十全大補湯對結直腸癌術后化療患者減毒增效及免疫功能的影響

王 健 孫宏普 韓生先 楊 庚

(洛陽市第二中醫(yī)院肛腸科,洛陽,471003)

十全大補湯對結直腸癌術后化療患者減毒增效及免疫功能的影響

王 健 孫宏普 韓生先 楊 庚

(洛陽市第二中醫(yī)院肛腸科,洛陽,471003)

目的：探討十全大補湯對結直腸癌術后化療患者減毒增效及免疫功能的影響。方法：選取2015年2月至2016年3月洛陽市第二中醫(yī)院收治的結直腸癌患者98例，隨機分為對照組(n=49)與觀察組(n=49)。對照組患者采用FOLFOX4化療方案進行化療，觀察組在對照組基礎上應用十全大補湯治療。比較2組治療前后臨床癥狀、外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)的變化及不良反應，并評價2組臨床療效。結果：觀察組治療有效率為81.63%(40/49)，高于對照組61.22%(30/49)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+均上升，中醫(yī)癥候積分均下降，且觀察組上述觀察指標均優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組白細胞減少、胃腸道不適、脫發(fā)、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：對結直腸癌術后化療患者采用十全大補湯，可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，減少化療所致的不良反應，增強患者免疫功能，促進身體恢復，具有臨床推廣意義。

十全大補湯；結直腸癌；化療；減毒增效；免疫功能

結直腸癌是臨床比較常見的一種消化道惡性腫瘤，具有較高發(fā)病率，僅次于胃癌和食管癌，嚴重危害人類健康。由于結直腸癌患者早期無明顯癥狀，大部分患者確診時已是晚期，失去了最佳治療時機，降低生存率。目前，外科手術仍是結直腸癌的首選治療方式，術后給予有效放化療、中醫(yī)藥治療，可顯著提高患者生存率[1-3]。相關研究表明[4-5]，中醫(yī)藥聯合化療具有扶正祛邪、安全無毒、標本兼治等優(yōu)勢，可有效提高患者免疫力，降低化療帶來的不良反應，延長生存期，提高生命質量。本研究對98例結直腸癌患者分組采用單純化療及十全大補湯聯合化療的方式進行治療，比較2組臨床療效、不良反應及免疫功能，旨在探討十全大補湯對結直腸癌術后化療患者減毒增效及免疫功能的影響，為臨床更好治療結直腸癌提供依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2015年2月至2016年3月期間收治的98例結直腸癌患者為研究對象，其中男58例，女40例；年齡41～75歲，平均年齡(55.58±3.52)歲；原發(fā)灶：結腸42例，直腸56例；臨床分期：Ⅲ期52例，Ⅳ期46例；病理分型：低分化管狀腺癌37例，中分化腺癌33例，黏液腺癌14例，小細胞癌10例，腺鱗癌4例。將98例結直腸癌患者隨機分為對照組(n=49)與觀察組(n=49)。對照組男30例，女19例；年42～75歲，平均年齡(55.46±3.24)歲；原發(fā)灶：結腸20例，直腸29例；臨床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期22例；病理分型：低分化管狀腺癌19例，中分化腺癌17例，黏液腺癌8例，小細胞癌4例，腺鱗癌1例。觀察組男28例，女21例；年齡41～73歲，平均年齡(55.63±3.65)歲；原發(fā)灶：結腸22例，直腸27例；臨床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期24例；病理分型：低分化管狀腺癌18例，中分化腺癌16例，黏液腺癌6例，小細胞癌6例，腺鱗癌3例。本研究通過本院倫理委員會的批準。2組患者性別、平均年齡、原發(fā)灶、臨床分期及病理分型等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參考山東科技出版社出版的《惡性腫瘤防治指南》[6]中結直腸癌診斷，并結合電子結腸鏡、X線、CT、超聲及病理組織學進行診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參考人民衛(wèi)生出版社出版的《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[7]，結合結直腸癌患者常見臨床表現，擬制定中醫(yī)癥候診斷標準：1)主癥。腹痛腹脹、腹瀉或便秘、食少納呆、便血、形體消瘦。2)次癥。神疲乏力、面色蒼白、精神萎軟、肛門排氣減少。3)舌脈。舌質淡或光嫩，苔薄黃，脈沉弱。具備3項主癥+2項次癥，結合舌脈即可確診。

1.3 納入標準 1)符合上述結直腸癌診斷標準者；2)結直腸癌術后30 d內未接受化療、放療及生物治療者；3)年齡介于18～80歲之間者；4)預計生存期>3個月者；5)卡氏(Karnofsky)評分≥60分者；6)自愿簽署知情同意書者；7)臨床資料完整者。

