輸注輻照血對(duì)肺癌患者免疫功能及安全性的影響

趙占偉，魏東耀，趙 沖，李 勇

(1.河北省饒陽(yáng)縣人民醫(yī)院外四科，河北 饒陽(yáng) 053900；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外五科，河北 石家莊 050011)

·論著·

輸注輻照血對(duì)肺癌患者免疫功能及安全性的影響

趙占偉1，魏東耀1，趙 沖1，李 勇2*

(1.河北省饒陽(yáng)縣人民醫(yī)院外四科，河北 饒陽(yáng) 053900；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外五科，河北 石家莊 050011)

目的觀察輸注輻照血對(duì)肺癌患者免疫功能及安全性的影響。方法選取需要進(jìn)行手術(shù)的肺癌患者105例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為輻照血組、普通血組和未輸血組各35例。輻照血組手術(shù)期間輸入輻照后的成分血，普通血組手術(shù)期間輸注普通的成分血，未輸血組僅進(jìn)行單純性手術(shù)，觀察3組治療后免疫功能的變化、輸血相關(guān)性移植物抗宿主病(transfusion associated graft versus host disease,TA-GVHD)發(fā)生情況。結(jié)果3組均順利完成手術(shù)。3組T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、NK細(xì)胞、各免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和補(bǔ)體(C3、C4)水平均呈先降低后升高趨勢(shì)，輻照血組和未輸血組術(shù)后7 d各指標(biāo)基本恢復(fù)正常，普通血組未達(dá)到術(shù)前水平, CD4+、CD8+、NK細(xì)胞、各免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和補(bǔ)體(C3、C4)組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);CD4+/CD8+時(shí)點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。輸血1個(gè)月內(nèi)，輻照血組及普通血組均無(wú)發(fā)生TA-GVHD的患者。結(jié)論輸注輻照血對(duì)肺癌患者機(jī)體免疫功能無(wú)明顯影響，是一種安全、合理、可行的輸血方式，值得在臨床推廣應(yīng)用。

肺腫瘤；輻照血；免疫功能；安全性

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.12.011

輸血是臨床上常用的治療低血容量的有效措施，已有數(shù)百年歷史，在圍手術(shù)期對(duì)患者進(jìn)行輸血可確?；颊叩纳踩约笆中g(shù)的順利進(jìn)行。但輸血是一把雙刃劍，在使患者受益的同時(shí)，又對(duì)其免疫功能產(chǎn)生一定的影響，有時(shí)甚至?xí)绊懙捷斞旧淼闹委熥饔肹1]。肺癌患者在病情進(jìn)展及治療過(guò)程中，常常出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板及紅細(xì)胞的減少，故常需要外源性輸注血液改善血液情況。進(jìn)行成分輸血雖然具有很大的優(yōu)越性，但隨著免疫和移植排斥反應(yīng)等研究的深入，發(fā)現(xiàn)成分血因其在制備過(guò)程中發(fā)生核細(xì)胞的殘留會(huì)對(duì)患者有免疫抑制作用，可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生免疫逃脫誘發(fā)轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步加重患者的病情[2-4]。所謂輻照血主要是指經(jīng)過(guò)一定劑量的放射線(xiàn)(γ射線(xiàn)、X射線(xiàn))照射處理后的全血或成分血。血液輻照的目的是預(yù)防輸血相關(guān)性移植物抗宿主病(transfusion associated graft versus host disease,TA-GVHD),近年來(lái)越來(lái)越受到醫(yī)務(wù)工作者，尤其是臨床醫(yī)生的重視。本研究觀察輸注輻照血對(duì)肺癌患者機(jī)體免疫功能及安全性的影響，報(bào)告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選取2012年3月—2016年12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外五科和河北省饒陽(yáng)縣人民醫(yī)院外科收治的經(jīng)病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診的肺癌患者105例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為輸注輻照血組、普通血組和未輸血組各35例。輸注輻照血組男性20例，女性15例，年齡30～69歲，中位年齡55歲；TNM分期Ⅱ期28例，Ⅲ期7例；鱗癌17例，腺癌12例，肺泡細(xì)胞癌2例，小細(xì)胞癌4例。未輸血組男性22例，女性13例，年齡30～73歲，中位年齡58歲；TNM分期Ⅱ期30例，Ⅲ期5例；鱗癌20例，腺癌9例，肺泡細(xì)胞癌1例，小細(xì)胞癌5例。普通血組男性21例，女性14例，年齡28～72歲，中位年齡57歲；TNM分期Ⅱ期30例，Ⅲ期5例；鱗癌20例，腺癌9例，肺泡細(xì)胞癌2例，小細(xì)胞癌4例。3組患者肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等檢查基本正常，無(wú)其他惡性腫瘤病史。所有患者預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上，Karmofsky評(píng)分≥60分。3組患者性別、年齡、病理分型、臨床分期差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

