黃龍止咳方聯(lián)合西藥治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果

達(dá)春水

(寶雞市中醫(yī)醫(yī)院兒科，寶雞，721000)

黃龍止咳方聯(lián)合西藥治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果

達(dá)春水

(寶雞市中醫(yī)醫(yī)院兒科，寶雞，721000)

目的：觀察黃龍止咳方聯(lián)合西藥治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效并探討其作用的機(jī)制。方法：選擇咳嗽變異性哮喘患兒80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，觀察組予黃龍止咳方聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑和孟魯司特鈉咀嚼片治療，對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。監(jiān)測(cè)治療前后患者咳嗽、咽癢、痰量的癥狀積分、血清中IgE的水平，比較2組治療療效，記錄治療過程中的不良反應(yīng)及隨訪復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組總有效率分別為92.31%、75.00%，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者治療后咳嗽積分、痰量積分、咽癢積分較治療前均降低(P<0.05)，且觀察組患者的各癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者治療后IgE的水平較治療前均降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；2組患者治療結(jié)束后隨訪半年，觀察組未復(fù)發(fā)率為43.59%，對(duì)照組未復(fù)發(fā)率為15%，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：黃龍止咳方聯(lián)合西藥治療能夠有效的改善患者的咳嗽、咽癢、痰多癥狀，并能顯著降低患者血清中IgE的水平。

黃龍止咳方；沙丁胺醇?xì)忪F劑；孟魯司特鈉咀嚼片；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘(Cough Variant Asthma,CVA)又被稱為隱匿型哮喘，任何年齡層人群均可發(fā)病，其臨床癥狀主要以慢性頑固性咳嗽為主，夜間咳嗽較甚，易反復(fù)，可因冷空氣、花粉、油煙等因素加重咳嗽[1]。其臨床診治仍存在難度，常被誤診為反復(fù)呼吸道感染。該病屬于中醫(yī)“咳嗽”“喘證”，其發(fā)病復(fù)雜，可由外邪侵襲、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)等因素致肺失宣降，肺氣上逆而咳，病位主要在肺和腎，病機(jī)主要為痰邪壅肺、宣降不利或臟氣虧虛，肺腎出納失常。定喘湯具有宣肺平喘、止咳化痰的作用，為臨床治療CVA常用方，本課題運(yùn)用黃龍止咳方聯(lián)合西藥治療小兒CVA患者取得了較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2015年4月至2016年4月在我院就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的小兒咳嗽變異性哮喘患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組患者均為40例。觀察組脫落1例患者，該患者未能按時(shí)堅(jiān)持服用中藥，自動(dòng)退出治療。對(duì)照組無脫落與剔除患者。患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者年齡、性別與病程比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：參照2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組發(fā)布的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中擬定的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)。1)反復(fù)咳嗽大于1個(gè)月，常伴有夜間刺激性咳嗽；2)臨床上運(yùn)用長時(shí)間抗生素治療無改善或無感染癥狀；3)采用支氣管擴(kuò)張劑治療有效；4)排除因其他因素導(dǎo)致的慢性反復(fù)性咳嗽。此四項(xiàng)為基本診斷條件。輔助診斷：1)有過敏史或家族過敏史，變應(yīng)原實(shí)驗(yàn)陽性；2)支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)陽性。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》結(jié)合臨床觀察，擬定風(fēng)邪犯肺、痰熱內(nèi)蘊(yùn)的咳嗽變異性哮喘證候。主要癥狀：反復(fù)發(fā)作性慢性咳嗽，夜間或晨起加重，或以干咳為主，或咯吐白黏痰或黃痰；次要癥狀：咽癢或咽痛，潮熱盜汗，手足心熱，舌質(zhì)紅，苔薄黃或厚膩，脈弦數(shù)，或弦滑，或緊。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的咳嗽變異性哮喘患者；2)年齡小于14周歲，男女不限；3)近2周內(nèi)未采用糖皮質(zhì)激素治療；4)患者均自愿接受治療、檢查；5)本課題經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而誤入的患者；2)對(duì)治療藥物過敏患者；3)有感染征象或因其他疾病導(dǎo)致的喘咳如百日咳、慢性支氣管炎等；4)合并嚴(yán)重的心、肺等重要臟器功能不全患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)術(shù)后隨訪失聯(lián)或拒絕隨訪者；2)術(shù)后隨訪資料不全者。

