金烏骨通膠囊聯(lián)合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療膝骨性關(guān)節(jié)炎98例臨床評(píng)價(jià)

李育紅，朱 浩，廖秋霞

（湖北省荊門市第一人民醫(yī)院，湖北 荊門 448000）

金烏骨通膠囊聯(lián)合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療膝骨性關(guān)節(jié)炎98例臨床評(píng)價(jià)

李育紅，朱 浩，廖秋霞

（湖北省荊門市第一人民醫(yī)院，湖北 荊門 448000）

目的觀察金烏骨通膠囊聯(lián)合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）的臨床療效和不良反應(yīng)。方法將195例KOA患者隨機(jī)分為治療組(98例)和對(duì)照組(97例)。對(duì)照組患者口服雙氯芬酸鈉腸溶片，每次25 mg，每日3次，飯后服用；治療組患者口服金烏骨通膠囊，每次1．5 g，每日3次，飯后溫開(kāi)水送服。在此治療基礎(chǔ)上，兩組同時(shí)外用雙氯芬酸二乙胺乳膠劑涂抹患處，每日4次，持續(xù)4周。結(jié)果治療組總有效率為90．82%，與對(duì)照組的 89．69%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、西部安大略省和加拿大麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評(píng)分、膝關(guān)節(jié)液一氧化氮（NO）含量均明顯改善（P＜0．05），但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為9．18%，明顯低于對(duì)照組的58．76%（P＜0．05）。結(jié)論金烏骨通膠囊聯(lián)合雙氯芬酸二乙胺乳膠能有效緩解KOA的癥狀，且安全性好，值得臨床推廣。

膝骨性關(guān)節(jié)炎；金烏骨通膠囊；雙氯芬酸二乙胺乳膠；臨床療效；安全性

膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是指以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變和在關(guān)節(jié)表面、邊緣形成新骨為特征的關(guān)節(jié)疾病，多發(fā)于中老年人，60歲以上人群患病率高達(dá)50%[1]。該病為不可逆性疾病，目前尚無(wú)根治方法，治療目的以緩解疼痛、恢復(fù)和保持關(guān)節(jié)功能為主[2]。目前，國(guó)內(nèi)外主要采用分階段綜合治療，口服藥物以非甾體類抗炎藥為主，故本研究中以雙氯芬酸鈉腸溶片作為對(duì)照。其雖可減輕KOA患者的臨床癥狀，延緩骨關(guān)節(jié)退變的病理過(guò)程和疾病進(jìn)展，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)，緩解疼痛。但由于其不良反應(yīng)多且較重等多方面因素，限制了其長(zhǎng)期應(yīng)用[3]。KOA發(fā)展至晚期可選擇外科手術(shù)治療，但創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高、恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，且術(shù)后常有并發(fā)癥。中醫(yī)藥在關(guān)節(jié)炎臨床治療過(guò)程中有著標(biāo)本兼治的臨床優(yōu)勢(shì)[4]。本研究中采用金烏骨通膠囊聯(lián)合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療KOA，觀察其療效及安全性，為該藥的臨床使用提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2010年版）》[5]標(biāo)準(zhǔn)，包括①近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；②X線攝片（站立或負(fù)重位）示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；③關(guān)節(jié)液（至少2次）清亮、黏稠，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜2000個(gè)／m L；④中老年患者（≥40歲）；⑤晨僵≤3 min；⑥活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音（感）。符合①＋②條，①＋③＋⑤＋⑥條或①＋④＋⑤＋⑥條，可診斷為KOA。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；愿意停用其他治療方法；Kellgren－Lawrence X線分級(jí)為 0～Ⅲ級(jí)[6]；患者年齡40～80歲。本試驗(yàn)方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)[7－8]：關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形或關(guān)節(jié)強(qiáng)直；合并有半月板撕裂，關(guān)節(jié)游離體及由此引起的關(guān)節(jié)交鎖；合并有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等其他膝關(guān)節(jié)疼痛性疾?。缓喜⒂行?、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神??；妊娠或哺乳期；未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選擇我院2015年10月至2017年4月收治的KOA患者195例，其中男93例，女102例；年齡44～73歲；病程3個(gè)月至3年。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(98例)和對(duì)照組(97例)。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1．2 治療方法