所有患者均簽署知情同意書(shū)并愿接受隨訪。

1.2治療方法 3組均進(jìn)行肺癌根治性切除手術(shù)，術(shù)前和術(shù)后均未再進(jìn)行輸血。輻照血組手術(shù)過(guò)程中輸注劑量為25 Gy的鈷60 γ射線(xiàn)照射后的新鮮成分血(懸液少白細(xì)胞紅細(xì)胞和單采血小板等)；普通血組手術(shù)過(guò)程中輸注新鮮成分血(懸液少白細(xì)胞紅細(xì)胞和單采血小板等)；未輸血組輸注羥乙基淀粉40氯化鈉注射液(湖南科倫制藥有限公司)維持其血容量。3組輸注劑量相差無(wú)異。3組輸血及手術(shù)前后均未給予影響免疫功能的藥物治療。

1.3觀察內(nèi)容 3組均在手術(shù)前1天及手術(shù)后第1天、第7天空腹抽取靜脈血，血標(biāo)本在離體2～4 h內(nèi)離心分離血清后觀測(cè)T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)以及各免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和補(bǔ)體(C3、C4)等的變化情況；同時(shí)觀察輻照血組及普通血組輸血1個(gè)月內(nèi)有無(wú)皮疹、腹瀉、肝功能損傷、全血細(xì)胞減少及骨髓抑制等TA-GVHD癥狀發(fā)生。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料數(shù)比較分別采用t檢驗(yàn)和重復(fù)測(cè)量的方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.13組T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較 3組CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平均呈先降低后升高的趨勢(shì)，普通血組低于輻照血組和未輸血組，輻照血組和未輸血組術(shù)后7 d逐漸升高至術(shù)前水平，普通血組術(shù)后7 d有所升高，但仍未達(dá)到術(shù)前水平，組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)間點(diǎn)交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);普通血組CD4+/CD8+水平低于輻照血組和未輸血組，時(shí)點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.23組各項(xiàng)免疫球蛋白及補(bǔ)體水平比較 3組IgM、IgG、IgA及C3、C4水平均呈先降低后升高的趨勢(shì)，普通血組低于輻照血組和未輸血組，輻照血組和普通血組術(shù)后7 d逐漸升高至術(shù)前水平，普通血組術(shù)后7 d有所升高，但仍未達(dá)到術(shù)前水平，3組組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別 CD4+(%)術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d輻照血組 36.57±7.3527.89±6.2736.61±6.87普通血組 36.60±6.4120.19±5.3728.36±6.77未輸血組 36.69±5.2926.73±6.4136.53±7.14組間 F=20.636 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=97.920 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=5.749 P=0.000組別 CD8+(%)術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d輻照血組 25.71±4.3221.12±3.2125.47±4.13普通血組 24.99±5.2616.08±4.3020.69±3.92未輸血組 25.89±3.8721.24±4.0525.40±3.24組間 F=19.550 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=50.561 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=2.587 P=0.038組別 CD4+/CD8+術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d輻照血組 1.45±0.521.28±0.451.41±0.29普通血組 1.46±0.701.25±0.431.38±0.61未輸血組 1.47±0.381.27±0.411.42±0.34組間 F=0.244 P=0.784時(shí)點(diǎn)間 F=10.880 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=0.295 P=0.881組別 NK細(xì)胞(×109/L)術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d輻照血組 20.09±7.1916.30±9.5520.18±8.88普通血組 20.03±6.2314.27±8.3116.36±7.65未輸血組 20.11±7.5416.28±8.1221.04±9.03組間 F=11.281 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=39.418 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=3.927 P=0.004