1.4 排除標準 1)不符合上述納入標準者；2)合并有嚴重心、肝、腎功能不全及血液系統疾病者；3)妊娠及哺乳期婦女；4)依從性差，不配合本研究者；5)精神異常者；6)對本研究所用藥物過敏者；7)嚴重傳染性疾病患者；8)合并有完全性腸梗阻或腸穿孔者。

1.5 治療方法

1.5.1 化療 對照組患者接受FOLFOX4方案進行化療，具體方法如下：第1天，靜脈滴注奧沙利鉑(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20123344)85 mg/m2；第1、2天，靜脈滴注亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32022389)200 mg/(m2·d)；第1、2天，靜脈注射5-氟尿嘧啶(沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H21021858)400 mg/(m2·d)，再持續(xù)靜脈滴注22 h 5-氟尿嘧啶600 mg/(m2·d)，14 d后重復治療，治療6個周期。

1.5.2 十全大補湯 觀察組在對照組基礎上應用十全大補湯(由白術20 g、人參15 g、茯苓20 g、熟地黃30 g、當歸20 g、白芍20 g、川芎15 g、甘草10 g、肉桂10 g、黃芪20 g組成)治療，用水煎至300 mL，分早晚2次口服，150 mL/次，與化療藥物同期使用。

1.6 觀察指標 觀察2組治療前后臨床癥狀、外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)的變化及不良反應，并評價2組臨床療效。1)臨床癥狀。對上述中醫(yī)診斷標準中的中醫(yī)癥候進行積分，所得分值越高表示臨床癥狀越嚴重。2)外周血T淋巴細胞亞群。采用美國貝克曼庫爾特有限公司生產的EPICS? ALTRATM型流式細胞儀測定。3)不良反應。包括白細胞減少、胃腸道不適、紅細胞減少、血小板減少、脫發(fā)、惡心嘔吐。

1.7 療效判定標準 參考《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》，結合患者治療前后中醫(yī)癥候積分的變化情況，擬制定臨床療效評價標準，其中顯效：臨床癥狀、體征消失或明顯改善，中醫(yī)癥候積分較治療前減少>65%；有效：臨床癥狀、體征有所改善，中醫(yī)癥候積分較治療前減少>35%；無效：臨床癥狀、體征未改善或加重，中醫(yī)癥候積分較治療前減少≤35%或增加。治療有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%[8]。

2 結果

2.1 臨床療效治療有效率 觀察組81.63%(40/49)，對照組61.22%(30/49)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 CD3+、CD4+治療前，觀察組CD3+、CD4+與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+均上升，對照組CD3+、CD4+均下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+較對照組均更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后CD3+、CD4+水平

2.3 CD8+、中醫(yī)癥候積分 治療前，觀察組中醫(yī)癥候積分、CD8+與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組與對照組中醫(yī)癥候積分均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組與對照組CD8+均未見明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后CD8+、中醫(yī)癥候積分

2.4 不良反應 觀察組白細胞減少、胃腸道不適、脫發(fā)、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組紅細胞減少、血小板減少發(fā)生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高及人口老齡化進程的加快，我國結直腸癌發(fā)病人數及死亡人數不斷增加，給患者生命質量造成嚴重的負面影響。結直腸癌的發(fā)病原因比較復雜，主要與飲食因素、遺傳因素、息肉、慢性炎性反應刺激、病毒感染及免疫功能失常等有關。結直腸癌的治療以手術切除癌腫為首選，術后輔之以化療藥物治療，其中5-氟脲嘧啶為常用化療藥物，也可聯合亞葉酸鈣、奧沙利鉑等[9-10]?；熾m可以提高患者生存時間，但化療存在一定不良反應，如胃腸道不適、惡心嘔吐、血小板減少等，這些不良反應嚴重降低化療效果，影響患者預后[11-12]。近年來，中醫(yī)藥被廣泛應用于結直腸癌術后化療患者的臨床治療中，其可顯著提高化療，減少不良反應的發(fā)生，顯示出獨特的優(yōu)勢[13]。

中醫(yī)學并無結直腸癌病名，根據其發(fā)病原因及患者常見臨床表現，可歸屬于“腸癖”“便血”“腸蕈”“癥瘕”“臟毒”“積聚”等中醫(yī)范疇，如《醫(yī)學入門》所云：“自內傷得者曰臟毒，積久乃來，所以色黯，多在糞后，自小腸血分來也”，也如《靈樞五變》曰：“人之善腸中積聚者，……皮膚薄而不澤，肉不堅而淖澤。如此，則腸胃弱，惡則邪氣留止，積聚乃傷。”中醫(yī)認為，本病的發(fā)病原因主要與正氣虧虛、外感六淫、情志不舒、飲食失節(jié)、瘀血阻滯、痰濁凝聚、瘀毒內蘊等有關，如《難經·五十五難》記載：“積者陰氣也，其始發(fā)有常處，其痛不離其部，上下有所終始，左右有所窮處；聚者陽氣也，其始發(fā)無根本，上下無所留止，其痛無常處謂之聚，故以是別知積聚也。”也如《濟生方·積聚論治》所云：“憂、思、喜、怒之氣，人之所不能無者，過則傷乎五臟，……留結而為五積?！庇秩纭督饏T翼·積聚統論》曰：“積聚之病，非獨痰、食、氣、血，即風寒外感，亦能成之。然痰、食、氣、血，非得風寒，未必成積，風寒之邪，不遇痰、食、氣、血，亦未必成積?！笨偨Y起來，本病的疾病病機為正氣虧虛及氣滯、血瘀、痰濁蘊結腹內，故本病的治療應以益氣活血、健脾補腎為主[14-16]。

