阿斯匹林及低分子肝素預(yù)防妊娠期高血壓的臨床研究

馬惠卿，郝秀雙，劉曉玲，郭志娟

（邢臺(tái)市第九醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 055250）

阿斯匹林及低分子肝素預(yù)防妊娠期高血壓的臨床研究

馬惠卿，郝秀雙，劉曉玲，郭志娟

（邢臺(tái)市第九醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 055250）

目的觀察低分子肝素及小劑量阿斯匹林，輔助治療妊娠期高血壓疾病，孕期應(yīng)用有效性及安全性。方法 選取2014年10月～2017年2月我院收治的既往有妊娠期高血壓疾病，在28周之前已引產(chǎn)的孕婦11位。通過病史采集、相關(guān)檢查，除外自身免疫性疾病，給小劑量阿司匹林口服或阿司匹林與低分子肝素鈣合用，使孕周明顯延長，孕婦及胎兒并發(fā)癥減輕，孕婦及新生兒生活質(zhì)量得到提升。結(jié)果 用小劑量阿司匹林口服，或低分子肝素皮下注射治療妊娠期高血壓疾病，通過嚴(yán)密監(jiān)測，對(duì)改善妊娠結(jié)局有積極效果。結(jié)論 阿司匹林、低分子肝素應(yīng)用于臨床預(yù)防妊娠期高血壓疾病具有一定的推廣價(jià)值與意義。

妊娠期高血壓；阿司匹林；低分子肝素

妊娠期高血壓疾?。℉ypertensive disease ofpregnancy，HDP）嚴(yán)重威脅母嬰健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒患病及死亡的第二大原因。妊娠期高血壓發(fā)病率為5%～8%，在有高危因素的孕婦中發(fā)病率為 10%-25%[1]。包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇，以及慢性高血壓并發(fā)子癇前期和慢性高血壓合并妊娠。早期干預(yù)治療能有效減少并發(fā)癥。

妊娠期高血壓疾病的致病機(jī)制比較復(fù)雜，尚未達(dá)成統(tǒng)一共識(shí)。目前，很多學(xué)者認(rèn)為妊娠期高血壓疾病與母體、胎盤、胎兒、免疫、血管內(nèi)皮受損、遺傳因素、營養(yǎng)缺乏及胰島素抵抗等因素密切相關(guān)。血管內(nèi)皮損傷被認(rèn)為是妊娠期高血壓疾病病理變化的中心環(huán)節(jié)。在妊娠中晚期，當(dāng)母體內(nèi)的多種血管舒縮因子合成失衡，如擴(kuò)血管物質(zhì)一氧化氮（NO）前列腺素I2（PGI2）合成減少，而縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素（ET）血栓素A2（TXA2）明顯增多，增強(qiáng)對(duì)血管緊張素敏感度，減弱對(duì)一氧化氮的反應(yīng)性，導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣，引發(fā)妊娠期高血壓疾病病理生理改變和臨床表現(xiàn)。此外，與血管凝血異常有關(guān)聯(lián)性，在HDCP長期作用下不但會(huì)引發(fā)血管痙攣，還會(huì)進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)血小板聚集;聚集的血小板產(chǎn)生并釋放血栓烷，刺激血管壁，使其強(qiáng)烈收縮甚至痙攣，加大外周阻力，促使血壓持續(xù)增高，形成惡性循環(huán)，成為子癇前期的發(fā)病基礎(chǔ)[2]。產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡子癇前期患者有明顯血栓前狀態(tài)，易引起凝血和纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)，發(fā)生胎盤血栓，影響胎盤功能，發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長受限，進(jìn)一步發(fā)生死胎，亦可發(fā)生孕婦重度并發(fā)癥，如子癇、HELLP、腦出血、靜脈竇血栓等。因此抗凝治療用于重度子癇前期、高血壓并發(fā)子癇前期的早期預(yù)防治療，可見血壓穩(wěn)定，凝血功能改善，母胎并發(fā)癥減輕，孕周延長，且不增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)。

