解毒護(hù)肝湯治療蝮蛇咬傷中毒性肝損傷的臨床研究※

許來賓陳曉文王萬春李燕芳黃 港莊 靜嚴(yán)張仁*

（1 江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)外科，南昌 330006；2 洪都中醫(yī)院中醫(yī)外科，南昌 330006）

解毒護(hù)肝湯治療蝮蛇咬傷中毒性肝損傷的臨床研究※

許來賓1陳曉文2王萬春1李燕芳1黃 港1莊 靜2嚴(yán)張仁1*

（1 江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)外科，南昌 330006；2 洪都中醫(yī)院中醫(yī)外科，南昌 330006）

目的 觀察解毒護(hù)肝湯治療蝮蛇咬傷中毒性肝損傷的臨床療效。方法 將60例蝮蛇咬傷中毒性肝損傷患者隨機(jī)分成2組，治療組和對照組各30例。治療組給予解毒護(hù)肝湯口服，聯(lián)合基礎(chǔ)常規(guī)治療；對照組給予甘草酸二銨注射液靜滴，聯(lián)合基礎(chǔ)常規(guī)治療。療程均為1周。結(jié)果 治療組治愈21例，顯效6例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例，總有效率90%。對照組治愈12例，顯效9例，好轉(zhuǎn)6例，無效3例，總有效率70%，2組療效比較差異有顯著性意義（p＜0.05）。2組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有明顯下降（p＜0.05）；與對照組比較，治療組肝功能指標(biāo)下降更明顯（p＜0.05）。結(jié)論 解毒護(hù)肝湯能夠有效治療蝮蛇咬傷中毒性肝損傷。

蝮蛇咬傷；中毒性肝損傷；解毒護(hù)肝湯；中醫(yī)藥療法；蛇毒

蝮蛇咬傷是嚴(yán)重影響我國勞動人民生命健康的常見災(zāi)害性疾病之一，是我國毒蛇咬傷中最常見的類型之一[1]。蝮蛇咬傷人體后毒素經(jīng)淋巴和血液系統(tǒng)迅速進(jìn)入體內(nèi)引起中毒，可對多個器官造成損害，臨床研究發(fā)現(xiàn)中毒性肝損傷是蝮蛇咬傷最常見的合并癥[2]。解毒護(hù)肝湯是我院治療毒蛇咬傷中毒性肝損傷的經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱利濕、涼血解毒的功效。筆者采用解毒護(hù)肝湯治療蝮蛇咬傷中毒性肝損傷，取得良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年12月在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)外科住院的蝮蛇咬傷中毒性肝損傷患者60例，采用隨機(jī)、平行、對照、單盲的方法進(jìn)行研究。按照就診順序，運(yùn)用SPSS 19.0軟件將60例患者隨機(jī)分成2組，其中治療組30例，對照組30例。治療組男性21例，女性9例；年齡（50.33±11.18） 歲；病程（15.24±2.65） h。對照組男性19例，女性11例；年齡（51.25±10.68） 歲；病程 （16.51±2.84） h。2組性別、年齡、病程及病情等經(jīng)檢驗(yàn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合蝮蛇咬傷中毒性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]（①有明確的蝮蛇咬傷病史。②臨床癥狀主要表現(xiàn)為頭暈、眼花、神疲、乏力、納差、惡心、嘔吐、肝區(qū)不適、肝區(qū)疼痛、腹脹、皮膚及鞏膜黃染、眼瞼下垂、復(fù)視等。③有不同程度的肝功能損害：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)＞2倍正常上限或血清總膽紅素＞17.1 umol/L。）；（2） 病程在24 h之內(nèi)； （3） 年齡在18～60歲； （4） 患者自愿受試，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）既往有病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化病史者，近期使用過肝損害藥物者；（2）合并有嚴(yán)重臟器功能衰竭，如心衰、呼衰、腎衰、彌漫性血管內(nèi)凝血者；（3）神志不清或有精神疾患者；（4）哺乳期或妊娠患者。