表3 2組臨床療效[例(%)]

十全大補湯由白術、人參、茯苓、熟地黃、當歸、白芍、川芎、甘草、肉桂、黃芪組成。白術味苦、甘，性溫，歸脾、胃經，具有燥濕利水、健脾益氣等功效，如《本草匯言》所云：“白術，乃扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之要藥也。脾虛不健，術能補之，胃虛不納，術能助之?！比藚⑽陡?、微苦，性平，歸脾、肺、心經，可大補元氣、復脈固脫、補脾益肺，如《藥性論》曰：“主五臟氣不足，五勞七傷，虛損瘦弱，吐逆不下食，止霍亂煩悶嘔噦，補五臟六腑，保中守神”。茯苓味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經，具有利水滲濕、健脾寧心等功效。熟地黃味甘，性微溫，歸肝、腎經，可填精益髓、補血養(yǎng)陰。當歸味甘、辛，性溫，歸肝、心、脾經，具有潤腸通便、補血活血等功效，如《日華子本草》記載：“治一切風，一切血，補一切勞，破惡血，養(yǎng)新血及主癥癖?！卑咨治陡省⑺?、苦，性微寒，歸肝、脾經，可養(yǎng)血調經、斂陰止汗。川芎味辛，性溫，歸肝、膽、心包經，具有活血行氣、祛風止痛等功效。甘草味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經，可調和諸藥、補脾益氣、清熱解毒。肉桂味辛、甘，性大熱，歸腎、脾、心、肝經，具有補火助陽、引火歸源、散寒止痛等功效，如《日華子本草》所云：“治一切風氣，補五勞七傷，通九竅，利關節(jié)，益精，明目，暖腰膝，破痃癖癥瘕，消瘀血，治風痹骨節(jié)攣縮，續(xù)筋骨，生肌肉?！秉S芪味甘，性溫，歸肺、脾經，可補氣固表、托毒排膿?，F代藥理研究表明[17-18]，白術具有抗腫瘤、抗菌、促進造血功能作用；人參可增加機體免疫力、刺激造血器官、改善貧血；當歸具有生血、免疫增強、抗腫瘤、抗炎等作用；甘草具有抗炎、抗變態(tài)反應、抗癌等作用。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效及不良反應發(fā)生率均優(yōu)于對照組。提示十全大補湯對結直腸癌術后化療患者具有減毒增效作用。本研究中，治療后觀察組CD3+、CD4+均上升，中醫(yī)癥候積分均下降，且觀察組上述觀察指標均優(yōu)于對照組。說明對結直腸癌術后化療患者采用十全大補湯，可有效緩解臨床癥狀，增強患者免疫功能。本研究充分利用中醫(yī)藥治療結直腸癌療效高、不良反應少的優(yōu)勢，采用十全大補湯對結直腸癌術后化療患者進行治療，為提高化療效果提高新的思路。但由于本研究收集樣本數量少、觀察時間有限，未對遠期療效進行評價，有待今后繼續(xù)研究。

綜上所述，對結直腸癌術后化療患者采用十全大補湯，可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，減少化療所致的不良反應，增強患者免疫功能，促進身體恢復，具有臨床推廣意義。

[1]周輝，吳纓，牟洪超，等.經門靜脈和肝動脈灌注化療治療不可切除的結直腸癌肝轉移的臨床研究[J].腫瘤學雜志，2015，21(1):51-55.

[2]徐可，王少龍，姜鶴群，等.含奧沙利鉑方案與FOLFIRI方案一線化療對K-ras基因不同狀態(tài)晚期大腸癌患者的療效及預后影響比較[J].腫瘤防治研究，2015，42(3):280-284.

[3]董帥軍，韓保衛(wèi)，王戰(zhàn)會，等.結直腸癌切除術后開始輔助化療延遲的獨立影響因素分析[J].中華實驗外科雜志，2015，32(6):1421-1423.

[4]魏鴻，王燦，馬丹.復方苦參注射液配合化療治療結直腸癌及對預后的影響[J].陜西中醫(yī)，2015，36(04):446-448.

