六味地黃丸聯(lián)合西藥治療輕、中度阿爾茨海默病的臨床觀察

張 力 李方玲 馬 麗

(北京老年醫(yī)院精神心理一科，北京，100095)

六味地黃丸聯(lián)合西藥治療輕、中度阿爾茨海默病的臨床觀察

張 力 李方玲 馬 麗

(北京老年醫(yī)院精神心理一科，北京，100095)

目的：觀察六味地黃丸聯(lián)合常規(guī)西藥治療輕、中度阿爾茨海默病(AD)的臨床效果，初步探討六味地黃丸治療AD的機制。方法：選取2015年3月至2016年8月北京老年醫(yī)院接受治療的髓海不足、腎陰虧虛型輕、中度AD患者76例作為研究對象，隨機分為對照組和聯(lián)合組，每組38例。其中對照組患者給予鹽酸多奈哌齊片治療，聯(lián)合組患者在此次基礎(chǔ)上給予六味地黃丸。比較2組患者的治療效果及治療前后中醫(yī)癥狀積分、簡易智能狀態(tài)檢查表(MMSE)評分、AD評估量表認(rèn)知部分(ADAS-cog)評分、日常生活能力量表評分(ADL)變化情況。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組患者的MMSE、ADAS-cog及ADL評分均明顯得到改善，且治療后聯(lián)合組上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后對照組患者中醫(yī)癥狀積分無明顯變化(P>0.05)，聯(lián)合組則明顯降低，且與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：六味地黃丸聯(lián)合常規(guī)西藥治療輕中度AD效果顯著，可明顯改善患者的智力情況和生活能力，同時還可顯著改善患者的中醫(yī)癥候，值得臨床推廣應(yīng)用。

阿爾茨海默?。荒I陰虧虛；六味地黃丸；多奈哌齊

阿爾茲海默癥(Alzheimer′s Disease，AD)是臨床常見的發(fā)生在老年前期和老年期的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病，其主要病理變化為以進(jìn)行性的行為損害和認(rèn)知功能障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，其臨床癥狀為出失語、記憶障礙、視空間功能損害、失認(rèn)、計算力和精神行為異常、人格變化等癥狀[1]。隨著人口老齡化的到來，我國乃至全球AD患者數(shù)量及增長速度明顯升高，AD已經(jīng)成為導(dǎo)致人類患者死亡的第3大原因，而且給患者及其家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，因此重視AD的治療研究，提高其治療效果及其重要。由于AD目前發(fā)病機制尚不明確，導(dǎo)致西醫(yī)方面主要是通過控制癥狀和改善認(rèn)知功能入手進(jìn)行治療，缺乏可有效逆轉(zhuǎn)患者認(rèn)知功能損傷的藥物[2]。而通過多年的臨床經(jīng)驗，中醫(yī)藥對于AD的治療則已經(jīng)形成了系統(tǒng)化且豐富的治療方法。本院在結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)辨證理論的基礎(chǔ)上，對髓海不足、腎陰虧虛型輕、中度AD患者應(yīng)用了六味地黃丸及常規(guī)西藥治療，取得了良好的效果，現(xiàn)將具體結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年8月在我院接受治療的76例髓海不足、腎陰虧虛型輕、中度AD患者作為研究對象。將所有患者采用隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和聯(lián)合組，每組38例。其中對照組中男17例，女21例，年齡58～87歲，平均(69.4±6.3)歲；受教育程度：小學(xué)及以下15例，中學(xué)及以上23例。聯(lián)合組中男19例，女19例，年齡55～86歲，平均(70.3±5.8)歲；受教育程度：小學(xué)及以下20例，中學(xué)及以上18例。2組患者性別構(gòu)成、年齡、受教育程度比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者根據(jù)美國國家衰老研究所和阿爾茨海默病學(xué)會制定的癡呆標(biāo)準(zhǔn)確診為AD患者，采用Morris修訂的臨床癡呆分級表判定為輕中度癡呆患者，且參照中國癡呆臨床實踐指南工作組制定的《中國癡呆診療指南》[3]中癡呆癥候分型量表進(jìn)行辨證分型為髓海不足、腎虛不足。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)無藥物過敏史；3)病情穩(wěn)定，無意識障礙；4)近3個月內(nèi)未服用過抗精神病藥物者；5)患者或者家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)血管性癡呆者，因頭部損傷或其他物理化學(xué)因素引起的認(rèn)知功能障礙者，假性癡呆者；2)患有嚴(yán)重心、肝、腎等代謝疾病者；3)患有老年良性健忘癥者，精神發(fā)育遲滯者以及治療依從性差者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)受試者依從性差、自行退出者；2)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)等不宜繼續(xù)接受試驗者；3)資料不全、失訪或者死亡的病例。