組別 IgM術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d輻照血組 1.36±0.491.07±0.301.29±0.39普通血組 1.44±0.400.99±0.251.08±0.31未輸血組 1.37±0.291.09±0.411.38±0.38組間 F=3.734 P=0.027時(shí)點(diǎn)間 F=52.615 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=4.377 P=0.002組別 IgG術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d輻照血組 13.15±2.8911.41±2.7713.23±2.91普通血組 13.24±2.7310.09±2.1411.13±2.61未輸血組 13.20±2.4510.17±2.6113.21±2.59組間 F=4.745 P=0.001時(shí)點(diǎn)間 F=33.416 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=5.032 P=0.000

組別 IgA術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d輻照血組 2.63±0.832.20±0.892.94±0.79普通血組 2.58±0.691.99±0.382.14±0.86未輸血組 2.61±0.692.23±0.712.60±0.84組間 F=13.404 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=25.847 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=6.111 P=0.000組別 C3術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d輻照血組 1.04±0.270.74±0.191.08±0.22普通血組 1.03±0.150.69±0.090.73±0.21未輸血組 1.05±0.210.70±0.291.06±0.19組間 F=17.647 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=96.166 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=11.427 P=0.000組別 C4術(shù)前1d術(shù)后1d術(shù)后7d輻照血組 0.30±0.140.19±0.100.27±0.11普通血組 0.29±0.090.11±0.100.12±0.12未輸血組 0.29±0.130.17±0.100.28±0.14組間 F=102.815 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=222.506 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=30.483 P=0.000

2.3輸血后TA-GVHD發(fā)生情況比較 輻照血組及普通血組觀察1個(gè)月內(nèi)均未發(fā)生TA-GVHD。

3 討 論

惡性腫瘤患者的治療，無(wú)論是外科手術(shù)治療還是聯(lián)合化療或放療等，為了提高患者接受各種治療的能力，在治療時(shí)如果患者出現(xiàn)中度或重度貧血時(shí)均需要給予患者輸血。但由于輸血后體內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞增殖及各臟器的廣泛浸潤(rùn)，常導(dǎo)致機(jī)體的體液免疫、細(xì)胞免疫及各種屏障的免疫防御功能明顯低下[5-8]。有研究表明，輸血會(huì)改變受者的免疫狀態(tài)，并對(duì)惡性病患者的免疫調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生不利影響，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，甚至還會(huì)引起嚴(yán)重的TA-GVHD并發(fā)癥[9]。采用適當(dāng)劑量的γ射線(xiàn)照射血液制品可以起到殺菌和滅活部分細(xì)胞活性的雙重作用，為臨床輸血提供安全保障，降低輸血風(fēng)險(xiǎn)[10-12]。輻照血的臨床應(yīng)用越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視。但是輻照血對(duì)患者機(jī)體免疫功能及安全性影響的研究很少，故本研究選取105例肺癌手術(shù)患者，觀察輸注輻照血對(duì)肺癌患者免疫功能及其安全性的影響。