1.4 治療方法 治療組治療方法：（1）解毒護(hù)肝湯（我院自制制劑）口服，主要藥物有：蚤休15 g，半邊蓮30 g，半枝蓮30 g，茵陳10 g，虎杖10 g，白芍10 g，菊花10 g，郁金10 g，垂盆草15 g，金錢草15 g，生地黃15 g，赤芍10 g，甘草10 g。用本院自動煎藥機(jī)煎成水劑，取300 mL，分2袋裝，口服，每次1袋，每日2次，早晚分服。（2）蝮蛇咬傷基礎(chǔ)治療：①局部傷口清創(chuàng)換藥；②應(yīng)用抗蝮蛇毒血清6000 μ加入0.9%生理鹽水250 mL靜滴，使用1次；③應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，地塞米松10 mg加入0.9%生理鹽水250 mL靜滴，1次/d，連用3 d。④預(yù)防性抗感染，青霉素鈉320萬U，加入0.9%生理鹽水100 mL靜滴，2次/d，連用3 d。如青霉素過敏則選用林可霉素。對照組治療方法：（1）甘草酸二銨注射液（甘利欣注射液，50 mg/支，正大天晴制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10940190）靜滴，甘草酸二銨注射液150 mg加入5%葡萄糖250 mL，靜脈滴注，每日1次。（2）蝮蛇咬傷基礎(chǔ)治療：同治療組。

1.5 觀察方法及療程 記錄治療前后患者局部與全身癥狀與體征，設(shè)計(jì)癥狀與體征積分表[5]，按4級（0～3）評分法評分。根據(jù)治療前后的積分，按尼莫地平法計(jì)算癥狀與體征積分指數(shù)，癥狀與體征積分指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。2組療程均為6 d。1.6療效標(biāo)準(zhǔn) (1)疾病療效標(biāo)準(zhǔn)：目前國內(nèi)對蝮蛇咬傷中毒性肝損傷尚未制定統(tǒng)一的疾病療效標(biāo)準(zhǔn)，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》 （1994年1月國家中醫(yī)藥管理局頒布、實(shí)施），并作適當(dāng)修改，暫時制定蝮蛇咬傷疾病療效標(biāo)準(zhǔn)如下：治愈：全身癥狀消失，癥狀與體征積分指數(shù)≥90%以上，肝功能檢測指標(biāo)（ALT、AST、γ-GT、TBIL）恢復(fù)正常。有效：全身癥狀減輕，癥狀與體征積分指數(shù)50%～89%；肝功能檢測指標(biāo)（ALT、AST、γ-GT、TBIL） 降至正常稍高； 無效：全身癥狀無明顯改善，癥狀與體征積分指數(shù)＜50%，肝功能檢測指標(biāo)（ALT、AST、γ-GT、TBIL）降低少于治療前50%。總有效率=治愈率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行分析，定性資料用卡方檢驗(yàn)或Ridit分析，定量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組治愈率為70%，總有效率為90%。對照組治愈率為40%，總有效率為70%。2組臨床療效經(jīng)Ridit分析，p＜0.05，差異有顯著性意義，治療組優(yōu)于對照組。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 對2組患者治療前后肝功能指標(biāo)進(jìn)行觀察，2組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有明顯下降（p＜0.05）。與對照組比較，治療組肝功能指標(biāo)下降更明顯（p＜0.05）。見表2。