[5]節(jié)陽華，何文婷，張洪亮.白頭翁湯治療晚期結直腸癌的藥效基因組學研究[J].中國醫(yī)藥，2015，10(6):865-868.

[6]于竹成.惡性腫瘤防治指南[M].濟南：山東科技出版社，1992.

[7]林洪生.惡性腫瘤中醫(yī)診療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014.

[8]許湘寧，李永浩，趙炳端，等.替吉奧(S-1)聯合塞來昔布膠囊對老年晚期結直腸癌的療效及生活質量的影響[J].中國普通外科雜志，2015，24(4):494-498.

[9]嚴萍萍，田涇，錢皎，等.西妥昔單抗聯合化療與化療單用治療轉移性結直腸癌療效及安全性的薈萃分析[J].藥學服務與研究，2015，15(4):281-286.

[10]金小民，孫巖，何劍.奧沙利鉑聯合替吉奧與FOLFOX4化療方案治療晚期結直腸癌的療效及不良反應評價[J].中華全科醫(yī)學，2015，13(5):852-853，856.

[11]李翔.奧沙利鉑聯合替吉奧與改良FOLFOX6一線治療晚期結直腸癌的療效比較[J].實用癌癥雜志，2015，30(5):708-710.

[12]李娟，張婷婷，王以尚，等.西妥昔單抗聯合化療一線治療K-RAS野生型晚期結直腸癌療效觀察[J].解放軍醫(yī)學院學報，2015，36(6):590-594.

[13]劉麗榮，朱燕娟.中醫(yī)藥聯合化療治療晚期結直腸癌近期療效和生存質量的Meta分析[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2014，30(1):19-21.

[14]劉艷華，劉桂偉，王雪松.扶正祛毒湯治療結直腸癌術后永久性結腸造口臨床研究[J].河南中醫(yī)，2015，35(8):1882-1884.

[15]蔡濱，許陽賢，蔣海濤，等.益氣養(yǎng)陰中藥聯合FOLFOX4方案化療對大腸癌術后患者免疫功能的影響[J].腫瘤防治研究，2014，41(8):932-935.

[16]付曉伶，張彥博，周榮耀，等.健脾清腸法改善化療致結直腸癌患者腸屏障功能障礙的臨床觀察[J].云南中醫(yī)學院學報，2014，37(3):51-56.

[17]蘇鵬飛，李偉，段東奎，等.十全大補湯聯合腸內營養(yǎng)支持在肺癌手術患者中的應用效果[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2015，31(1):17-20.

[18]杜春海，戎瑞雪，王夢，等.十全大補湯多糖成分抑瘤及免疫調節(jié)作用的初步研究[J].河北中醫(yī)藥學報，2014，29(4):3-6.

EffectofShiquanDabuDecoctiononToxicityReducingandEfficacyEnhancingandImmuneFunctioninColorectalCancerPatientswithPostoperativeChemotherapy

Wang Jian,Sun Hongpu,Han Shengxian,Yang Gen

(DepartmentofAnorectal,theSecondTraditionalChineseMedicalHospitalofLuoyang,Luoyang471003,China)

Objective:To observe the effect of Shiquan Dabu decoction on toxicity reducing and efficacy enhancing and immune function in colorectal cancer patients with postoperative chemotherapy.MethodsA total of 98 colorectal cancer patients admitted into our hospital from February 2015 to March 2016 were randomly divided into control group (n=49) and observation group (n=49).The control group took FOLFOX4 chemotherapy regimen,and the observation group took Shiquan Dabu decoction on the basis of the control group.The clinical symptoms,changes of peripheral blood T lymphocyte subsets (T cell subset,CD3+,CD4+,CD8+),toxic and side effects of two groups before and after treatment were compared,and the clinical efficacy of two groups were evaluated.ResultsThe total effectively rate of the observation group was 81.63%(40/49),which was higher than 61.22%(30/49) of the control group (P<0.05).Compared with pre-treatment,the CD3+,CD4+of observation group increased and TCM symptom score decreased after treatment,and the above-mentioned indexes of observation group were better than control group (P<0.05); The incidence of leukopenia,intestinal discomfort,alopecia,nausea and vomiting in observation group was lower than control group (P<0.05).ConclusionShiquan Dabu decoction for colorectal cancer patients with postoperative chemotherapy can significantly increase clinical efficacy,relieve clinical symptom,reduce toxic and side effects caused by chemotherapy,strengthen immune function,and enhance body recovery,which has significance of clinical generalization.

Shiquan Dabu decoction; Colorectal cancer; Chemotherapy; Toxicity reducing and efficacy enhancing; Immune function

河南省醫(yī)學科技攻關計劃項目(201204157)

王健(1974.04—)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：從事中醫(yī)肛腸科工作，E-mail：wangjian19744@163.com

R242；R735

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.012

(2016-12-28收稿 責任編輯：楊覺雄)