壽胎丸合四物湯聯(lián)合孕酮片對原因不明復發(fā)性流產患者細胞免疫因子的影響

李麗娟 梁 虹 王愛麗 符吉芬 郝彥強

(1 ?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院婦產科,?？?570216； 2 廣東省婦幼保健院，廣州，511400)

壽胎丸合四物湯聯(lián)合孕酮片對原因不明復發(fā)性流產患者細胞免疫因子的影響

李麗娟1梁 虹1王愛麗1符吉芬1郝彥強2

(1 ?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院婦產科,?？?570216； 2 廣東省婦幼保健院，廣州，511400)

目的:研究壽胎丸合四物湯聯(lián)合孕酮片對原因不明復發(fā)性流產患者的細胞免疫因子的影響。方法:選取于2015年2月至2016年2月收治的84例原因不明復發(fā)性流產患者為研究對象，按隨機數(shù)字表均分到觀察組和對照組，對照組患者采用孕酮片治療，觀察組在此基礎上加服壽胎丸合四物湯，觀察2組患者臨床療效和妊娠情況，測定2組患者炎性反應因子水平，并比較2組患者的中醫(yī)癥候評分。結果:觀察組痊愈21例，有效19例，總有效率95.24%，妊娠成功35例，再次流產率93.02%；對照組痊愈10例，有效17例，總有效率64.29%，妊娠成功12例，再次流產率71.43%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后中醫(yī)癥狀評分(5.86±1.24)分；對照組為(8.67±1.48)分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經過治療后，2組患者D-二聚體、IL-10和TNF-α水平與治療前均有所變化；觀察組患者治療后D-二聚體和TNF-α水平降低程度更明顯，而IL-10水平顯著上升，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論:壽胎丸合四物湯聯(lián)合孕酮片治療原因不明復發(fā)性流產安全有效，可顯著改善細胞免疫因子水平，增加妊娠成功率。

壽胎丸；四物湯；孕酮片；復發(fā)性流產；細胞免疫因子

復發(fā)性流產指連續(xù)2次或以上自然流產，該病影響了育齡期女性的心理生理健康[1]。由于本病有著復雜多因素導致的發(fā)病機制，因此選擇適宜有效的治療方法一直是臨床上備受重視的話題，現(xiàn)有研究認為復發(fā)性流產患者的免疫異常對本病的病機有著重要影響[2-3]。本研究探討了壽胎丸合四物湯聯(lián)合孕酮片對原因不明復發(fā)性流產患者的細胞免疫因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取從2015年1月至2016年1月本院收治的84例原因不明復發(fā)性流產患者患者作為本次研究試驗對象按隨機數(shù)字表均分到觀察組和對照組?；颊吆炇鹆酥橥鈺?，并經過我院倫理委員會的批準。其中觀察組42例，年齡23～35歲，平均年齡(27.52±3.69)歲，平均流產(2.32±1.61)次，平均孕周(54.72±4.96)d，中醫(yī)證候積分(12.16±2.74)分；對照組42例，年齡22～38歲，平均年齡(28.15±3.62)歲，平均流產(2.52±1.19)次，平均孕周(55.23±4.65)d，中醫(yī)證候積分(12.22±2.56)分。2組患者一般臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合西醫(yī)《婦產科學》診斷標準和《中醫(yī)婦科學》辨證標準。妊娠早期發(fā)生復發(fā)性流產2次及以上者，復發(fā)性流產與常發(fā)生于同一妊娠月份，有停經史，有或無陰道流血，伴或不伴腹痛。B型超聲提示宮內妊娠，可見或未見胚芽及原始心管搏動。停經后若陰道流出肉樣組織，常規(guī)病理檢查為宮內絨毛組織或胎兒胎盤組織。

1.3 納入標準 納入標準：符合西醫(yī)《婦產科學》診斷標準和《中醫(yī)婦科學》辨證標準；年齡22～40歲；停經30～40 d，血β-HCG提示早孕，有復發(fā)性流產史的早孕女性；無藥物過敏史，未服用過免疫調節(jié)藥物。

