伐昔洛韋聯(lián)合氦氖激光治療帶狀皰疹42例臨床觀察

張亞軍，潘振玉，尹彩霞

（河南整形美容醫(yī)院皮膚科，河南 鄭州 450000）

伐昔洛韋聯(lián)合氦氖激光治療帶狀皰疹42例臨床觀察

張亞軍，潘振玉，尹彩霞

（河南整形美容醫(yī)院皮膚科，河南 鄭州 450000）

目的探討伐昔洛韋聯(lián)合氦氖激光治療帶狀皰疹的臨床療效。方法 選取醫(yī)院2016年4月至2017年2月收治的帶狀皰疹患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組患者予以伐昔洛韋治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氦氖激光治療。結(jié)果 觀察組患者總有效率為95．24%，明顯高于對照組的73．81%（P＜0．01）；治療1，2，3，4周時(shí)觀察組疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分明顯低于對照組（P＜0．05）；觀察組止皰、結(jié)痂、止痛用時(shí)均明顯短于對照組（P＜0．05）；治療后與對照組比較，觀察組患者血清CD水平較低，血清 CD，CD，CD／CD水平均較高（P＜0．05）；治療后隨訪 3 個月，觀察組患者帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）發(fā)生率為4．76% ，明顯低于對照組的 23．81% （P＜0．05）；隨訪中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為 11．90% ，與對照組的 11．90% 相同（P＞0．05）。結(jié)論 伐昔洛韋聯(lián)合氦氖激光治療帶狀皰疹臨床療效顯著，可明顯降低患者VAS評分及PHN發(fā)生率，并縮短止皰、結(jié)痂、止痛用時(shí)，改善T細(xì)胞亞群水平，且不會增加不良反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣。

伐昔洛韋；氦氖激光；帶狀皰疹；帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛；臨床療效

帶狀皰疹為急性皮膚黏膜感染性疾病，是由水痘－帶狀皰疹病毒（VZV）感染所致，VZV主要侵襲面神經(jīng)、頸神經(jīng)及三叉神經(jīng)，皮膚表面水泡成簇狀分布是其主要表現(xiàn)，并伴有劇烈刺痛、燒灼樣痛，當(dāng)相應(yīng)部位神經(jīng)受損嚴(yán)重時(shí)，可發(fā)生耳聾、面癱、腦膜炎、肺炎等，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1－3]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）是帶狀皰疹常見的嚴(yán)重后遺癥，是指皮疹消退后，局部皮膚仍有疼痛不適，且持續(xù)1個月以上。調(diào)查顯示，約20%的帶狀皰疹患者遺留神經(jīng)痛，且50歲以上老年患者約占75%[4－5]。目前，臨床常從抗病毒、消炎、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫等方面對其進(jìn)行治療。伐昔洛韋屬鳥嘌呤類似物，可用于初發(fā)或復(fù)發(fā)性單純皰疹及帶狀皰疹感染。氦氖激光是指氦氖原子氣體在放電管內(nèi)形成電子碰撞，從而激發(fā)產(chǎn)生能量形成不同波長的激光，主要用于體表皮膚、穴位照射等，有消炎、鎮(zhèn)痛及擴(kuò)張血管作用[6]。本研究中將氦氖激光與伐昔洛韋聯(lián)合應(yīng)用于治療帶狀皰疹，觀察臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《皮膚性病學(xué)》中帶狀皰疹相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；皮損部位主要發(fā)生于頭面部；病程不超過7 d；本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知曉本研究治療方案，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏；心、肝、腎等主要臟器功能嚴(yán)重障礙；腫瘤及免疫功能缺陷；精神疾??；妊娠期或哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2016年4月至2017年2月收治的帶狀皰疹患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各42例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝42）

1．2 方法

對照組患者口服伐昔洛韋分散片（福建省泉州海峽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093862，規(guī)格為每片0．15 g）0．3 g ／次，2 次 ／日，持續(xù)用藥 10 d；并于皮損處涂抹阿昔洛韋軟膏（長春海外制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053994，規(guī)格為3%），2次／日，直到水皰結(jié)痂為止；同時(shí)口服醋酸潑尼松片（兗州生寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H37020915，規(guī)格為每片 5mg），30mg ／d，每 3 d 降低10 mg，共連續(xù)用藥9 d；疼痛難耐時(shí)可使用布洛芬緩釋膠囊（回音必集團(tuán)海南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H19993592，規(guī)格為每粒 0．3 g)口服緩解，0．3 g ／次，2次 ／日，用藥不超過9 d。

觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合LGL40－HA型氦氖激光治療儀治療，設(shè)置參數(shù)：輸出功率為30mW，激光波長為632．8 nm。將光纖纖維束對準(zhǔn)皮損部位或神經(jīng)根照射，每處光斑持續(xù)照射10min，1次／日，連續(xù)照射 7 d。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分，對比兩組患者治療前后疼痛程度，分為0～10分，評分越低疼痛程度越??；對比兩組癥狀體征改善（止皰、結(jié)痂、止痛）用時(shí)；治療前后分別抽取兩組患者外周靜脈血4m L，以流式細(xì)胞儀測定血清 T 細(xì)胞亞群（CD4＋，CD8＋，CD3＋，CD4＋／CD8＋）水平；治療后隨訪 3 個月，對比兩組 PHN及不良反應(yīng)發(fā)生情況。顯效：患者皮膚紅腫、疼痛等癥狀消退，額面部水皰均結(jié)痂；好轉(zhuǎn)：患者皮膚紅腫、疼痛等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，額面部水皰結(jié)痂率不低于70%；無效：患者皮膚紅腫、疼痛等癥狀無變化甚至加重，額面部水皰結(jié)痂率低于69%?？傆行В斤@效＋好轉(zhuǎn)[8]。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。治療后隨訪3個月，觀察組出現(xiàn)2例PHN，對照組出現(xiàn)10例PHN，觀察組PHN發(fā)生率（4．76% ）明顯低于對照組（23．81% ），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6．222，P ＝0．013）。隨訪中，對照組出現(xiàn) 2 例局部色素沉著，3例惡心嘔吐，觀察組出現(xiàn)5例惡心嘔吐，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11．90%，與對照組的11．90% （5 ／42）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝ 0．000，P ＝ 1．000）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝42]

表3 兩組患者VAS評分比較（±s，分，n＝42）

表3 兩組患者VAS評分比較（±s，分，n＝42）

組別觀察組對照組t值P值治療4周0．87 ± 0．212．39 ± 0．5815．9700．000治療前7．68 ± 1．677．37 ± 1．240．9660．337治療1周4．38 ± 0．937．04 ± 1．3410．5690．000治療2周3．30 ± 1．685．43 ± 1．166．7620．000治療3周1．78 ± 0．733．75 ± 0．8911．0910．000

表4 兩組患者相關(guān)癥狀及體征改善時(shí)間比較（±s，d，n＝42）

表4 兩組患者相關(guān)癥狀及體征改善時(shí)間比較（±s，d，n＝42）

止痛用時(shí)2．83 ± 1．189．43 ± 1．3923．4590．000組別觀察組對照組t值P值止皰用時(shí)2．57 ± 1．155．82 ± 1．3411．9280．000結(jié)痂用時(shí)3．05 ± 1．426．43 ± 1．2711．4980．000

表5 兩組患者血清T細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較（±s，n＝42）

表5 兩組患者血清T細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較（±s，n＝42）

時(shí)間治療前治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值CD3＋（%）51．84 ± 8．6550．98 ± 8．520．4250．67259．13 ± 10．1553．82 ± 10．122．2230．030 CD4＋（%）30．52 ± 7．5330．06 ± 7．290．2630．79336．05 ± 7．4231．12 ± 7．952．7200．008 CD4＋ ／CD8＋1．05 ± 0．561．07 ± 0．580．1490．8821．25 ± 0．371．10 ± 0．252．0160．048 CD8＋（%）29．12 ± 7．0229．58 ± 7．140．2760．78425．15 ± 5．5728．69 ± 5．322．7580．007

