基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的凌昌全教授治療腫瘤常見中醫(yī)辨證分型的組方規(guī)律

汪 猛 姚 婷 張逸雯 翟笑楓 秦凱健 鄭國銀 韓克起

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海，200437; 2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海，201203; 3 中國中醫(yī)科學(xué)院中國醫(yī)史文獻(xiàn)研究所，北京，100700; 4 上海長海醫(yī)院，上海，200433)

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的凌昌全教授治療腫瘤常見中醫(yī)辨證分型的組方規(guī)律

汪 猛1姚 婷2張逸雯3翟笑楓4秦凱健1鄭國銀4韓克起1

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海，200437; 2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海，201203; 3 中國中醫(yī)科學(xué)院中國醫(yī)史文獻(xiàn)研究所，北京，100700; 4 上海長海醫(yī)院，上海，200433)

目的：分析凌昌全教授治療腫瘤常見中醫(yī)辨證分型的組方規(guī)律。方法：以凌昌全教授在上海長海醫(yī)院治療腫瘤患者的門診病歷為基礎(chǔ)建立數(shù)據(jù)庫，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，研究凌教授治療腫瘤的處方用藥經(jīng)驗(yàn)。結(jié)果：凌昌全教授臨證治療腫瘤辨證組方經(jīng)驗(yàn)如下：1)陰虛血瘀型的核心組方為熟地黃、山藥、山茱萸、枸杞子、桃仁、赤芍、牡丹皮、解毒方等。2)濕滯血瘀型的核心組方為藿香、砂仁、茯苓皮、澤瀉、陳皮、牡丹皮、解毒方等。3)氣虛血瘀型的核心組方為黃芪、生白術(shù)、山藥、陳皮、桃仁、赤芍、牡丹皮、解毒方等。4)氣陰兩虛型的核心組方為黃芪、生白術(shù)、山藥、生薏苡仁、麥冬、枸杞子、炙鱉甲、解毒方等。結(jié)論：凌昌全教授臨證治療腫瘤，重視辨證施治，同時(shí)聯(lián)合專方專藥，病證互參，精選組方。

關(guān)聯(lián)規(guī)則； @ 凌昌全；腫瘤；證型；組方規(guī)律

腫瘤疾病多有其共同的基本病機(jī)，中醫(yī)藥治療腫瘤扶正與祛邪并舉，重視平衡陰陽，調(diào)整人體臟腑功能，增效減毒，以圖頑疾。凌昌全教授是全軍“國醫(yī)名師”、上海市名中醫(yī)，多年來耕耘于中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤之領(lǐng)域。既往研究發(fā)現(xiàn)，凌教授2010年至2014年期間在上海長海醫(yī)院門診治療的部分腫瘤患者中，頻數(shù)位居前列的中醫(yī)辨證分型依次為陰虛血瘀(746次)、濕滯血瘀(501次)、氣虛血瘀(334次)、氣陰兩虛(171次)、濕熱內(nèi)阻(151次)、肝腎陰虛(147次)、陰虛內(nèi)熱(102次)等[1]。故本研究以中醫(yī)證型為綱，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，對凌昌全教授臨證處方中頻數(shù)分布位居前列的中醫(yī)辨證分型下的用藥經(jīng)驗(yàn)做進(jìn)一步分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以凌昌全教授在上海長海醫(yī)院治療腫瘤患者所建立的門診病歷資料庫為基礎(chǔ)，篩選、整理出2010年4月至2014年12月期間713名腫瘤患者的基本信息及相關(guān)處方3 091張。

1.2 資料的錄入與核對 將上述資料中患者的疾病診斷、中醫(yī)辨證及處方用藥等信息統(tǒng)一字段后分別錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，建立數(shù)據(jù)庫。有關(guān)信息錄入完成后，再安排兩人分別審核數(shù)據(jù)。其中中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)分析軟件由中國中醫(yī)科學(xué)院提供[2]，界面見圖1。