1.6 治療方法 所有患者均給予鹽酸多奈哌齊片(衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978，5 mg/片)治療，初始是5 mg/次，1次/d，臨睡前口服，連續(xù)服用4周后，增加為10 mg/次，1次/d，臨睡前口服，繼續(xù)服用20周。聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上給予六味地黃丸(仲景宛西制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41022128)治療：六味地黃丸口服，8粒/次，3次/d。連續(xù)治療24周后評價2組患者治療效果。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察并比較2組患者的治療效果及治療前后中醫(yī)癥狀積分、簡易智能狀態(tài)檢查表(MMSE)評分、AD評估量表認(rèn)知部分(ADAS-cog)評分、日常生活能力量表評分(ADL)評分變化情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]臨床控制：患者神志清楚，反應(yīng)靈敏，定向健全，主要癥狀恢復(fù)，生活可自理，回答問題正確且能進(jìn)行一般的社會活動；顯效：定向基本健全，主要癥狀大部分恢復(fù)正常，生活可自理，回答問題基本切題，但反應(yīng)一般；有效：部分癥狀恢復(fù)，或主要癥狀緩解，生活基本自理，回答問題基本切題，但反應(yīng)遲鈍，人格和智力仍存在障礙；無效：治療后癥狀無改善，甚至病情加重。治療總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 對照組治療后中醫(yī)證候評分與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組患者則明顯低于治療前(P<0.05)，且治療后聯(lián)合組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后MMSE、ADAS-cog及ADL評分變化情況比較 2組患者治療后MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分均明顯改善(P<0.05)，且治療后聯(lián)合組上述評分均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組療效比較 對照組臨床控制者2例，顯效者11例，有效者16例，無效者9例，治療總有效率76.3%；聯(lián)合組臨床控制者4例，顯效者13例，有效者17例，無效者4例，治療總有效率為89.5%。2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后MMSE、ADAS-cog及ADL評分變化比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 2組療效比較[例(%)]

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為AD屬于癡呆、善忘、呆病的范疇，是一種神志性疾病，病位在腦[5]。古代醫(yī)學(xué)家對導(dǎo)致AD發(fā)生的病因病機描述較多[6-7]：1)腎精虧虛，導(dǎo)致腦失所養(yǎng)：腎為先天之本，腎藏精，腦則為髓之海，因為先天不足，或后天臟腑虛衰，或年老體衰，致使腎精虧虛，腦髓漸空，而致癡呆；2)情志不暢：思慮、郁結(jié)、疑惑、不遂、驚恐等漸致癡呆，肝氣郁結(jié)，痰不能消化，積于胸中，痰濁阻竅，蒙蔽清陽，而致元神失聰。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)家在此基礎(chǔ)上有對AD的病因病機有了更多的認(rèn)識：1)腎精虧虛，腦失所養(yǎng)，內(nèi)生濁毒而致腦消髓減，神機失用；2)脾虛血瘀，痰瘀互結(jié)，腦竅瘀阻，腦髓失養(yǎng)，進(jìn)而神機失用；3)年老體弱，腎精衰竭，氣血不足，七情內(nèi)傷，心、肝、脾、肺、腎等臟腑功能失調(diào)，致內(nèi)生痰濁，不化不消，氣滯血瘀而發(fā)癡呆[8-9]?？傊鄶?shù)醫(yī)學(xué)家認(rèn)為AD是一種全身疾病，和心、肝、脾、肺、腎五臟功能均密切相關(guān)，但其基本病機在于腎虧髓虛，加之痰濁、血瘀，因虛致實，虛實夾雜，共同作用導(dǎo)致老年癡呆的發(fā)生和發(fā)展[10]。

