仿制藥一致性評價在路上

文 / 朱與杰 文毅

2月21日，國務院印發(fā)《“十三五”國家藥品安全規(guī)劃》，提出“分期分批對已上市的藥品進行質量和療效一致性評價。2018年底前，完成國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的289個化學藥品仿制藥口服固體制劑的一致性評價；鼓勵企業(yè)對其他已上市品種開展一致性評價”，以推動藥品質量進一步提高。這意味著，仿制藥一致性評價工作仍將是“十三五”期間我國制藥工業(yè)的“重頭戲”，如何加速推進這項工作值得大家思考。

起步于“十二五”

2015年8月，國務院印發(fā)《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號），作為改革的主要目標和任務之一，仿制藥質量和療效一致性評價引起國內外業(yè)界高度關注。2016年2月，國務院辦公廳印發(fā)《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號），對仿制藥一致性評價工作提出明確目標，作出具體部署，要求各地區(qū)、各有關部門高度重視，組織引導藥品生產企業(yè)積極參與，科學規(guī)范開展一致性評價相關工作。之后，國家食品藥品監(jiān)管總局陸續(xù)制定出臺了《關于落實〈國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見〉有關事項的公告》（2016年第106號）等一系列配套政策措施和技術原則，穩(wěn)妥有序推動一致性評價工作。

開展仿制藥一致性評價，有利于提高藥品的有效性，確保人民群眾用藥安全有效，同時有利于減輕人民群眾的醫(yī)療負擔，有利于提升醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展質量，有利于推進供給側結構性改革。仿制藥一致性評價并非“中國特色”，是很多發(fā)達國家都走過的路。1971年美國便啟動了仿制藥生物等效性評價，開始關注仿制藥的療效，1984年又出臺仿制藥相關法案，嚴格仿制藥的上市審批，歷時10年，淘汰了6000 多種藥品。日本于1998年啟動了藥品品質再評價工程，至今仍在進行中，已完成了約730 個品種。

我國的仿制藥一致性評價也并非今天才有，早在“十二五”期間，原國家食品藥品監(jiān)管局首期部署了75個品種的一致性評價工作，印發(fā)了《仿制藥質量一致性評價工作方案》《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則》和《口服固體制劑參比制劑確立的指導原則》，并組織相關藥品檢驗機構初步完成了34個品種的方法研究。經過幾年來的實踐探索，食品藥品監(jiān)管部門積累了寶貴經驗，這為新一輪全面深入推進一致性評價工作奠定了堅實基礎，創(chuàng)造了有利條件。

布棋推進

如何準確理解仿制藥一致性評價的本質內涵，更好地落實改革任務，順利實現(xiàn)預期目標，概括起來就是“錢袋子、扣扣子、牛鼻子、釘釘子”。

首先，仿制藥一致性評價觸及多方利益，需要管控好“錢袋子”。開展一致性評價工作，牽涉到各方的利益。優(yōu)化產業(yè)結構、建設醫(yī)藥強國以及減輕醫(yī)保負擔是國家加快醫(yī)藥產業(yè)改革發(fā)展的目標所在。面對“多、小、散、亂”的醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀以及國產仿制藥同質化嚴重、產能過剩等突出問題，推進仿制藥一致性評價能夠提升藥品質量水平，保障公眾用藥安全有效，同時產生優(yōu)勝劣汰效應，促進醫(yī)藥產業(yè)結構優(yōu)化。但這不可避免地會遇到來自地方利益和商業(yè)利益的阻力。由于一致性評價需要耗費大量資金，不同規(guī)模的企業(yè)存在著不同的價值取向。大型制藥企業(yè)因其財力雄厚，旨在提前布局，力爭盡快通過一致性評價而占領市場；一些中小型企業(yè)則由于財力有限，“玩不起”一致性評價，所以等待觀望心理濃厚，甚至有可能抱團向監(jiān)管部門施壓要求降低評價標準。面對利益博弈，我們應堅持以人民為中心的發(fā)展理念，從國家整體利益出發(fā)，嚴格管控好國家的“錢袋子”，科學配置資源資本，正確引導社會資金，引導推動提高產業(yè)集中度和市場競爭力，使我國醫(yī)藥行業(yè)沿著健康的軌道快速發(fā)展。

圖/趙乃育

其次，仿制藥一致性評價是跨領域、跨部門、覆蓋藥品全生命周期的系統(tǒng)工程，需要“扣扣子”。一是推進仿制藥一致性評價，涉及明確目標、細化任務、制定標準、檢驗復核、注冊核查、評價認定等多項工作，環(huán)環(huán)相扣。在品種通過一致性評價后，各級食品藥品監(jiān)管部門還將依法履行生產監(jiān)管、流通監(jiān)管以及稽查執(zhí)法等職責，全鏈條監(jiān)管來保障仿制藥質量。二是仿制藥一致性評價工作與藥品注冊分類制度、藥品上市許可持有人制度、生物等效性試驗備案制度、藥品與藥包材藥用輔料關聯(lián)審批制度等各項制度密切相關，共同推動著藥品審評審批制度改革。

第三，仿制藥一致性評價要緊盯關鍵要害，牽住“牛鼻子”。在國務院的有力領導下，國家總局會同有關部門建立部門協(xié)作機制，形成合力共同推動一致性評價工作。一是發(fā)揮政策“指揮棒”作用，引導企業(yè)科學高效開展研究評價工作?？偩忠l(fā)布評價對象和時限要求，分期分批公布仿制藥參比制劑信息，制定指導原則，明確評價方法，指導企業(yè)科學高效開展藥學、臨床全面對比研究，提升一致性評價質量和效率。二是出臺和落實鼓勵措施，調動企業(yè)主動開展工作的積極性。通過一致性評價的品種，社保部門在醫(yī)保支付方面應予以適當支持，醫(yī)療機構優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用，發(fā)展改革委、工信部對通過一致性評價藥品企業(yè)的技術改造應給予資金支持。三是實行分類指導評價策略，幫助企業(yè)正確作出“取舍”選擇。將注冊審批時已經與原研藥進行質量和療效對比研究且等效的品種，歸入“無燈”區(qū)，無需重復評價，直接納入通過名單；大型醫(yī)療機構認可度高、臨床急需的仿制藥歸入“綠燈”區(qū)，開辟快速通道，加快審評評價進度；同品種過度重復、市場份額小的仿制藥歸入“黃燈”區(qū)，嚴格把關，堅決淘汰與原研藥不一致的品種；將原研藥已經退市、不良反應多、常年未生產的仿制藥歸入“紅燈”區(qū)，直接作出不予通過的決定。

最后，仿制藥一致性評價要落細、落小、落實，用“四個最嚴”釘釘子。一分部署，九分落實。全面深入推進一致性評價工作，要始終堅持以“四個最嚴”要求為指導，加強政策研究和工作部署，以釘釘子的精神抓好改革落實，敢于啃硬骨頭，善于涉險灘，加快中國制藥強國建設步伐，為確保全人類的藥品安全有效、品質上乘提供中國方案。作為一致性評價改革工作的牽頭部門，食品藥品監(jiān)管部門責任重大，要落實黨中央、國務院對食品藥品監(jiān)管工作作出的系列重大決策部署，強化食品藥品監(jiān)管作為公共安全體系的戰(zhàn)略定位，加快完善統(tǒng)一權威的食品藥品監(jiān)管體制和機制，提升食品藥品安全治理體系和治理能力現(xiàn)代化，堅決守住從實驗室到醫(yī)院的每一道防線，確保人民群眾用藥安全有效。