3 討論

帶狀皰疹是臨床常見病毒性皮膚疾病，其中VZV通過空氣傳播進(jìn)入呼吸道內(nèi)增殖，并經(jīng)過淋巴結(jié)入侵血液，經(jīng)血液循環(huán)擴(kuò)散至身體各個部位，兒童表現(xiàn)為水痘，成人及老年人群表現(xiàn)為帶狀皰疹。相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，我國帶狀皰疹發(fā)病率約為1．5%，其臨床典型表現(xiàn)為沿某一部位神經(jīng)分布擴(kuò)散，先出現(xiàn)皮膚紅斑，隨后發(fā)展為粟粒狀丘疹、水皰，甚至可形成血皰，伴有劇烈疼痛感及后遺神經(jīng)痛，嚴(yán)重干擾患者正常工作及生活[9－11]。

目前，臨床針對帶狀皰疹主要以抗病毒、鎮(zhèn)痛、降低PHN發(fā)生率為治療目標(biāo)。伐昔洛韋為人工合成的鳥嘌呤類似物，是抗病毒常用藥物。其口服進(jìn)入被皰疹病毒感染的細(xì)胞后，可與脫氧核苷競爭細(xì)胞激酶或胸苷激酶，被磷酸化后形成阿昔洛韋三磷酸酯活化物，通過抑制病毒DNA多聚酶合成而阻止病毒復(fù)制，或與DNA多聚酶鏈相結(jié)合，增長DNA鏈，使之延伸斷裂。伐昔洛韋口服生物利用率是阿昔洛韋的4倍，故抗病毒效果更好。有研究指出，在伐昔洛韋基礎(chǔ)上聯(lián)合氦氖激光治療帶狀皰疹，可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，提高臨床療效[12－13]。氦氖激光治療因其輸出功率較低，故不存在光熱反應(yīng)，也不會損傷皮膚。另外，其皮膚組織穿透能力極強(qiáng)，可刺激皮下深層組織細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性及激活酶類，從而起到殺菌抗炎及消腫作用，進(jìn)而有利于降低神經(jīng)末梢興奮性，提高疼痛閾值，降低疼痛程度。氦氖激光還可促使組織內(nèi)鎮(zhèn)痛物質(zhì)快速合成釋放，進(jìn)一步增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。此外，氦氖激光還能促使皮下血液流動及淋巴系統(tǒng)循環(huán)，加快新陳代謝，促進(jìn)微循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，促使受損皮膚及神經(jīng)修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，止皰、結(jié)痂、止痛用時(shí)均明顯短于對照組，且治療1，2，3，4 周時(shí) VAS評分均明顯較對照組低（P＜0．05），提示氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹臨床療效顯著。另外，T細(xì)胞亞群是機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)主要細(xì)胞群體，正常情況下，T細(xì)胞亞群之間互相制衡，以維持機(jī)體正常免疫功能[14－16]。當(dāng)機(jī)體遭受病毒入侵等發(fā)生一系列病理改變時(shí)，T細(xì)胞亞群將會失去制約，發(fā)生免疫功能紊亂，進(jìn)一步加重病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清 CD8＋水平明顯較對照組低，血清 CD4＋，CD3＋，CD4＋／CD8＋水平較對照組高（P＜ 0．05），提示氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹，可改善患者T細(xì)胞亞群水平。本研究結(jié)果還顯示，治療后隨訪3個月，觀察組PHN發(fā)生率低于對照組（P＜0．05），提示氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹，可降低PHN發(fā)生率。隨訪中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無明顯差異（P ＞0．05），提示氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹，不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹臨床療效顯著，可明顯降低患者VAS評分及PHN發(fā)生率，并縮短止皰、結(jié)痂、止痛用時(shí)，改善T細(xì)胞亞群水平，且不會增加不良反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣。

[1]倪菁菁，張瑞麗，楊莉佳，等．氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療額面部帶狀皰疹 89例臨床療效觀察[J]．貴州醫(yī)藥，2016，40（9）：947－949．

[2]崔吉正，張津瑋，張 云，等．激素聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察[J]．中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2015，29（4）：345－347．

[3]梁 英，李 軍，孟 亮．半導(dǎo)體激光聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察[J]．中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（6）：366－367．

[4]李冬芹，姚新瑞，羅 楊，等．單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合伐昔洛韋治療老年帶狀皰疹的臨床觀察[J]．中國藥房，2015，26（5）：678－680．

[5]石麗君，黃小雄．伐昔洛韋和阿昔洛韋序貫治療帶狀皰疹97 例[J]．中華皮膚科雜志，2014，47（2）：137－138．

[6]石長珠，朱應(yīng)玉．氦氖激光治療老年帶狀皰疹的臨床觀察[J]．皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，35（6）：585－587．