基于上述眾多醫(yī)家對AD病因和病機的認(rèn)識，在中醫(yī)理論和辨證施治原則的基礎(chǔ)上，多數(shù)醫(yī)者采用了補腎填精、益氣補血、養(yǎng)心健脾、行氣活血、祛痰開竅等治療方法，并且在改善患者癥狀、提高其認(rèn)知水平方面獲得了良好且可靠的效果。六味地黃丸作為傳統(tǒng)經(jīng)方也開始在AD的治療中有所應(yīng)用。六味地黃丸中含有熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、茯苓等藥物，其中熟地黃具有益精填髓、滋陰補血之功效，可用于治療腰膝酸軟、肝腎陰虛、眩暈等癥，藥理學(xué)分析表明其在神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、免疫、血液等系統(tǒng)代謝方面均有一定影響。山茱萸則具有澀精固脫、補益肝腎之功效，可用于治療體虛欲脫、眩暈耳鳴、腎虛氣喘等癥，實驗證明其具有增強記憶力、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等作用。山藥則具有生津益肺、健脾養(yǎng)胃、補腎澀精之功效，可用于治療肺虛咳喘、脾虛泄瀉、腎虛遺精等癥，具有抗衰老、增強機體免疫力等藥理作用[11]。澤瀉則具有泄熱通淋、利水滲濕之效果，可用于治療水腫、遺精、痰飲眩暈等癥，具有降壓、抗炎、降血脂作用。牡丹皮則具有活血化瘀、清熱涼血的功效，主治閉經(jīng)痛經(jīng)、濕毒發(fā)斑等，具有降壓、調(diào)節(jié)免疫功能、降血糖、抗動脈硬化等作用。茯苓則均具有健脾和胃、利水滲濕、寧心安神之效，可用于治療、泄瀉、痰飲咳逆、小便不利等癥，具有免疫調(diào)節(jié)、利尿、鎮(zhèn)靜及抗腫瘤的作用。方中熟地黃填精益髓，滋補腎陰，為君藥；山藥和山茱萸補益肝腎和脾陰，均為臣藥，三要聯(lián)合可共同滋補腎、肝、脾，配伍茯苓、牡丹皮和澤瀉，為佐藥，平其偏勝，三補三瀉同起補腎陰益精髓，調(diào)和陰陽，填精養(yǎng)神之效果[12-13]。因此本研究中對觀察組患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用六味地黃丸治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組患者的MMSE、ADAS-cog及ADL評分均得到改善，且治療后聯(lián)合組上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后對照組患者中醫(yī)癥狀積分無明顯變化(P>0.05)，聯(lián)合組則明顯降低，且與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示六味地黃丸聯(lián)合西藥在改善AD患者智力情況方面效果更為明顯。

綜上所述，六味地黃丸聯(lián)合常規(guī)西藥治療輕中度AD效果顯著，可明顯改善患者的智力情況和生活能力，同時還可顯著改善患者的中醫(yī)癥候，值得臨床推廣應(yīng)用。

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ClinicalObservationonLiuweiDihuangPillCombinedwithWesternMedicineintheTreatmentofMildtoModerateAlzheimer′sDisease

Zhang Li, Li Fangling, Ma Li

(FirstDepartmentofMentalPsychology,BeijingGeriatricHospital,Beijing100095,China)

Objective:To observe the clinical effects of Liuwei Dihuang Pill combined with western medicine in the treatment of mild to moderate Alzheimer′s disease (AD), and to explore the mechanism of the treatment of AD with the Liuwei Dihuang pill.MethodsA total of 76 cases of insufficient marrow and deficiency of kidney yin syndrome mild and moderate AD patients who were treated in our hospital from March 2015 to August 2016 were randomly divided into control group and combination group, with 38 cases in each group. The control group was treated with Donepezil Hydrochloride Tablets, and the combined group was given Liuwei Dihuang pill. The treatment effects and the TCM symptoms integral, Mini Mental State Examination (MMSE) score, AD cognitive assessment scale (ADAS-cog) score, ADL score (ADL) changes of 2 groups before and after treatment were compared.ResultsThe total effective rate of treatment group was significantly higher than the control group (P<0.05); MMSE, ADAS-cog and ADL scores of 2 groups were significantly improved after treatment, and the control group were significantly better than the group (P<0.05); TCM symptoms integral of control group had no significant change (P>0.05), and was significantly reduced in the combination group with significant difference when compared with control group (P<0.05).ConclusionLiuwei Dihuang pills combined with conventional western medicine in the treatment of mild and moderate AD has significant efficacy, can significantly improve the intelligence and life ability of patients, but also can significantly improve the symptoms of patients, which is worthy of clinical application.

Alzheimer′s disease; Kidney yin deficiency; Liuwei Dihuang Pill; Donepezil

北京市衛(wèi)計委課題(H01-2014-123)——阿爾茨海默病病理生理分子機制系列研究

張力(1977.11—)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：老年神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾患，E-mail：zl960126@126.com

R277.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.023

(2017-10-21收稿 責(zé)任編輯：徐穎)