期為臨床診療提供參考。 方法 分析2013年1月至2015年1月在我院接受治療的慢阻肺急性加重期患者的臨床資料并列為觀察組。另納入在我院接受復(fù)查的穩(wěn)定期慢阻肺患者作為對(duì)照組。本研究共納入患者87例，其中觀察組42例，對(duì)照組45例。檢測(cè)兩組患者外周血降鈣素原(PCT)等血液學(xué)指標(biāo)水平，并分析臨床意義。 結(jié)果 觀察組與對(duì)照組患者CPIS評(píng)分(5.22±1.35vs1.07±0.39;t=19.760,P<0.01)及Borg評(píng)分(2.31±0.73vs0.36±0.12;t=17.67,P<0.01)，觀察組均顯著高于對(duì)照組患者。觀察組患者外周血TNF-α、CRP及PCT水平均顯著高于對(duì)照組患者，相比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。ROC曲線分析顯示，以0.71ug/L為截點(diǎn)值，PCT診斷慢阻肺急性加重期的敏感性為92.86%，特異性為88.89%，曲線下面積為0.91，優(yōu)于CRP及TNF-α。觀察組患者外周血PCT水平與CPIS及Borg評(píng)分均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 慢阻肺急性加重期患者外周血PCT水平顯著升高，且其水平與患者肺部感染程度及肺功能障礙正相關(guān)。

慢性阻塞性肺疾??；降鈣素原；肺功能；炎癥因子；相關(guān)性分析

慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱慢阻肺)是臨床較為常見的肺部慢性炎癥性疾病。該病的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但目前認(rèn)為與遺傳易感、吸煙、環(huán)境污染及營(yíng)養(yǎng)狀況不佳等因素密切相關(guān)[1-2]。該病難以治愈，患者病程表現(xiàn)為加重與緩解相交替的特點(diǎn)，可在病原菌入侵、抵抗力低下及寒冷等誘因的刺激下癥狀突然加重，稱為慢阻肺急性加重期[3-4]。慢阻肺穩(wěn)定期患者即合并有肺功能受損，而慢阻肺急性加重期使得患者肺功能嚴(yán)重受損，表現(xiàn)為呼吸窘迫及缺氧，嚴(yán)重者可致呼吸衰竭[5-6]。臨床上需要一種可以評(píng)估此類患者肺功能的指標(biāo)。因而我們嘗試檢測(cè)慢阻肺急性加重期患者血液學(xué)指標(biāo)水平改變，嘗試尋找與肺功能相關(guān)的指標(biāo)，以期為此類患者的診療提供參考。

資料與方法

一、研究對(duì)象

分析2013年1月至2015年1月在我院接受治療的慢阻肺急性加重期患者的臨床資料并列為觀察組。排除以下情況的患者：合并除肺部外的其它感染；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并糖尿病等嚴(yán)重代謝性疾??；合并惡性腫瘤等終末期疾??；近3個(gè)月服用過影響免疫功能的藥物。另納入在我院接受復(fù)查的穩(wěn)定期慢阻肺患者作為對(duì)照組。慢阻肺及慢阻肺急性加重期的診斷，依據(jù)我國(guó)專家推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

二、檢測(cè)及評(píng)估

采集所有患者靜脈血行如下檢測(cè)：降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及白介素-10(Interleukin-10，IL-10)，檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫吸附法，PCT、CRP在我院檢驗(yàn)科檢測(cè)，TNF-α、IL-10送院外同一臨檢中心檢測(cè)。此外，所有患者均接受如下評(píng)分：臨床肺部感染評(píng)分(Clinical pulmonary infection score，CPIS)，評(píng)分的分值越高表示肺部感染越重，評(píng)分區(qū)間共0-12分，[8]；呼吸困難Borg評(píng)分，該評(píng)分區(qū)間為0-4分，評(píng)分分值高代表呼吸功能差[9]。

三、 觀察指標(biāo)

比較兩組患者一般臨床資料；比較兩組患者CPIS及Borg評(píng)分；比較兩組患者血液學(xué)指標(biāo)水平；分析血液學(xué)指標(biāo)對(duì)慢阻肺急性加重期的診斷價(jià)值；分析血液學(xué)指標(biāo)水平與觀察組患者CPIS及Borg評(píng)分的相關(guān)性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、一般臨床資料比較

本研究共納入患者87例，其中觀察組42例，對(duì)照組45例。兩組患者一般臨床資料比較均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05，(見表1)。

二、兩組患者CPIS及Borg評(píng)分比較

觀察組與對(duì)照組患者CPIS評(píng)分(5.22±1.35vs1.07±0.39;t=19.760,P<0.01)及Borg評(píng)分(2.31±0.73vs0.36±0.12;t=17.67,P<0.01)，觀察組均顯著高于對(duì)照組患者，相比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

