溫腎益氣顆粒對COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量及肺過度充氣的影響

羅麗敏 晏露寧 鄧浩然 錢景莉 官凱悅 蔡宛如

·經(jīng)驗交流·

溫腎益氣顆粒對COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量及肺過度充氣的影響

羅麗敏1晏露寧2鄧浩然2錢景莉2官凱悅2蔡宛如1

COPD穩(wěn)定期；生活質(zhì)量；肺過度充氣；溫腎益氣顆粒

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD），是一種以氣流持續(xù)受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病。據(jù)WHO統(tǒng)計，目前COPD居全球死亡原因的第4位[1]。而在我國，40歲以上人群的患病率為8.20%[2]。COPD患者數(shù)多，死亡率高，造成社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個全球性的重要的公共衛(wèi)生問題[3]。由于氣流受限的持續(xù)存在，COPD患者往往存在肺過度充氣，而因為動態(tài)過度充氣（DH）的存在，會導(dǎo)致患者的呼吸做功增加，產(chǎn)生呼吸肌疲勞[4]，最終表現(xiàn)為運動耐力下降及勞力性呼吸困難。前期研究[5]表明，溫腎益氣顆粒有減少COPD大鼠肺組織炎癥因子，減輕組織感染的作用。本研究觀察溫腎益氣顆粒對COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量及肺過度充氣狀態(tài)的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料本研究經(jīng)浙江省新華醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入該院2015年1—12月，呼吸內(nèi)科門診就診的COPD穩(wěn)定期患者40例。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組20例，男17例，女3例，平均年齡（68.30±7.18）歲，平均病程（19.63±11.30）年。治療組20例，男18例，女2例，平均年齡（69.95±7.93）歲，平均病程（17.42±9.52）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合COPD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照慢性阻塞性肺疾病GOLD2015版診斷標(biāo)準(zhǔn)）[6]，且屬于穩(wěn)定期的患者；中醫(yī)辨證屬肺腎氣虛型（根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（第五版）中有關(guān)喘證、肺脹病的證候標(biāo)準(zhǔn)及《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》；（2）年齡18～75周歲；（3）1個月內(nèi)未參加其它藥物臨床研究；（4）自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。知情同意過程符合倫理要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查證實由結(jié)核、真菌、腫瘤、心血管病變、接觸刺激性氣體等因素所致的慢性咳嗽患者，或可造成氣喘或呼吸困難的其它疾病患者；（2）合并心血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）法律定義上的殘疾者；（5）不愿接受研究措施，或有其它原因不能合作者。

1.3 急性加重及其處理隨訪期間如出現(xiàn)急性加重（患者的呼吸困難、咳嗽和/或咳痰在基礎(chǔ)水平上出現(xiàn)急性改變，超出每天的日常變異，需改變治療方案），按照我國COPD診治指南（2015年修訂版）中急性加重期的方案進(jìn)行治療。若出現(xiàn)相應(yīng)的急性加重，要求被隨訪者通知課題組，我們將進(jìn)行對急性加重治療與相關(guān)費用的記錄。

2 治療方法

對照組按照2015年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）給予思力華（噻托溴銨18μg），1吸，1天1次+舒利迭（沙美特羅氟替卡松50ug/500ug），1吸，1天2次。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用溫腎益氣顆粒治療（由黃芪、菟絲子、紫石英、蚤休、莪術(shù)等藥物組成，顆粒劑，系購自于浙江省中醫(yī)院的院內(nèi)制劑），1天3次，1次1包，飯后沖服，療程3個月。

觀察指標(biāo)：所有入組對象在觀察期內(nèi)通過門診隨訪的方式，每3個月進(jìn)行一次隨訪，觀察期1年，主要對不同治療時間的以下各項指標(biāo)進(jìn)行記錄和評估：（1）中醫(yī)證候評分：中醫(yī)證候評分根據(jù)咳嗽、咯痰、氣喘、胸悶、口干、乏力、食欲等，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定的中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，分別于每次隨訪時記錄兩組患者的積分，以計算證候療效指數(shù)評價證候療效；（2）生活質(zhì)量指標(biāo)：包括患者的慢性阻塞性肺疾病評估測試評分（CAT）、BODE指數(shù)（體質(zhì)量、呼吸困難、氣流、運動功能指數(shù)）、6分鐘步行試驗（6MWT）（m）；（3）肺功能過度充氣指標(biāo)：深吸氣量（IC）；（4）肺功能指標(biāo)：用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼力容積（FEV1）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