1.4 排除標準 夫妻雙方有染色體異常；患者內分泌功異常生殖器有器質性病變；有感染者或外傷流產；男方精液異常者；有原發(fā)性心腦血或管、肝腎、造血系統(tǒng)疾病者。

1.5 脫落與剔除標準 患者未能完成整個研究；患者調差數(shù)據(jù)不完整；中途停止治療或轉院。

1.6 治療方法 對照組：地屈孕酮(批準文號：國藥準字H20090470)。10 mg/次，2次/d；觀察組：在對照組的基礎上加服壽胎丸合四物湯。菟絲子30 g、桑寄生30 g、續(xù)斷20 g、杜仲20 g、阿膠12 g、當歸12 g、丹參12 g、白芍10 g、熟地黃10 g、甘草6 g。水煎服，2次/d。

1.7 觀察指標 分別于治療前后進行空腹采血，共2 mL靜脈血，檢測D-二聚體、IL-10、TNF-α水平；觀察患者治療后的臨床療效及妊娠情況，對其中醫(yī)臨床癥候進行評分比較。

1.8 療效判定標準 療效評定：妊娠成功：12周之后患者超聲檢查胎兒發(fā)育正常；妊娠失?。涸俅瘟鳟a、胚胎停止發(fā)育、胎兒宮內死亡。中醫(yī)癥狀標準：痊愈：中醫(yī)癥候消失，N≥80%；有效：中醫(yī)癥狀有所減輕，80%>N≥30%；無效：中醫(yī)癥狀無改善或加重，N<30%。注：N=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組痊愈21例，有效19例，無效2例，總有效率95.24%；對照組痊愈10例，有效17例，無效152例，總有效率64.29%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 2組患者妊娠情況比較 觀察組妊娠成功率，再次流產率與對照組妊比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者妊娠情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者中醫(yī)癥候評分比較 觀察組治療后中醫(yī)癥狀評分明顯小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組頸椎病患者中醫(yī)癥候評分比較分)

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 2組患者治療前后炎性反應因子情況比較

注：與同組比較，*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05

2.3 2組患者治療前后炎性反應因子的變化 經過治療后，2組患者D-二聚體、IL-10和TNF-α水平與治療前均有所變化；觀察組患者治療后D-二聚體和TNF-α水平降低程度更明顯，而IL-10水平顯著上升，2組比較差異有計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

復發(fā)性流產多出現(xiàn)于孕12周以前。一般女性自然流產的發(fā)生率約50%，但隨著社會的進步，自然環(huán)境的惡化及社會環(huán)境的壓力使得女性復發(fā)性流產的發(fā)生率日漸增加[4]。遺傳、免疫、感染、內分泌等因素都可能是復發(fā)性流產的引發(fā)原因。但更多的患者出現(xiàn)復發(fā)性流產的原因尚沒有十分明確。有研究指出復發(fā)性流產是因為胎盤血管出現(xiàn)微血栓而造成胎盤血液循環(huán)障礙，使得胎兒血氧供應出現(xiàn)問題引發(fā)流產[5]。復發(fā)性流產屬中醫(yī)理論“滑胎”“胎漏”“胎動不安”等范疇。中醫(yī)基礎理論認為腎為先天之本，腎主藏精、生殖，而人體生殖、藏精功能都與女子懷孕有著重大聯(lián)系[6]。腎能通過人體經絡連于女子胞，而女性子宮的正常生理功能與腎精、腎陰、腎陽、腎氣都有著密切的關系[7]。女性先天不足，后又出現(xiàn)房勞過度等傷及腎氣；或氣血兩虛、氣血不通、外邪入侵等導致血瘀都會引發(fā)女性出現(xiàn)復發(fā)性流產。故中醫(yī)理論多認為復發(fā)性流產與患者出現(xiàn)腎虛和血瘀有關，腎虛血瘀，則沖任不固。《素問》提出“腎者，主蟄封藏之本，精之處也”[8]。精生氣血，是胎孕重要的物質基礎。腎主生殖藏精，與胎不牢固有莫大聯(lián)系。因而不論是何種原因多引發(fā)的流產，都可歸納為胎元失養(yǎng)、沖任不固。多數(shù)醫(yī)家認為本病的最大致病機制即為腎虛。腎氣不固則胎元不固[9]。也有醫(yī)者認為本病機制在于母體氣虛血瘀，致使胎失所養(yǎng)。