[7]張學(xué)軍．皮膚性病學(xué)[M]．第8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：65－68．

[8]戴 莎，楊蓉婭．鹽酸伐昔洛韋片和阿昔洛韋注射液治療帶狀皰疹的臨床療效比較[J]．現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（12）：1369－1371．

[9]張海鵬．不同劑量伐昔洛韋聯(lián)合胸腺肽治療帶狀皰疹的臨床效果和安全性評價(jià)[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（18）：104－106．

[10]劉軍麟，袁丞達(dá)．更昔洛韋與大劑量伐昔洛韋治療帶狀皰疹的療效比較[J]．中國熱帶醫(yī)學(xué)，2014，14（8）：972－974．

[11]謝愛娣．紅藍(lán)光局部照射聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床療效[J]．中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（3）：144－147．

[12]郭革斌，薛樹旗，李 潔．早期足量用伐昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與單用伐昔洛韋治療中老年帶狀皰疹療效與安全性對照研究[J]．中國醫(yī)師雜志，2014，16（7）：981－983．

[13]張曉軍，錢龍江．氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋在帶狀皰疹治療中的對照研究[J]．中國醫(yī)學(xué)裝備，2014，11（8）：42－44．

[14]翟志芳，李 惠，郭在培，等．靜脈滴注阿昔洛韋與口服鹽酸伐昔洛韋治療帶狀皰疹多中心隨機(jī)對照研究[J]．中華皮膚科雜志，2014，47（3）：217－219．

[15]汪貴娥，陳 健，陳 凌，等．伐昔洛韋對帶狀皰疹患者T細(xì)胞亞群及IL－2、IL－6、IL－10的影響[J]．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（8）：1143－1145．

[16]陳儉波，于碧慧，羅帥寒天，等．伐昔洛韋聯(lián)合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹急性神經(jīng)痛的回顧性分析[J]．中國醫(yī)師雜志，2016，18（5）：695－701．

Clinical Observation of Valaciclovir Combined with He－Ne Lasers for Treating Herpes Zoster in 42 Cases

Zhang Yajun，Pan Zhenyu，Yin Caixia
（Department of Dermatology，Henan Aesthetic Plastic Surgery Hospital，Zhengzhou，Henan，China 450000）

Objective To investigate the clinical efficacy of valaciclovir combined with He－Ne lasers in the treatment of herpes zoster．Methods Totally 84 patients with herpes zoster admitted to our hospital from April 2016 to February 2017 were selected and randomly divided into the control group and the observation group according to the random number table method，42 cases in each group．The control group was treated with valaciclovir，on this basis，the observation group was treated with He－Ne lasers．Results The total effective rate of the observation group was 95．24% ，which was significantly higher than 73．81% of the control group（P＜0．01）．After 1，2，3，4 weeks of treatment，the VAS scores in the observation group was significantly lower than those in the control group（P＜0．05）．The time of ceasing blister，scab and pain relief in the observation group was significantly shorter than that in the control group（P＜0．05）．After treatment，the serum CD8＋level in the observation group was lower than that in the control group，and the levels of serum CD4＋，CD3＋，CD4＋／CD8＋were higher than those in the observation group（P＜0．05）．After 3 months of follow－up，the incidence rate of PHN in the observation group was 4．76% ，which was significantly lower than 23．81% of the control group（P＜0．05）．During the follow－up，the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 11．90% ，which was the same as 11．90%of the control group（P＞0．05）．Conclusion Valaciclovir combined with He－Ne lasers in the treatment of herpes zoster has significantly effect，it can significantly reduce the VAS score and incidence of PHN，shorten the time of ceasing blister，scab and pain relief，and improve the level of T cell subsets，it has high safety without increasing the incidence of adverse reactions，it is worthy of clinical promotion．

valaciclovir；He－Ne lasers；herpes zoster；post herpetic neuralgia；clinical effect

R969．4；R752．1

A

1006－4931(2017)24－0036－03

10．3969 ／j．issn．1006－4931．2017．24．012

張亞軍（1984－），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槠つw美容，（電子信箱）306813230＠qq．com。

2017－08－29；

2017－09－25)