表2 2組肝功能指標(biāo)比較 （x±s）

3 討論

蝮蛇咬傷是嚴(yán)重影響人民生命健康的常見災(zāi)害性疾病[4]。蝮蛇毒屬混合毒，含有毒蛋白、多肽、酶等多種活性成分，蝮蛇咬傷人體后毒素經(jīng)淋巴和血液系統(tǒng)迅速進(jìn)入體內(nèi)引起中毒，可對多個器官造成損害[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)中毒性肝損傷是蝮蛇咬傷最常見的合并癥之一。由于肝臟是外來毒物氧化、還原、分解和生物轉(zhuǎn)化的重要場所，毒素會引起肝細(xì)胞的損害和實(shí)質(zhì)性損傷。同時，蛇毒中的溶血毒素可導(dǎo)致血清總膽紅素增高，也會加重肝臟負(fù)擔(dān)。毒蛇咬傷如累及肝臟，影響其解毒功能，可使毒素殘留延長，從而危及生命[6]。因此，早期積極保護(hù)和改善肝功能，提高其解毒功能，對促進(jìn)疾病早日康復(fù)有重要意義。解毒護(hù)肝湯是我院治療蝮蛇咬傷中毒性肝損傷的協(xié)定處方，目前被國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)?？贫旧咭麉f(xié)作組推薦為治療蝮蛇咬傷中毒性肝損傷，全方主要由蚤休、半邊蓮、半枝蓮、茵陳、虎杖、白芍、菊花、郁金、垂盆草、金錢草、生地黃、赤芍和甘草等藥物組成，具有清熱利濕、涼血解毒的功效。本課題運(yùn)用隨機(jī)平行對照單盲的研究方法，通過與甘草酸二銨注射液相對照，觀察解毒護(hù)肝湯治療蝮蛇咬傷中毒性肝損傷的臨床療效，通過臨床研究結(jié)果表明中醫(yī)藥早期干預(yù)治療蝮蛇咬傷，能減少蝮蛇咬傷中毒性肝損傷的發(fā)生或進(jìn)一步發(fā)展，縮短蝮蛇咬傷中毒性肝損傷的病程，降低對人體的危害，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]Tehoua R，RaoufAO，Ogandaga A，et a1.Analysis of snake bite envenomafions in Gabon[J].Bull Soc Pathol Exot，2002，95(3):188-190.

[2]Zengin S，Al B，Yarbil P，et al.An assessment of oxidant/antioxidant status inpatientswithsnakeenvenomation[J].EmergMedJ.2014，31（1）：48-52.

[3]王丹，戴小花.甘利欣注射液治療毒蛇咬傷致中毒性肝損傷31例[J].江西中醫(yī)藥，2010，6（6）：45-46.

[4]覃公平.中國毒蛇學(xué)[M].2版.南寧:廣西科學(xué)技術(shù)出版社，2002:694-718.

[5]喻文球，王萬春，刁軍成，等.中醫(yī)藥干預(yù)綜合療法治療蝮蛇咬傷150例[J].江西中醫(yī)藥，2010，41(2):29-31.

[6]王萬春，諶莉媚.喻文球論毒蛇咬傷[M].南昌:江西科學(xué)技術(shù)出版社，2006：18-33.

The Clinical Study on Jiedu Hugan Decoction in the Treatment of Toxic Liver Injury of Viper Bite

XU Laibin1,CHEN Xiaowen2,WANG Wanchun1,LI Yanfang1,HUANG Gang1,ZHUANG Jin2,YAN Zhangren1*
(1.Department of Surgery of TCM,the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China;2.Department of Surgery of TCM,Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Nanchang 330038,China)

Obective To observe the clinical effect of Jiedu Hugan decoction in treating toxic liver injury of viper bite.Methods 60 patients with toxic liver injury of viper bite were randomly divided into two groups of which treatment group had 30 cases and control group of 30 cases.The patients of treatment group were given Jiedu Hugan decoction orally,while those in the control group were given diammonium glycyrrhizinate injection.Both groups were given basic routine treatment.7days was a course.Results In the treatment group,21 cases were cured,6 cases were markedly effective,2 cases were improved,1 case was ineffective,and the total effective rate was 90%.In the control group,12 cases were cured,9 cases were markedly effective,6 cases were improved,3 cases were ineffective,and the total effective rate was 70%.There was significant difference in curative effect between the 2 groups (p＜0.05).After treatment,liver function index of the two groups had dramatic decline (p＜0.05),the decrease of liver function in the treatment group was more obvious,and there had significant difference (p＜0.05).Conclusion Jiedu Hugan decoction can effectively treat toxic liver injury of viper bite.

viper bite;toxic liver injury;Jiedu Hugan decoction;therapy of TCM;snake venom

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.23.040

1672-2779（2017）-23-0093-02

江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技課題【No.2014B033】

*通訊作者：yanzhangren@163.com

2017-09-07）