孕激素是調節(jié)免疫和內分泌系統(tǒng)的重要激素，現(xiàn)代免疫學認為在母體與胎兒共存的狀態(tài)受到妊娠期間子宮局部的免疫調節(jié)影響[10]。正常妊娠是一種特殊的Th2現(xiàn)象，而當Th2型細胞因子受到抑制就會引發(fā)流產。臨床使用孕激素治療原因不明復發(fā)性流產雖然獲得了部分妊娠成功率，但并沒有成為有效的保胎手段。TNF-α是一種重要的Th1細胞因子，有研究指出TNF-α會抑制胎盤滋養(yǎng)層細胞的增殖分化，對蛻膜血管造成一定損傷。若子宮內TNF-α出現(xiàn)過量表達，則會對胚胎產生細胞毒性而對胚胎發(fā)育造成損傷。IL-10屬于TH2型細胞因子，可通過阻礙TH1型細胞因子的分泌來減小炎性反應。IL-10還可以促進B1的發(fā)育，能夠起到維持妊娠的作用。研究表明復發(fā)性流產患者體內的IL-10較低[11-12]。D-二聚體能夠體現(xiàn)繼發(fā)性纖溶活性的強弱，若機體D-二聚體出現(xiàn)含量升高則提示有纖溶現(xiàn)象，則機體目前處于血栓前狀態(tài)[13]。經過治療后，2組患者D-二聚體、IL-10和TNF-α水平與治療前均有所變化；觀察組患者治療后D-二聚體和TNF-α水平降低程度更明顯，而IL-10水平顯著上升(P<0.05)。本研究中患者的TNF-α、D-二聚體水平明顯升高，IL-10水平則下降；經治療后均有顯著改善。

中醫(yī)治療該病多以固腎安胎為主，一般中藥中起補腎作用的藥材在現(xiàn)代藥學研究中多被證明其有效成分對機體免疫功能具有一定作用。壽胎丸中莬絲子、川續(xù)斷、丹參活血補腎，桑寄生補腎安胎，固沖護任，山藥、山茱萸填精生髓，阿膠補血止血，以養(yǎng)胎元。白芍中的白芍總苷及黃酮等化合物有抗炎鎮(zhèn)痛保肝等作用。熟地黃能補血活血，并有調節(jié)免疫、抗氧化的作用[14]。丹參中的丹參酮、丹參脂有抗炎抗菌、抗血栓等作用，補血活血，為婦科常用藥。阿膠補血，可改善造血微環(huán)境；川續(xù)斷中的生物堿能松弛子宮平滑肌，對抗催產素。菟絲子含黃酮類成分可以影響下丘腦-垂體-性腺軸。當歸補血活血，能夠促進凝血，改變血流變學?，F(xiàn)代藥學理論通過壽胎丸的研究分析，認為其可對下丘腦-垂體-性腺軸進行調節(jié)，促使母體分泌相應激素來糾正免疫失衡。通過現(xiàn)代藥理學對四物湯的研究，發(fā)現(xiàn)其可以抑制血小板凝集，改善微循環(huán)、血液流變學和子宮肌收縮。本研究中觀察組總有效率大于對照組(P<0.05)。觀察組妊娠成功率大于對照組，再次流產率小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后中醫(yī)癥狀評分小于對照組(P<0.05)。