圖1 中醫(yī)傳承輔助平臺界面

1.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，結(jié)合凌昌全教授的臨證經(jīng)驗(yàn)，設(shè)置相應(yīng)的支持度、置信度，將藥物組合出現(xiàn)頻數(shù)由高到低排序，并分析藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則。同時(shí)繪制相應(yīng)的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，分析組方規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的陰虛血瘀型組方規(guī)律 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，對凌昌全教授處方中陰虛血瘀型的藥物組合統(tǒng)計(jì)后按出現(xiàn)頻數(shù)由高到低排序。見表1。同時(shí)，結(jié)合藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則詳列置信度。見表2?；谏鲜鼋Y(jié)果繪制陰虛血瘀型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖。見圖2～3。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的濕滯血瘀型組方規(guī)律 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，對凌昌全教授處方中濕滯血瘀型的藥物組合統(tǒng)計(jì)后按出現(xiàn)頻數(shù)由高到低排序。見表3。同時(shí)，結(jié)合藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則詳列置信度。見表4?；谏鲜鼋Y(jié)果繪制濕滯血瘀型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖。見圖4～5。

表1 處方中陰虛血瘀型藥物組合頻數(shù)分布(支持度≥130，前30位)

表2 處方中陰虛血瘀型藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.6，前15位)

圖2 支持度≥130，置信度≥0.6的陰虛血瘀型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

圖3 支持度≥270，置信度≥0.6的陰虛血瘀型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

序號藥物組合頻數(shù)序號藥物組合頻數(shù)1藿香,砂仁41616陳皮,茯苓皮2572陳皮,砂仁37017陳皮,藿香,解毒方2573陳皮,藿香36018砂仁,澤瀉2514陳皮,藿香,砂仁34419茯苓皮,砂仁2505砂仁,解毒方32020藿香,澤瀉2476藿香,解毒方31221陳皮,藿香,砂仁,解毒方2467藿香,砂仁,解毒方29722茯苓皮,藿香2458陳皮,解毒方29523牡丹皮,解毒方2419牡丹皮,砂仁28224藿香,砂仁,澤瀉23810牡丹皮,藿香28225陳皮,牡丹皮,砂仁23811陳皮,牡丹皮27926砂仁,生白術(shù)23712茯苓皮,澤瀉27627赤芍,藿香23513牡丹皮,藿香,砂仁26928山藥,砂仁23514陳皮,澤瀉26029赤芍,砂仁23415陳皮,砂仁,解毒方26030茯苓皮,藿香,砂仁23431陳皮,牡丹皮,藿香234

表4 處方中濕滯血瘀型藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.6，前15位)

圖4 支持度≥140，置信度≥0.6的濕滯血瘀型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

圖5 支持度≥240，置信度≥0.6的濕滯血瘀型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的氣虛血瘀型組方規(guī)律 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，對凌昌全教授處方中氣虛血瘀型的藥物組合統(tǒng)計(jì)后按出現(xiàn)頻數(shù)由高到低排序。見表5。同時(shí)，結(jié)合藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則詳列置信度。見表6?；谏鲜鼋Y(jié)果繪制氣虛血瘀型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖。見圖6～7。

表5 處方中氣虛血瘀型藥物組合頻數(shù)分布(支持度≥100，前30位)

表6 處方中氣虛血瘀型藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.6，前15位)

圖6 支持度≥100，置信度≥0.6的氣虛血瘀型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

圖7 支持度≥180，置信度≥0.6的氣虛血瘀型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的氣陰兩虛型組方規(guī)律 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，對凌昌全教授處方中氣陰兩虛型的藥物組合統(tǒng)計(jì)后按出現(xiàn)頻數(shù)由高到低排序。見表7。同時(shí)，結(jié)合藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則詳列置信度。見表8?；谏鲜鼋Y(jié)果繪制氣陰兩虛型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖。見圖8～9。

表7 處方中氣陰兩虛型藥物組合頻數(shù)分布(支持度≥60，前30位)

表8 處方中氣陰兩虛型藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.6，前15位)

