順鉑、培美曲塞、重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合治療晚期肺腺癌的效果評價

叢云燕++呂維澤++林忠

[摘要]目的 探討順鉑、培美曲塞、重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合治療晚期肺腺癌的效果。方法 選取2013年6月～2016年6月我院收治的62例晚期肺腺癌患者作為研究對象，對其臨床相關(guān)資料進行分析，將采用順鉑和培美曲塞進行治療的30例患者作為對照組，將采用順鉑、培美曲塞及重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液進行治療的32例患者作為觀察組。比較兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者的疾病控制率（87.50%）高于對照組（63.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的中位腫瘤進展時間（8個月）長于對照組（5.5個月），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的生活質(zhì)量提高有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 將順鉑、培美曲塞及重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合應(yīng)用于晚期肺腺癌患者的治療中，可以將腫瘤的中位進展時間明顯延長，且不會增加患者的不良反應(yīng)，是一種有效的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]順鉑；培美曲塞；重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液；晚期肺腺癌；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（a）-0152-03

Effect evaluation of Cisplatin，Pemetrexed and Recombinant Human Endostatin Injection in the treatment of advanced lung adenocarcinoma

CONG Yun-yan LYU Wei-ze LIN Zhong

Department of Tumor Chemotherapy，the Fifth Hospital Affiliated to Zhongshan University，Guangdong Province，Zhuhai 519000，China

[Abstract]Objective To investigate the effects of Cisplatin and Pemetrexed，Recombinant Human Endostatin Injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.Methods From June 2013 to June 2016，62 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in our hospital were selected as objects，and the clinical data was analyzed.30 patients who treated with Cisplatin and Pemetrexed was the control group，32 patients who treated with Cisplatin and Pemetrexed and Recombinant Human Endostatin Injection was the observation group.The treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups.Results The disease control rate in the observation group （87.50%） was higher than that in the control group （63.33%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.The median tumor progression time in the observation group （8 months） was longer than that in the control group （5.5 months），and the difference was statistically significant （P<0.05）.The life quality increases efficiency were compared between the two groups，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The adverse reaction rate were compared between the two groups，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The treatment of Cisplatin and Pemetrexed and Recombinant Human Endostatin Injection combined application in advanced lung adenocarcinoma，the median time to progression of the tumor was significantly prolonged，and will not increase the adverse reactions of patients.It is an effective treatment，worthy of clinical application.

[Key words]Cisplatin；Pemetrexed；Recombinant human endostatin injection；Advanced lung cancer；Quality of lifeendprint

肺癌是一種具有較高臨床發(fā)病率的惡性腫瘤性疾病，且其中大部分患者為非小細胞肺癌（NSCLC），該病在確診時多數(shù)患者的病情已發(fā)展至中晚期階段，錯過了進行根治性手術(shù)的機會，此時臨床主要采用化療的方式對晚期NSCLC進行綜合治療[1]。不過由于老年患者的多種重大器官均會存在不同程度的功能衰退，且對藥物的代謝緩慢，通常無法耐受高強度化療治療，因此臨床上制定一種效果良好的化療方案，對患者的病情控制和生活質(zhì)量均有較為重要的意義[2-3]。近幾年來，將重組人血管內(nèi)皮抑制素和以往臨床上常用的順鉑、培美曲塞聯(lián)合應(yīng)用于晚期肺腺癌的化療中，關(guān)于順鉑、培美曲塞的化療效果的報道和研究較多，但是國內(nèi)對于三者聯(lián)合的報道鮮少。本研究選取我院收治的62例晚期肺腺癌患者作為研究對象，旨在探討順鉑、培美曲塞、重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合使用來治療晚期肺腺癌的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月～2016年6月我院收治的62例晚期肺腺癌患者作為研究對象，對其臨床相關(guān)資料進行回顧性分析，將采用順鉑和培美曲塞進行治療的30例患者作為對照組，將采用順鉑、培美曲塞及重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液進行治療的32例患者作為觀察組。對照組男16例，女14例，年齡65～81歲，平均（71.2±2.6）歲。觀察組男17例，女15例，年齡63～80歲，平均（70.9±2.2）歲。上述患者經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為肺腺癌晚期，對患者的生存期進行評估，均超過3個月。排除標準：伴有重要器官嚴重障礙；對研究藥物過敏；化療禁忌患者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意。