對(duì)照組患者給予雙氯芬酸鈉腸溶片（北京諾華制藥有限公司，批號(hào)為150526，規(guī)格為每片25mg）口服，每次25mg，每日3次，飯后服用；治療組患者給予金烏骨通膠囊（貴州盛世龍方制藥股份有限公司，批號(hào)為150428，規(guī)格為每粒 0．5 g）口服，每次 1．5 g，每日 3 次，飯后溫開(kāi)水送服。在此治療基礎(chǔ)上，兩組患者同時(shí)外用雙氯芬酸二乙胺乳膠劑（北京諾華制藥有限公司，批號(hào)為 150330，規(guī)格為每支 20 g ∶0．2 g）涂抹患處，每日4次，涂藥后輕輕按摩5min。治療期間避免負(fù)重勞累，并配合功能鍛煉。兩組患者均治療4周，4周后進(jìn)行門診或電話隨訪。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

疼痛評(píng)分[9]：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）對(duì)疼痛程度進(jìn)行評(píng)分。無(wú)疼痛，計(jì)0分；疼痛時(shí)輕時(shí)重，可忍，不影響睡眠，計(jì)2分；疼痛較重但不持續(xù)，可忍，影響睡眠，計(jì)4分；疼痛劇烈且持續(xù)，難忍，經(jīng)常影響睡眠，計(jì)6分。

一氧化氮(NO)含量測(cè)定：治療前后抽取患膝關(guān)節(jié)液1m L左右，測(cè)定關(guān)節(jié)液NO含量，采用硝酸還原酶法（試劑盒由南京建成生物工程研究所提供）。

西部安大略省和加拿大麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評(píng)分：疼痛 5項(xiàng)，僵硬 2項(xiàng)，軀體功能17項(xiàng)，每1項(xiàng)分?jǐn)?shù)記錄使用VAS尺度，總分240分[10]。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制訂[11]。臨床控制：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)正常，WOMAC積分減少不低于95%，X線攝片顯示正常；顯效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限制，WOMAC積分減少30% ～95%，X線攝片顯示好轉(zhuǎn)；有效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀基本消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度限制，WOMAC積分減少30% ～75%，X線攝片顯示輕度好轉(zhuǎn)；無(wú)效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及關(guān)節(jié)活動(dòng)癥狀無(wú)明顯改善，WOMAC積分減少低于30%，X線攝片顯示無(wú)改善?？傆行В脚R床控制＋顯效＋有效。

不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國(guó)食品藥物管理局（FDA）對(duì)不良反應(yīng)程度的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[12]。輕度：輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無(wú)需治療；中度：不良反應(yīng)癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)功能有中度損害；重度：重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致殘疾或縮短或危及生命。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后VAS、WOMAC評(píng)分及NO含量比較（±s）

表3 兩組患者治療前后VAS、WOMAC評(píng)分及NO含量比較（±s）

注：與本組治療前比較，＃P＜0．05。

組別VAS評(píng)分（分） WOMAC評(píng)分（分） NO（ mol／L）治療組（n＝98）對(duì)照組（n＝97）治療前4．96 ± 0．854．87 ± 0．79治療后1．56 ± 0．59＃1．62 ± 0．63＃治療前106．79 ± 9．53107．36 ± 10．09治療后36．79 ± 22．83＃35．25 ± 19．92＃治療前58．42 ± 7．8957．34 ± 8．12治療后39．26 ± 6．52＃38．17 ± 7．32＃

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

KOA是中老年人群常見(jiàn)、多發(fā)的膝關(guān)節(jié)病變，臨床癥狀主要為膝關(guān)節(jié)疼痛，反復(fù)腫脹，關(guān)節(jié)僵硬等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，是全球范圍內(nèi)的常見(jiàn)病、多發(fā)病[13]。傳統(tǒng)多應(yīng)用非甾體類抗炎藥治療，不良反應(yīng)較多，尤以胃腸道反應(yīng)居多，患者耐受性較差[14]。