1.6 治療方法 對(duì)照組：采用沙丁胺醇?xì)忪F劑，0.1 μg/次，每次1～2撳，2次/d；睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片，其中6～14歲患兒5 mg/d，2～5歲患者4 mg/d。其治療療程同觀察組。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用黃龍止咳方。組成：炙麻黃6 g、苦杏仁9 g、防風(fēng)9 g、地龍6 g、款冬花9 g、桑皮9 g、蘇子6 g、法半夏9 g、黃芩9 g、甘草3 g。若痰多者加陳皮、葶藶子，里熱氣急者加石膏；食積者加炒雞內(nèi)金、神曲。其劑量可因患者年齡差異酌情加減。1劑/d，本院常規(guī)煎服，分3次溫服，14 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程，兩療程間休息1 d。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 臨床癥狀評(píng)分 觀察治療前后2組患者咳嗽、咽癢、痰量的情況，比較2組患者治療前后癥狀積分。癥狀積分評(píng)定參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組發(fā)布的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)?？人园Y狀積分：日間或夜間均無咳嗽為正常記0分；日間或夜間偶有短暫性的咳嗽，刺激后偶有短暫咳嗽為輕度咳嗽記3分；日間咳嗽頻繁，呈陣發(fā)性或夜間咳嗽常作，影響睡眠，大量運(yùn)動(dòng)或重度刺激后引發(fā)咳嗽并影響日常生活為中度咳嗽記6分；日間或夜間頻繁持續(xù)性咳嗽，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)和夜間睡眠，輕度活動(dòng)或輕微刺激后引發(fā)咳嗽，嚴(yán)重影響生活為重度咳嗽記9分。痰量：無痰正常記0分；干咳偶有痰為輕度記1分；少量痰尚易咳出者為中度記2分；痰多黏稠難以咳出為重度記3分。咽癢：無癢為正常記0分；偶有咽癢為輕度記1分；時(shí)時(shí)咽癢為中度記2分；咽癢嚴(yán)重，時(shí)時(shí)清嗓為重度記3分。

1.7.2 免疫檢測(cè)指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)治療前后2組患者血清中IgE的水平(IgE試劑盒購于美國Biocheck公司)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.7.3 不良反應(yīng)及隨訪情況 記錄治療過程中2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，對(duì)治療后患者進(jìn)行為期半年的隨訪，記錄病情復(fù)發(fā)情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]：療效指標(biāo)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：治療結(jié)束后咳嗽癥狀消失，2周內(nèi)未復(fù)發(fā)，n≥95%；顯效：癥狀體征明顯改善，70%≤n<95%；有效：治療結(jié)束后咳嗽等癥狀基本控制，30%≤n<70%；無效：治療結(jié)束后咳嗽等癥狀無改善或加重，n<30%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療療效的比較 總有效率觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療療效的比較(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者治療前后癥狀積分的比較 治療前2組患者咳嗽積分、咽癢積分、痰量積分及總積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明2組患者癥狀積分具有可比性；2組患者治療后各癥狀積分較治療前均降低(P<0.05)，表明2種治療方法均能改善患者的咳嗽、咳痰、咽癢癥狀；治療后觀察組患者的各癥狀總積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明采用黃龍止咳方聯(lián)合西藥治療后患者咳嗽、痰量、咽癢癥狀改善更顯著。見表3。

表3 2組患者治療前后癥狀積分的比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組患者治療前后血清中IgE的比較 治療前2組患者IgE差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)2組患者治療后血清中IgE較治療前均降低(P<0.05)；治療后觀察組患者血清中IgE明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清中IgE的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中觀察組出現(xiàn)1例惡心患兒，觀察1 d后患者癥狀自行緩解未予藥物處理。對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心、1例咽部不適患者，未給予處理自行緩解。

2.5 隨訪 2組患者治療結(jié)束后隨訪半年，觀察組未復(fù)發(fā)率為43.59%(17/39)，對(duì)照組未復(fù)發(fā)率為15.00%(6/40)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者復(fù)發(fā)情況(例)

3 討論

咳嗽變異性哮喘(CVA)以刺激性干咳為主，咳嗽較為劇烈，夜間或清晨時(shí)咳嗽更劇烈，嚴(yán)重者伴喘癥，常有過敏性史，好發(fā)于春秋兩季，常因預(yù)冷、接觸過敏原等誘發(fā)。臨床常用支氣管擴(kuò)張劑、白三烯受體拮抗劑、激素等藥物治療，但治療效果欠佳，其咳嗽癥狀反復(fù)，易產(chǎn)生耐藥性[6]。

CVA的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為其主要與炎性反應(yīng)有關(guān)，因炎性因子的增多，長期刺激氣道，使得血管充血滲出、黏膜水腫，導(dǎo)致支氣管黏膜上皮受損，使得氣道對(duì)刺激的敏感性增高[7-8]。研究表明炎性反應(yīng)因子能夠誘導(dǎo)Th2細(xì)胞分化，促進(jìn)IgE的產(chǎn)生，促進(jìn)氣道炎性反應(yīng)的發(fā)展[9]。免疫球蛋白lgE為過敏反應(yīng)的介質(zhì)，血清中IgE水平升高是診斷過敏性疾病有力的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。當(dāng)過敏原進(jìn)入機(jī)體后能夠產(chǎn)生特異性的IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞相結(jié)合，使機(jī)體對(duì)相應(yīng)的過敏原敏感，當(dāng)再次觸及該過敏原，則會(huì)產(chǎn)出反應(yīng)，使得機(jī)體釋放出大量的炎性反應(yīng)因子，產(chǎn)生過敏反應(yīng)[10-11]。臨床研究表明，患兒在CVA發(fā)作期血清中l(wèi)gE水平明顯高于緩解期及正常的兒童[12]。