三、兩組患者血液學(xué)指標(biāo)水平的比較

觀察組患者外周血TNF-α、CRP及PCT水平均顯著高于對(duì)照組患者，相比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見表2)。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

表2 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)水平的比較

四、血液學(xué)指標(biāo)對(duì)慢阻肺急性加重期的診斷價(jià)值分析

ROC曲線分析顯示，以0.71ug/L為截點(diǎn)值，PCT診斷慢阻肺急性加重期的敏感性為92.86%，特異性為88.89%，曲線下面積為0.91，優(yōu)于CRP及TNF-α。(見表3、圖1)。

表3 血液學(xué)指標(biāo)對(duì)慢阻肺急性加重期的診斷價(jià)值分析

五、觀察組患者外周血PCT與CPIS及Borg評(píng)分的相關(guān)性分析

觀察組患者外周血PCT水平與CPIS及Borg評(píng)分均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見圖2)。

討 論

隨著環(huán)境污染及人口老齡化等因素的影響，慢阻肺患者的數(shù)量在不斷增多。慢阻肺具有慢性復(fù)發(fā)性、致殘性，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[10]。而慢阻肺急性加重期患者的肺功能會(huì)急劇下降，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭，甚至是死亡[11]。導(dǎo)致慢阻肺發(fā)展為慢阻肺急性加重期的主要誘因?yàn)椴≡⑸锏母腥?，患者的主要病理生理改變?yōu)榉尾考毙匝装Y伴大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。這一病程持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，如不及時(shí)治療患者可遺留肺部器質(zhì)性損傷，從而造成永久性肺功能受損。鑒于感染與炎癥是慢阻肺急性加重期的主要病理改變，我們嘗試從分析患者外周血炎癥因子入手，嘗試建立與患者肺功能的相關(guān)性，以期為臨床評(píng)估慢阻肺急性加重期患者肺功能篩選實(shí)用指標(biāo)。

圖1 血液學(xué)指標(biāo)對(duì)慢阻肺急性加重期的診斷價(jià)值分析

圖2 觀察組患者外周血PCT與CPIS及Borg評(píng)分的相關(guān)性分析

本研究顯示，觀察組患者肺功能顯著受損，明顯低于對(duì)照組患者。且CPIS及Borg評(píng)分亦顯著高于對(duì)照組患者。CPIS評(píng)分為臨床常用的評(píng)估肺部感染的綜合性評(píng)分[12]。而Borg評(píng)分則是常用的評(píng)估肺部呼吸功能的指標(biāo)，在慢阻肺的臨床診療中較為實(shí)用[13]。在兩組患者血液學(xué)指標(biāo)水平的比較中，觀察組患者外周血PCT、CPR及TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組患者。PCT是一種外分泌蛋白，可在細(xì)菌、真菌等病原微生物感染時(shí)表達(dá)升高，其水平可反映局部或全身性炎癥反應(yīng)程度[14]。CRP是經(jīng)典的急性期反應(yīng)蛋白，可在應(yīng)激、感染等情況下水平升高，既往研究發(fā)現(xiàn)其與慢阻肺疾病嚴(yán)重程度亦呈現(xiàn)相關(guān)性[15-16]。而TNF-α是一種非特異性促炎因子，參與上調(diào)多條炎癥信號(hào)通路，且在炎癥級(jí)聯(lián)放大過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這些研究結(jié)果提示在慢阻肺急性加重期發(fā)生過程中，炎癥因子可能發(fā)揮了關(guān)鍵作用。我們進(jìn)一步采用ROC曲線分析了這些血液學(xué)指標(biāo)對(duì)慢阻肺及慢阻肺急性加重期的鑒別診斷價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以0.71 ug/L為截點(diǎn)值，PCT診斷慢阻肺急性加重期的敏感性為92.86%，特異性為88.89%，曲線下面積為0.91，優(yōu)于CRP及TNF-α。這提示PCT與慢阻肺急性加重期的相關(guān)性更為顯著。我們進(jìn)一步分析了PCT與觀察組患者CPIS及Borg評(píng)分間的相關(guān)性，結(jié)果顯示PCT與此兩項(xiàng)評(píng)分均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。提示PCT水平與患者肺部感染程度及呼吸功能障礙均呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。此外，作為一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，PCT具有檢測(cè)方便、可重復(fù)性強(qiáng)及價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)。因而PCT有望成為評(píng)估慢阻肺急性加重期疾病嚴(yán)重程度的臨床實(shí)用指標(biāo)。雖然我們的研究取得了一定發(fā)現(xiàn)，但由于樣本量有限，且未對(duì)PCT在肺部感染及肺功能影響方面做更深入的研究，因而我們的研究尚需進(jìn)一步研究以充實(shí)。

綜上，慢阻肺急性加重期患者外周血PCT水平顯著升高，且其水平與患者肺部感染程度及肺功能障礙正相關(guān)。

[1] 戈艷蕾,喻昌利,王紅陽,等.生活環(huán)境與女性COPD患者發(fā)病關(guān)系的調(diào)查研究[J].臨床肺科雜志,2013,18(2):264-265.