本研究結(jié)果顯示，3組術(shù)后第1天CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞以及各項(xiàng)免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和補(bǔ)體(C3、C4)水平均下降，這是因?yàn)槭中g(shù)打擊對(duì)患者的免疫功能造成影響，尤其是普通血組各項(xiàng)指標(biāo)下降幅度更大；術(shù)后第7天3組各項(xiàng)免疫指標(biāo)均出現(xiàn)升高，但普通血組升高幅度較小，仍未達(dá)到術(shù)前水平，而輻照血組和未輸血組各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常。說(shuō)明輸注普通血對(duì)患者的免疫功能會(huì)產(chǎn)生抑制作用，故患者的免疫功能恢復(fù)較為緩慢；而輻照血組與未輸血組免疫指標(biāo)的變化趨勢(shì)幾乎相同，輻照血不僅能滿(mǎn)足對(duì)血液的需求，同時(shí)還能避免患者對(duì)輸血的免疫抑制，極有可能會(huì)改善患者的預(yù)后，減少腫瘤復(fù)發(fā)率。此外，傳統(tǒng)臨床上輸血后由于血液成分中夾雜有免疫活性的淋巴細(xì)胞，所以其在體內(nèi)會(huì)植活、增殖，將患者的組織器官識(shí)別為非己物質(zhì)，作為靶細(xì)胞進(jìn)行免疫攻擊、破壞，從而引起TA-GVHD。TA-GVHD發(fā)病率可達(dá)0.1%～2.0%，病死率達(dá)90%以上，幾乎是致命性的[12]。TA-GVHD常發(fā)生在輸注血液后的4～30 d內(nèi)。本研究結(jié)果顯示，輻照血組和普通血組輸血后1個(gè)月內(nèi)均未發(fā)生TA-GVHD。但醫(yī)生對(duì)腫瘤患者的輸血及TA-GVHD預(yù)防仍應(yīng)高度重視。

綜上所述，給肺癌患者輸注輻照血有助于維持和恢復(fù)其免疫功能，減輕其不良反應(yīng)，并預(yù)防TA-GVHD的發(fā)生。因此，輸注輻照血是一種安全、合理、可行的輸血方式，但仍需對(duì)所有患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。

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Theimmunefunctionandsafetyeffectofirradiatedbloodinthepatientswithlungcancer

ZHAO Zhan-wei1， WEI Dong-yao1, ZHAO Chong1, LI Yong2*

(1.DepartmentofSurgeryⅣ,thePeople′sHospitalofRaoyangCounty,HebeiProvince,Raoyang053900,China; 2.DepartmentofThoracicSurgeryⅤ,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China)

ObjectiveTo detect the immune function and safety of irradiated blood in lung cancer patients.MethodsOne hundred and five patients were divided into irradiated group, conventional group and non-transfusion group. Irradiation group used irradiated blood in the operation, conventional group used regular blood, while the non-transfusion group without transfusion. Then the immune function and transfusion associated graft versus host disease(TA-GVHD) in three groups were observed.ResultsThe T cell subsets(CD4+， CD8+， CD4+/CD8+), NK cell, immunoglobulins(IgM，IgG，IgA) and complement(C3， C4) were all first lowered and then increased, the irradiation group and non-transfusion group returned to normal seven days after surgery. The conventional group did not reach the preoperative level. The CD4+，CD8+， NK cells， immunoglobulin(IgM, IgG, IgA) and complement(C3, C4) betewwn the groups ,time points,groups·time points interaction were statistically significant(P<0.05). CD4+/CD8+in time points was significant difference(P<0.05), and there was no significant difference in interaction between groups and groups· time points(P>0.05). No patients with TA-GVHD were found in the irradiated blood group and normal blood group in 1 month.ConclusionThe irradiated blood had no significant effect on immune function of the lung cancer patients, which was a safe and reasonable and feasible way for blood transfusion.

lung neoplasms; irradiated blood; immune function; safety

2017-04-18；

2017-06-11

趙占偉(1962-)，男，河北饒陽(yáng)人，河北省饒陽(yáng)縣人民醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事腫瘤診治研究。

*通訊作者。E-mail：liyongdoctor@126.com

R734.2

A

1007-3205(2017)12-1406-04

趙麗潔)