中醫(yī)對(duì)此病多從咳嗽、哮喘等論治，多認(rèn)為其病機(jī)主要為肺、脾、腎三臟不足，痰飲內(nèi)停，因氣候驟變，外邪襲肺，肺失宣降，氣道驟緊，發(fā)為哮咳[13]。中醫(yī)治療多根據(jù)患者的癥狀辨證論治，臨床常用方有止嗽散、定喘湯、華蓋散、二陳湯、麻杏石膏湯等。本人臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)認(rèn)為CVA的主要治療原則為“開宣肺氣、止咳化痰、祛風(fēng)解痙”，本病發(fā)生的關(guān)鍵為“風(fēng)邪侵肺”，小兒衛(wèi)氣較弱，肺臟嬌嫩，易受風(fēng)邪所侵，肺受風(fēng)邪所擾，導(dǎo)致其津液輸布失常，津液凝聚為痰，阻于氣道，氣血不通，日久會(huì)導(dǎo)致脈絡(luò)瘀阻，因此宣肺化痰、祛風(fēng)解痙為治療關(guān)鍵。黃龍止咳方以炙麻黃合苦杏仁為君，一宣一降，調(diào)暢肺部氣機(jī)，共奏宣肺祛邪、降氣化痰之功；防風(fēng)、地龍為臣藥助君藥祛外風(fēng)，并能熄內(nèi)風(fēng)，止痙平喘，佐以款冬花、桑白皮、蘇子、法半夏、黃芩清熱化痰，甘草化痰止咳并調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代研究表明:麻黃中的麻黃堿能夠有效的降低過敏性介質(zhì)的產(chǎn)生，可抑制β-腎上腺素受體，緩解痙攣的支氣管平滑肌，還可以緩解支氣管血管充血滲出、黏膜水腫[14]；苦杏仁中所含的苦杏仁甙能夠輕度的抑制呼吸中樞，從而達(dá)到止咳平喘的作用[15]；防風(fēng)能夠抗炎、殺菌、抗過敏并能夠提高免疫力[16]；地龍能夠有效的抑制嗜酸性粒細(xì)胞，保護(hù)支氣管黏膜，對(duì)抗痙攣[17]。

本課題采用黃龍止咳方聯(lián)合西藥治療CVA患兒80例，與單純西藥治療對(duì)照，探討中藥治療對(duì)CVA患者臨床療效的影響及作用機(jī)制。研究結(jié)果表明，中藥聯(lián)合西藥治療能夠有效的改善患者的咳嗽、咽癢、痰多癥狀，并能顯著降低患者血清中IgE，表明其治療的作用機(jī)理可能是通過抑制IgE的產(chǎn)生，緩解氣道炎性反應(yīng)。在整個(gè)治療過程2組患者均未見明顯不良反應(yīng)，觀察組隨訪復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，表明該治療方法安全有效、不易復(fù)發(fā)，值得臨床推廣。

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ClinicalObservationonHuanglongZhikeFangCombinedwithWesternMedicineinTreatingInfantileCoughVariantAsthma

Da Chunshui

(DepartmentofPediatrics,BaojiChineseMedicineHospital,Shaanxi721000,China)

Objective:To observe the clinical effects of Huanglong Zhike Fang combined with Western medicine on infantile cough variant asthma (CVA).MethodsA total of 80 cases of children with CVA were selected and divided into treatment group and control group according to random number table, with 40 cases in each. The treatment group

the treatment of Huanglong Zhike Fang combined with Salbutamol aerosol and Montelukast Soudium chewable tablets. The control group received routine Western medicine treatment. The change of cough symptom scores，pharyngeal itching symptom scores，sputum volume scores and IgE were monitored before and after treatment. After treatment, the therapeutic effects of the 2 groups were compared. The adverse events during treatment and the patients with recurrence were recorded.Results1) The total effective rate of the treatment group and the control group were 92.31% and 75%, and the treatment group was significant better than the control group (P<0.05); 2) Compared with before treatment, cough symptom scores, pharyngeal itching symptom scores and sputum volume scores of 2 groups were decreased, and the treatment group was significant better than the control group (P<0.05); 3) Compared with before treatment, the levels of IgE of 2 groups was decreased, and the treatment group was significant better than the control group (P<0.05); 4) In the course of treatment, no serious adverse reactions occurred in both groups; 5) Patients of 2 groups were followed up for 6 months after treatment, and the unrecurrence rate in the treatment group was 43.59% and 15% in control group. The unrecurrence rate in the treatment group was significantly lower than that in the control group (P<0.05).ConclusionHuanglong Zhike Fang combined with western medicine in treating infantile CVA could improve the symptoms of cough and itching symptoms, reduce sputum volume, and significantly decrease the levels of IgE.

Huanglong Zhike Fang; Salbutamol aerosol; Montelukast Soudium chewable tablets; Cough variant asthma

達(dá)春水(1974.06—)，男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)兒科加腎病、消化、呼吸系統(tǒng)方面，E-mail：momo5152@126.com

R289.5；R272

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.015

(2017-01-10收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)