表1 兩組COPD患者中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量指標(biāo)比較（分，±s）

表1 兩組COPD患者中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量指標(biāo)比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

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統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 描述，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組中醫(yī)證候積分、CAT評分、BODE指數(shù)及6MWT比較與治療前比較，兩組患者治療后中醫(yī)證候評分、CAT評分、BODE指數(shù)以及6MWT明顯改善（P＜0.01）；治療后治療組BODE指數(shù)、CAT評分、中醫(yī)證候評分、6MWT較對照組改善更明顯（P＜0.01或P＜0.05），見表1。

3.2 兩組肺功能指標(biāo)及深吸氣量（IC）比較與治療前比較，兩組肺通氣功能指標(biāo)改善無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者深吸氣量（IC）較治療前均顯著改善（P＜0.01）；治療后治療組IC值較對照組改善更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組COPD患者肺功能指標(biāo)及深吸氣量（IC）比較（±s）

表2 兩組COPD患者肺功能指標(biāo)及深吸氣量（IC）比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，▲P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼力容積；FEV1/FVC：第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值

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4 討論

COPD穩(wěn)定期歸屬中醫(yī)“肺脹”、“咳喘”等范疇，綜合各家學(xué)說，筆者認(rèn)為該病病機(jī)常虛實錯雜，穩(wěn)定期首先表現(xiàn)為肺虛，疾病遷延不愈，繼而影響脾腎二臟，最后結(jié)局導(dǎo)致三臟虧虛，另外痰瘀伏邪在里且貫穿疾病始終，穩(wěn)定期患者病邪日久，素體虧虛，外感邪氣而發(fā)，伏邪觸動而加劇疾病的病情。

溫腎益氣顆粒（原夏治一號）系浙江省中醫(yī)院的院內(nèi)制劑，全方兼顧虛實，寓溫清消補四法，具有溫腎益氣、清熱活血之效。該方重在針對穩(wěn)定期患者痰瘀伏里，三臟虧虛的病機(jī)，培本固元以祛邪，化瘀理氣而消癥，兼顧標(biāo)本緩急。方中黃芪益氣固表，補肺健脾；紫石英鎮(zhèn)咳平喘；兩藥合用，培土生金，利水行氣，以助運化；菟絲子補腎益精，與紫石英合用助陽化氣，有益于補腎納氣和津液輸步；莪術(shù)破血行氣，祛瘀；重樓清熱解毒，兼化瘀，與莪術(shù)共用入血分加強(qiáng)活血化瘀之效。藥理研究表明，溫腎益氣顆粒具有平喘鎮(zhèn)咳，抑制細(xì)菌定植，調(diào)節(jié)免疫，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等作用[5，8-9]，并且對COPD的一些合并癥如心血管疾病等也起到了兼顧作用，臨床驗證也確有療效。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，溫腎益氣顆粒能改善COPD穩(wěn)定期患者的生活質(zhì)量，緩解臨床癥狀，改善其肺過度充氣的狀態(tài)。

［1］Kristof Faes，Veerle De Frène，JoachimCohen，LievenAnnemans.Resource Use and Health Care Costs of COPD Patients at the End of Life：A Systematic Review［J］.Journal of Pain and Symptom Management，2016，52（4）：588-599.

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浙江省科技計劃項目（No.2013C33183）；浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（No.2012ZGG002）；浙江省中醫(yī)藥管理局蔡宛如名老中醫(yī)專家傳承工作室項目（No.GZS2012012）

1浙江省新華醫(yī)院肺功能室（杭州310005）；2浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州310053）

蔡宛如，Tel：13906514211；E-mail：caiwanru@aliyun.com

（收稿：2017-07-06修回：2017-08-10）