金烏骨通膠囊是苗藥經(jīng)典方，由“腎主骨”“肝主筋”“膝為筋之府”等中醫(yī)理論指導(dǎo)，由狗脊、烏梢蛇、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、姜黃、土黨參、土牛膝、木瓜、葛根等10余味藥組方。諸藥合用，具有滋補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)的作用?，F(xiàn)代研究表明，方中的補(bǔ)骨脂、威靈仙具有抗菌鎮(zhèn)痛功效，土黨參、木瓜、土牛膝、淫羊藿有抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫功效，姜黃、葛根、烏梢蛇有抗炎鎮(zhèn)痛、行氣活血之功效，狗脊具有補(bǔ)腎、強(qiáng)腰脊、祛風(fēng)濕功效。全方配方嚴(yán)謹(jǐn)，科學(xué)性強(qiáng)，療效顯著，不良反應(yīng)小，不失為治療骨痹癥之通用良方[15]。雙氯芬酸二乙胺乳膠能使患者的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬和活動(dòng)受限得到快速改善。外用藥可使病變局部達(dá)到血藥高濃度而血循環(huán)低濃度狀態(tài)，有利于發(fā)揮局部療效，減少不良反應(yīng)。兩藥合用，標(biāo)本兼治，可快速改善癥狀，使患者骨關(guān)節(jié)疼痛等癥狀迅速減輕，延緩疾病進(jìn)展，減少?gòu)?fù)發(fā)機(jī)會(huì)。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；而治療組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組的（P＜0．05）。金烏骨通膠囊和雙氯芬酸鈉腸溶片分別聯(lián)合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療KOA療效相當(dāng)，均能有效緩解臨床癥狀，減輕關(guān)節(jié)的疼痛程度，但聯(lián)合用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論基本一致[7－15]。

綜上所述，金烏骨通膠囊聯(lián)合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療KOA療效較好，安全性高，是較合理的治療方案。

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Clinical Evaluation of Jinwugutong Capsules Combined with Diclofenac Diethylamine Emulgel for Treating Knee Osteoarthritis in 98 Cases

Li Yuhong，Zhu Hao，Liao Qiuxia
（ The First People′s Hospital of Jingmen， Jingmen， Hubei， China 448000）

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of Jinwugutong Capsules combined with Diclofenac Diethylamine Emulgel for treating knee osteoarthritis（KOA）．Methods Totally 195 patients with KOA were randomly divided into the treatment group （98 cases） and the control group（97 cases）．The control group was given Diclofenac Sodium Enteric－Coated Tablets，25 mg each time，3 times a day after each meal．The treatment group was given Jinwugutong Capsules，1．5 g each time，3 times a day after meals with warm water．On the basis of this treatment，the patients in the two groups were smeared with Diclofenac Diethylamine Emulgel at the same time，4 times a day for 4 weeks．Results The total effective rate of the treatment group was 90．82% ，compared with 89．69 of the control group，the difference was not statistically significant（ P＞0．05）．After treatment，the scores of VAS，WOMAC and the content of NO in the fluid of the knee joint in two group were significantly improved（P＜0．05），but there was no significant difference between the two groups（P＞0．05）．The incidence rate of adverse reactions in the treatment group was 9．18% ，which was significantly lower than 58．76% in the control group（P＜0．05）．Conclusion Jinwugutong Capsules combined with Diclofenac Diethylamine Emulgel for treating KOA can effectively relieve the symptoms and has good safety，it is worthy of clinical promotion．

knee osteoarthritis；Jinwugutong Capsules；Diclofenac Diethylamine Emulgel；clinical effect；safety

R285．6；R684．3

A

1006－4931(2017)24－0055－03

10．3969 ／j．issn．1006－4931．2017．24．019

李育紅，女，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電話）0724－2305692（電子信箱）1546875361＠qq．com。

廖秋霞，女，大學(xué)本科，主任藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電話）0724－2305602（電子信箱）li1116post＠163．com。

2017－07－19)