圖8 支持度≥60，置信度≥0.6的氣陰兩虛型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

圖9 支持度≥100，置信度≥0.6的氣陰兩虛型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

3 討論

中醫(yī)治病講究“王道”，強(qiáng)調(diào)審證求因、平衡陰陽，中醫(yī)治療腫瘤亦有其優(yōu)勢。學(xué)界共識，辨證施治乃中醫(yī)之靈魂，故本研究結(jié)合凌教授臨證治療腫瘤的實(shí)際情況，重點(diǎn)歸納幾組常見證型的處方用藥經(jīng)驗(yàn)，可以一窺凌教授治療腫瘤疾病的臨證經(jīng)驗(yàn)。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析研究發(fā)現(xiàn)，凌昌全教授臨證治療腫瘤辨證組方經(jīng)驗(yàn)如下：1)陰虛血瘀型的核心組方為熟地黃、山藥、山茱萸、枸杞子、桃仁、赤芍、牡丹皮、解毒方，調(diào)整提取范圍，研究得可在前方基礎(chǔ)上再伍制黃精、生地黃、麥冬、炙鱉甲、生薏苡仁、生白術(shù)等。2)濕滯血瘀型的核心組方為藿香、砂仁、茯苓皮、澤瀉、陳皮、牡丹皮、解毒方，調(diào)整提取范圍，研究得可在前方基礎(chǔ)上再伍生白術(shù)、生薏苡仁、山藥、桃仁、赤芍、炙鱉甲、焦三仙等。3)氣虛血瘀型的核心組方為黃芪、生白術(shù)、山藥、陳皮、桃仁、赤芍、牡丹皮、解毒方，調(diào)整提取范圍，研究得可在前方基礎(chǔ)上再伍黨參、生薏苡仁、炙鱉甲、茯苓皮、澤瀉等。4)氣陰兩虛型的核心組方為黃芪、生白術(shù)、山藥、生薏苡仁、麥冬、枸杞子、炙鱉甲、解毒方，調(diào)整提取范圍，研究得可在前方基礎(chǔ)上再伍太子參、制黃精、陳皮、牡丹皮、桃仁、焦三仙等。

解毒方、焦三仙、炙鱉甲、生薏苡仁等藥之組合見于上述各證型下的核心組方中。解毒方由貓人參、石見穿、山慈菇、雞內(nèi)金等組成，為凌教授治療腫瘤之效方，焦三仙由焦麥芽、焦山楂、焦神曲組成。貓人參、石見穿、山慈菇清熱解毒、化瘀消痰，雞內(nèi)金、焦三仙健脾開胃、消食導(dǎo)滯，炙鱉甲滋陰潛陽、軟堅(jiān)化癥，亦入肝祛邪而養(yǎng)正，生薏苡仁健脾利濕。方中藥物藥理研究多具抗癌作用[3-6]，凌教授常以此配合患者中醫(yī)證型組合處方。同時(shí)可見，凌教授組方祛除癌毒時(shí)時(shí)顧護(hù)胃氣，重視后天生化之源。蒲輔周先生也曾強(qiáng)調(diào)，胃氣的存亡是病者生死的關(guān)鍵，而在治療中能否保住胃氣，是衡量一個(gè)醫(yī)生優(yōu)劣的標(biāo)準(zhǔn)[7]。

岳美中先生指出，中醫(yī)治病必須辨證論治與專方專藥相結(jié)合[8]。翻閱古代醫(yī)籍，亦多見某方專治某病特效的記載。解毒方正是凌教授為“癌毒”[9]所設(shè)之專方。但需指出的是，若患者正行放、化療，或隨著治療的進(jìn)展，患者癌毒勢微，凌教授亦隨證易法，漸撤此方?！端貑枴费裕骸按蠓e大聚，其可犯也，衰其大半而止，過者死[10]?！惫逝R證需詳審正邪之勢，靈活運(yùn)用。

研究亦可知，凌教授常用牡丹皮、桃仁、赤芍以活血祛瘀、通絡(luò)止痛，常用劑量依次為15 g、15 g、18 g。其中以牡丹皮最為常用，取其辛散血中瘀滯，亦入肝腎二經(jīng)清退虛熱，并有涼血不留瘀、活血不妄行的特點(diǎn)，《神農(nóng)本草經(jīng)》載其：“主寒熱，中風(fēng)、瘛疭、痙，驚癇邪氣，除癥堅(jiān)，瘀血留舍腸胃，安五臟，療癰瘡[11]?！背嗌譀鲅鲋εc牡丹皮相似。桃仁若伍紅花，活血止痛力量更勝。凌教授亦根據(jù)不同癥狀佐用川芎、丹參、地龍、當(dāng)歸、雞血藤等。但凌教授鮮用三棱、莪術(shù)等破血重劑，意在謹(jǐn)防腫瘤患者不耐攻伐，反致出血。