1.2方法

觀察組患者采用順鉑、培美曲塞及重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療。其中順鉑（國藥準字H20040813，江蘇豪森藥業(yè)股份有效公司）靜脈滴注，劑量75 mg/m2，分3 d給藥；培美曲塞（國藥準字H20051288，江蘇豪森藥業(yè)集團有效公司）靜脈滴注，劑量500 mg/m2，每3周滴注1次，滴注30 min；重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度，國藥準字S20050088，山東先聲麥得津生物制藥有限公司），靜脈滴注，15 mg+500 ml 0.9% NaCl注射液，1次/d，連續(xù)滴注2周。對照組患者采用順鉑、培美曲塞進行治療，使用方法和劑量與觀察組相同，連續(xù)化療2個周期。首次使用培美曲塞前1周給予患者服用5次日劑量的葉酸并持續(xù)服用直至完成治療，葉酸劑量為400 μg，在最后一次給藥后3周停服。此外，使用培美曲塞前1周肌內(nèi)注射維生素B12，劑量1000 μg，每3個周期注射1次。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)情況。根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）對患者的化療效果進行評估，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進展，疾病的控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。患者的生活質(zhì)量采用QOL生活質(zhì)量評分進行評估，滿分100分，①改善：評分>80分；②穩(wěn)定：評分為60～80分；③下降：評分<60分，患者生活質(zhì)量提高有效率=（改善+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者疾病控制率的比較

觀察組患者的疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者中位腫瘤進展時間的比較

觀察組患者的中位腫瘤進展時間為8個月，對照組患者的中位腫瘤進展時間為5.5個月。兩組患者的中位腫瘤進展時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者生活質(zhì)量的比較

兩組患者的生活質(zhì)量提高有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

由于中晚期NSCLC確診時多數(shù)患者已錯過了手術(shù)治療機會，因此臨床上對中晚期NSCLC的主要治療方法為化療[4]。本研究選取的多數(shù)患者的病灶出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，臨床對其的化療主要為單藥或者多種藥物聯(lián)合化療，化療方案的制定以盡量選擇患者不良反應(yīng)小的方案為主，不過采用單藥化療的效果欠佳，容易出現(xiàn)癌細胞轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，且無法提高患者的治療效果，還會降低患者的生存質(zhì)量。癌細胞的增生及轉(zhuǎn)移與機體新生血管具有較大聯(lián)系，腫瘤血管為腫瘤生長及轉(zhuǎn)移提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，并且通過腫瘤細胞和腫瘤血管的接觸將癌細胞輸送向宿主，造成了腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移及惡性發(fā)展。腫瘤形成初期，并沒有出現(xiàn)腫瘤血管，此時的腫瘤生長速度較為緩慢，會處于長期的“休眠”狀態(tài)，但是一旦形成了腫瘤血管，此時腫瘤的生長速度迅速加快并轉(zhuǎn)移，危及患者的健康安全[5]。目前，臨床上對晚期NSCLC的治療方法主要是在提高患者生活質(zhì)量的同時，盡量將患者的生存期延長，本研究采用順鉑、培美曲塞、重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合的化療方案[6]。鉑類化療藥物為細胞周期非特異性藥物，對癌細胞DNA產(chǎn)生破壞，達到治療目的。培美曲塞為一種新型抗代謝藥，該藥是在甲氨蝶呤與氟尿嘧啶基礎(chǔ)上進行研制的，其作用于葉酸依賴性代謝途徑，但是甲氨蝶呤主要作用于二氫葉酸還原酶（DHFR），氟尿嘧啶主要對胸苷酸合成酶（TS）產(chǎn)生抑制作用，培美曲塞卻可以作用于代謝途徑中的多種酶，是一種多靶點抗葉酸類藥物，因此其目前應(yīng)用前景較好[7]。臨床相關(guān)研究結(jié)果顯示，單純采用培美曲塞對胰腺癌的治療有效率約為5%、乳腺癌及頭頸部腫瘤的治療有效率約為30%，而聯(lián)合其他化療藥后則對惡性腫瘤治療有效率可達到40%左右[7-8]。培美曲塞較為常見的不良反應(yīng)為血液毒性，主要表現(xiàn)為中性粒細胞減少，通常表現(xiàn)為劑量限制性毒性，不過當(dāng)患者補充了葉酸、維生素B12，便能有效預(yù)防半胱氨酸水平的升高，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[9-10]。美國相關(guān)研究曾提出“腫瘤生長依賴于新生血管形成”的說法，因此也奠定了通過對抑制患者的新生血管來抑制腫瘤生長這一理論的基礎(chǔ)[11-12]。血管內(nèi)皮抑素對患者的微血管內(nèi)皮細胞具有選擇性的靶向作用，通過將腫瘤新生血管的形成阻斷從而對肺癌細胞生長產(chǎn)生抑制作用[13-14]。2006年我國食品藥品監(jiān)督管理局已批準將重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液應(yīng)用于晚期NSCLC的化療中，其在國內(nèi)臨床的效果較好。本研究結(jié)果提示，觀察組患者的疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的中位腫瘤進展時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的生活質(zhì)量提高有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明了本研究方法在保證了患者生活質(zhì)量的情況下，良好地控制疾病的發(fā)展[15]。endprint

綜上所述，將順鉑、培美曲塞及重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液三者聯(lián)合應(yīng)用于晚期肺腺癌的治療中，可以將腫瘤的中位進展時間明顯延長，且不會增加患者的不良反應(yīng)，是一種有效的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-09-12 本文編輯：孟慶卿）endprint