[2] Navaneethan SD,Schold JD,Huang H,et al. Mortality Outcomes of Patients with Chronic Kidney Disease and Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Am J Nephrol,2016,43(1):39-46.

[3] Chew SK,Colville D,Canty P,et al.Hypertensive/Microvascular Disease and COPD: a Case Control Study[J]. Kidney Blood Press Res,2016,41(1):29-39.

[4] Cheng T,Wan H,Cheng Q,et al.Computed tomography manifestation of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease:a pilot study[J].Exp Ther Med,2016,11(2):519-529.

[5] Gong SG,Yang WL,Liu JM,et al.Change in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease stage 0 patients[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(11):21400-21406.

[6] Safa M,Fallah TS,Talischi F,et al.Severity of Anxiety Disorders in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Iran J Psychiatry,2015,10(2):128-132.

[7] 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(草案)[J/CD]. 中華哮喘雜志(電子版),2013,7(1):1-13.

[8] da Silva PS, de Aguiar VE, Fonseca MC.How the modified Clinical Pulmonary Infection Score can identify treatment failure and avoid overusing antibiotics in ventilator-associated pneumonia[J].Acta Paediatr,2014,103(9):e388-392.

[9] Marchetti N,Lammi MR,Travaline JM,et al.Air Current Applied to the Face Improves Exercise Performance in Patients with COPD[J].Lung,2015,193(5):725-731.

[10] 江梅.應(yīng)用SGRQ-C問卷評(píng)價(jià)廣州278例慢性阻塞性肺疾病門診患者生活質(zhì)量[J].中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2013,30(6):808-811,814.

[11] Gothi D,Gupta SS,Kumar N,et al.Impact of overlap syndrome on severity of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Lung India,2015,32(6):578-583.

[12] Porfyridis I,Georgiadis G,Vogazianos P,et al.C-reactive protein, procalcitonin, clinical pulmonary infection score, and pneumonia severity scores in nursing home acquired pneumonia[J].Respir Care,2014,59(4):574-581.

[13] Beaumont M,Mialon P,Le Ber-Moy C,et al.Inspiratory muscle training during pulmonary rehabilitation in chronic obstructive pulmonary disease:a randomized trial[J].Chron Respir Dis,2015,12(4):305-312.

[14] Tanrlverdi H,?rnek T,Erboy F,et al.Comparison of diagnostic values of procalcitonin, C-reactive protein and blood neutrophil/lymphocyte ratio levels in predicting bacterial infection in hospitalized patients with acute exacerbations of COPD[J].Wien Klin Wochenschr,2015,127(19):756-763.

[15] 羅治海.炎性細(xì)胞因子檢測(cè)在COPD急性加重期診斷的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(7):1287-1289.

[16] Duran L,Unsal M,Yardan T,et al.The Evaluation of Serum Pentraxin-3 and High-Sensitivity C-Reactive Protein Levels in Patients with Acute Attack of COPD[J].Clin Lab,2015,61(12):1911-1916.

Changes and clinical value of serum procalcitonin for patients with AECOPD

ZHENGQuan-li,WANGXiang-wei,YANGFei-dan

XingyangPeople’sHospital,Xingyang,He’nan450100,China

Objective To analyze the changes and clinical value of serum PCT for patients with AECOPD.Methods The clinical data of patients with COPD received treatment at our hospital from 2013 to 2015 were analyzed, and they were divided into two groups by disease condition. A total of 87 patients were analyzed, 42 AECOPD cases in the observation group and 45 COPD cases in the control group. PCT and cytokines were tested and compared between the two groups. Results The observation group had higher CPIS and Borg scores than the control group did (5.22±1.35 vs 1.07±0.39,t=19.760; 2.31±0.73 vs 0.36±0.12,t=17.67;P<0.05). The levels of TNF-a, CRP and PCT were obviously higher in the observation group than in the control group (P<0.05). ROC analysis showed that when the PCT cut-off point value was 0.71 ug/L for the identification of AECOPD, the sensitivity was 92.86%, and the specificity was 88.89%, better than those of CRP and TNF-α. Correlation analysis showed that the level of PCT had significant positive correlation with CPIS and Borg scores in the observation group (P<0.05). Conclusion The level of PCT increases significantly in patients with AECOPD, which has significant positive correlation with lung function and disease severity.

chronic obstructive pulmonary disease; procalcitonin; lung function; inflammatory cytokine; correlation analysis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.036

450100 河南 滎陽，滎陽市人民醫(yī)院 1.普內(nèi)科 2內(nèi)科 3檢驗(yàn)科

2016-03-31]