熟地黃、山茱萸、山藥3藥及其兩兩之間的組合為陰虛血瘀型下之常見組合。此組合為古方六味地黃丸之“三補(bǔ)”，熟地黃味甘純陰，主入腎經(jīng)，長于滋陰補(bǔ)腎，填精益髓；山茱萸酸溫，主入肝經(jīng)，滋補(bǔ)肝腎，收斂精氣，益肝血以生腎精，熟地黃山茱萸一補(bǔ)一斂；山藥甘平，主入脾經(jīng)，健脾補(bǔ)虛，補(bǔ)后天以充先天[12]。3藥同用，滋陰補(bǔ)腎之力益彰，且兼具養(yǎng)肝補(bǔ)脾之功。凌教授臨證亦常配伍枸杞子、制黃精、麥冬、杜仲、牛膝、桑寄生、女貞子、炙鱉甲等，隨癥而增減用之。

濕滯血瘀證型下，藿香、砂仁為凌教授常用對藥，組方中亦常為君藥。藿香辛溫芳香，辛散而不峻烈，微溫而不燥熱，功能運(yùn)脾胃、調(diào)中焦、化濕濁，為治療濕阻中焦、中氣不運(yùn)常用藥。砂仁香竄而氣濁，散寒力較大，功專于中下二焦，暖胃燥濕，引氣歸腎元，適宜于寒濕積滯、寒瀉冷痢。兩藥相伍可溫中化濕、理氣行滯、止嘔開胃。與熟地黃、山茱萸、生白術(shù)、山藥、黃芪、黨參等藥同用，亦能防補(bǔ)益藥之雍滯影響食欲。

澤瀉、茯苓皮亦為凌教授常用對藥，澤瀉直達(dá)腎與膀胱淡滲利濕，功倍二苓，且清腎經(jīng)虛火；茯苓皮甘淡滲濕，實(shí)土而利水，功專行皮膚水濕。兩藥合用，火瀉水行，利水之功加倍。可用于水濕內(nèi)停之水腫、小便不利、泄瀉及胸腹水等。此兩藥加入補(bǔ)益劑中亦可使組方補(bǔ)而不礙邪。

氣虛血瘀型下藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則的核心處方多圍繞生白術(shù)組方。生白術(shù)為健脾益氣要藥，凌教授常用劑量為9 g。張?jiān)卦Q其功有九：“溫中一也，去脾胃中濕二也，除胃中熱三也，強(qiáng)脾胃進(jìn)飲食四也，和胃生津液五也，止肌熱六也，愈四肢倦嗜臥，目不能閉，不思飲食七也，止渴八也，安胎九也[13]。”腫瘤患者因病情進(jìn)展或手術(shù)、放化療不良反應(yīng)等，常見脾胃虛弱、食欲不振、脘腹悶脹、體倦內(nèi)熱、痰飲水腫、便溏泄瀉等癥，此藥可健運(yùn)中州、滋生后天，助氣血生化，且能運(yùn)化水濕，杜絕“生痰之源”。余藥如黃芪、山藥、黨參、生薏苡仁等同為補(bǔ)益，以及其他理氣活血、利水滲濕、清熱解毒藥，組方多不離生白術(shù)。凌教授臨證亦將白術(shù)炒用，緩和燥濕之性，而增入脾補(bǔ)土之力。《傅青主女科》所載百余首方劑中，應(yīng)用白術(shù)達(dá)60余首，頻率之高，為全書所載藥物之冠，且用量較重[14]。故而中州定，五臟和，沖任督帶各有所守，氣足血充，循行有序，諸癥亦除。臨證見氣虛重者，凌教授將黃芪用至30 g、60 g、100 g，再黃芪當(dāng)歸相伍，益氣生血；黃芪山藥相合，黃芪補(bǔ)重脾陽，山藥效重脾陰；黃芪黨參相配，黃芪偏陽而固衛(wèi)、黨參偏陰而補(bǔ)中。