阿司匹林和低分子肝素的抗凝作用環(huán)節(jié)不同，前者是使血小板的環(huán)氧合酶（即前列腺素合成酶）乙?；种骗h(huán)內(nèi)過氧化物的生成，減少血栓素A2的生成，從而抑制血小板聚集，減少血栓形成；后者通過阻斷X因子的活化，阻止纖維蛋白凝塊的形成，因此二者聯(lián)用可以增加抗凝療效[3-4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月～2017年2月我院收治的既往有妊娠期高血壓疾病，在28周之前已引產(chǎn)的孕婦11位。通過病史采集、相關(guān)檢查，除外自身免疫性疾病，給小劑量阿司匹林口服，使孕周明顯延長，孕婦及胎兒并發(fā)癥減輕，孕婦及新生兒生活質(zhì)量得到提升。自就診孕周開始觀察，來就診的孕周在6+3周至12+2周之間，給予她們持續(xù)或間斷抗凝治療。其中2例30～31+5周因胎兒窘迫終止；2例31+5～33+6周因重度子癇前期終止，3例33+5～36+6周因羊水過少終止，4例37周以上終止妊娠。

1.2 方法

自孕婦就診孕周開始，監(jiān)測生命體征，既往血壓高的孕婦，測量血壓，監(jiān)測肝腎功能、眼底血管情況、凝血、免疫功能等檢查，除外免疫系統(tǒng)、腎病引起高血壓，并符合妊娠期高血壓指南（2015版）診斷標(biāo)準(zhǔn)。2.如本次就診血壓升高大于10周，即給予阿斯匹林50毫克每日1次清早口服，如本次妊娠10周前血壓即升高，血壓控制在140/90 mmhg時(shí)，給予阿斯匹林50毫克每日1次清早口服，并給低分子肝素鈣5000 u皮下注射每日一次，同時(shí)飲食調(diào)整，增加維生素含量，提倡低脂肪，高蛋白飲食，加強(qiáng)產(chǎn)檢，定期復(fù)查凝血，或血小板聚集率，調(diào)整藥物有效劑量，可口服至34～36周。用藥期間定期對(duì)凝血功能、肝腎功能、心電圖、血尿常規(guī)等進(jìn)行檢查、監(jiān)測。注意控制血小板計(jì)數(shù)水平，及時(shí)調(diào)整用藥劑量。患者常規(guī)進(jìn)行胎心監(jiān)測，注意觀察孕產(chǎn)婦一般情況。若發(fā)現(xiàn)異常情況，及時(shí)進(jìn)行剖宮產(chǎn)分娩處理。見表1。

2 結(jié) 果

用小劑量阿司匹林口服，或低分子肝素皮下注射治療妊娠期高血壓疾病，通過嚴(yán)密監(jiān)測，對(duì)改善妊娠結(jié)局有積極效果。

3 討 論

妊娠期高血壓疾病治療方式與發(fā)病孕周、疾病嚴(yán)重程及胎兒情況密切相關(guān)。且此類患者再次妊娠發(fā)生高血壓的幾率也較高[5]。大量國內(nèi)外研究資料表明LDA能有效預(yù)防PE，而不增加胎兒畸形發(fā)生率[6]。通過我們對(duì)這11例病例的觀察分析及后期跟蹤，不論是單獨(dú)使用阿司匹林，或阿司匹林與低分子肝素鈣聯(lián)合使用，均未增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，但均能起到延長孕周的效果。本研究表明阿司匹林、低分子肝素鈣能有效預(yù)防妊娠期高血壓；其應(yīng)用在臨床上的不良后果在河北省邢臺(tái)地區(qū)尚無報(bào)道。此外，阿司匹林、低分子肝素鈣廉價(jià)有效，在臨床上具有推廣的價(jià)值與意義。

表1 孕產(chǎn)婦一般情況（n）

[1]HOGBERG U.The World Health Report 2005: makeevery mother and child count -including Africans[J].Scand J Public Health,2005,33(6):409-411.

[2]張琚芳,朱啟英.血管內(nèi)皮損傷機(jī)制在妊娠期高血壓疾病中的研究進(jìn)展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2009,17(1):13-15.

[3]鄭少冰.低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠期高血壓病的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(23):21-22.

[4]胡其英.硫酸鎂和低分子肝素治療重度妊娠高血壓綜合征的效果 [J].解放軍護(hù)理雜志,2011,28(19):71-72.

[5]Lehnertová K,Huml K,Pilka R.Acute myocardial infarc-tion complicated pregnancy of patient after kindey trans-plantation and knee osteosarcoma[J].Ceska Gynekol,2016,81(5):389-393.

[6]HELMS AK,KITTNER SJ.Pregnancy and stroke[J].CNSSpectr,2005,10(7):580.

R544.1

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ISSN.2095-8242.2017.64.12632.02

本文編輯：王雨辰