隨著現(xiàn)代藥學方法在中藥研究中的深入應用，多種保胎中藥都被證實具有緩解痙攣、抑制宮縮、調節(jié)患者神經體液內分泌、增加孕婦血清激素的分泌和改善患者盆腔內環(huán)境等作用。因此中藥針對流產的治療，除了可以調節(jié)患者體內激素水平和卵巢功能，又可以抑制子宮平滑肌的收縮[15-16]。補腎安胎藥中含有較多維E，其有效成分能抑制子宮平滑肌的收縮，幫助維持子宮內安靜平穩(wěn)狀態(tài)，同時還可以調節(jié)內分泌，保持體內激素的正常水平；某些成分還具有雌激素樣活性，可促進子宮的生長發(fā)育；同時中藥方劑注重追根溯源，可改善患者的整體體質，補弱驅邪。中醫(yī)理論注重整體觀及辨證論治，充分考慮了患者的個體差異，在此基礎上進行了整體診療。

中藥大多采用純天然植物動物藥，因此比西藥不良反應更小。中西藥的聯(lián)合運用，正對中“證”西“病”進行協(xié)同互補，相比單一用藥，可以在減輕不良反應的基礎上更快更好的治療。

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EffectofShoutaiPillandSiwuDecoctionCombinedwithProgesteroneTabletontheImmuneFactorsofPatientswithUnexplainedRecurrentSpontaneousAbortion

Li Lijuan1, Liang Hong1, Wang Aili1, Fu Jifen1, Hao Yanqiang2

(1DepartmentofObstetricsandGynecology,ChineseMedicineHospitalofHaikou,Haikou570216,China;2GuangdongWomenandchildrenhospital,Guangzhou511400,China)

Objective:To study the effects of Shoutai Pill and Siwu Decoction combined with progesterone tablet on the immune factors of patients with unexplained recurrent spontaneous abortion.MethodsA total of 84 cases of unexplained recurrent abortion patients who were admitted in our hospital from February 2015 to February 2016 were chosen as the research object, and divided into observation group and control group according to the random number table. The control group was treated with progesterone tablets, and the observation group were treated with Shoutai Pill and Siwu Decoction on the basis of the observation group. The clinical curative effect and pregnancy rate of two groups were observed, and the level of inflammatory factors was determined. TCM symptom score of 2 groups were compared.ResultsIn the observation group, 21 cases were cured, and 19 cases were effective with the total efficiency of 95.24%. 35 cases were successful pregnancy with repeated abortion rate of 93.02%; In the control group, 10 cases were cured and 17 cases were effective with total efficiency of 64.29%. 12 cases were successful pregnancy with repeated abortion rate of 71.43%. The differences between 2 groups were statistically significant (P<0.05). After treatment, TCM symptoms score was 5.86±1.24 in observation group and 8.67±1.48 in control group. The difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, levels of D dimer, IL-10 and TNF-a of 2 groups were changed compared with before treatment; the decrease of D-dimer and TNF-levels in observation group was more significant, and the level of IL-10 increased significantly. The difference between 2 groups was statistically significant (P<0.05).ConclusionShoutai Pill and Siwu Decoction combined with progesterone tablets in the treatment of unexplained recurrent abortion is safe and effective, which can significantly improve the cell immune factor level and increase the success rate of pregnancy.

Shoutai Pill; Siwu Decoction; Progesterone tablet; Recurrent spontaneous abortion; Cellular immune factor

海南省衛(wèi)生廳科學研究課題(1421000320A878784)

李麗娟(1978.03—)，女，本科，主治中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)婦科疾病，E-mail：lmj8583@qq.com

郝彥強(1982.03—)，男，研究生，檢驗技師，研究方向:床旁快速檢測方法的研究，E-mail:271198345@qq.com

R289.9;R714

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.037

(2016-12-24收稿 責任編輯：楊覺雄)