氣陰兩虛型藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得“太子參->麥冬，置信度0.986”，位居第一。腫瘤患者在經(jīng)手術(shù)、放療、化療后，亦多見氣陰兩虛之證，癥見神疲乏力、汗出氣短、午后潮熱、目澀無淚、口干咽燥、干咳少痰、心煩不舒、手足心熱、小便淡黃、大便干結(jié)、舌紅苔少邊有齒印、脈細(xì)數(shù)無力等。太子參功能補(bǔ)氣養(yǎng)陰生津，凌教授常用劑量為30 g，其藥性平和，對體虛不受峻補(bǔ)而初進(jìn)補(bǔ)劑者尤宜，麥冬質(zhì)潤多汁，功能瀉肺中伏火、清胃中熱邪、補(bǔ)心氣勞傷、止血家嘔吐，益精強(qiáng)陰，解煩止渴，退虛熱、解肺燥、定咳嗽。兩藥相合，一清補(bǔ)一清潤而令氣復(fù)津生。另北沙參、麥冬同用以養(yǎng)肺胃之陰而清虛熱，生地黃、麥冬、玄參、五味子同用以增液潤燥可治便秘、放療后口腔反應(yīng)等。凌教授臨證亦再伍枸杞子、山藥、制黃精、石斛、天冬、黃芪、生白術(shù)等藥物，法出生脈散、沙參麥冬湯、增液湯等。

腫瘤患者病情往往兼夾，凌教授常針對患者具體情況聯(lián)合立法、酌情組方，而不拘泥于某法某方。中醫(yī)藥復(fù)方的功效不只是單味藥物的簡單疊加，配伍精妙，既可增強(qiáng)療效，又可消除藥弊。研究所得部分常用對藥及組合，或出于古學(xué)經(jīng)典，或源自反復(fù)實(shí)踐。綜上可見，凌昌全教授臨證治療腫瘤，重視辨證施治，同時(shí)聯(lián)合專方專藥，病證互參，精選組方，經(jīng)驗(yàn)可資臨床參考。

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ComposingPrinciplesofProfessorLingChuangquanTreatingCommonTypesofCancerinTCM:AnAnalysisBasedonAssociativeRules

Wang Meng1,Yao Ting2,Zhang Yiwen3,Zhai Xiaofeng4,Qin Kaijian1,Zheng Guoyin4,Han Keqi1

(1YueyangHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineAffiliatedtoShanghaiUniversityofChineseMedicine,Shanghai200437,China; 2ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofChineseMedicine,Shanghai201203,China; 3ChineseAcademyofChineseMedicalSciencesChineseMedicalLiteratureResearchInstitute,Beijing100700,China; 4ShanghaiChanghaiHospital,Shanghai200433,China)

Objective:To analysis composing principles of Professor Ling Chuangquan treating common types of cancer in TCM.MethodsA data base was built based on outpatient medical records of Professor Ling ‘s cancer patients in Shanghai Changhai Hospital.And his experience of composing prescription against tumor was studied based on association rules.ResultsLing′s experience of composing prescription against tumor was studied based on association rules are as follow:the core herbs of yin deficiency and blood stasis type are Rehmannia,yam,dogwood,the fruit of chinese wolfberry,peach kernel,red peony,moutan bark and Jiedu formula; the core herbs of dampness and blood stasis type are agastache,amomum,poria peel,alisma,tangerine peel,moutan bark and and Jiedu formula; the core herbs of qi deficiency and blood stasis type are Astragalus,white atractylodes rhizome,Chinese yam,tangerine peel,peach kernel,red peony,moutan bark and Jiedu formula; the core herbs of qi and yin deficiency type are astragalus,white atractylodes rhizome,Chinese yam,coix seed,ophiopogon japonicas,the fruit of Chinese wolfberry,roasted carapax trionycis and Jiedu formula.ConclusionProfessor Ling concentrated on syndrome differentiation,combined particular formula and herbs,analysis the syndrome and the disease at the same time while treating cancer.

Association rules; @ Ling Changquan; Cancer; Syndrome type; Composing rules

上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃(ZY3-JSFC-2-1041)；上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃(ZYSNXD-CC-MZY037)；上海市中西醫(yī)結(jié)合臨床重大項(xiàng)目(原發(fā)性肝癌)(ZY3-LCPT-2-1004)

汪猛(1989.12—)，男，醫(yī)學(xué)碩士，住院醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤，E-mail：wangmengdoctor@126.com

韓克起(1967.04—)，男，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師、教授，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤，E-mail：keqihan@sina.com

R242；R249

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.064

(2016-11-01收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)