烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者炎癥反應(yīng)及器官功能的影響研究

周赟峰

[摘要]目的 探討烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者炎癥反應(yīng)及器官功能的影響。方法 選取2014年3月～2017年3月我院重癥監(jiān)護(hù)室收治的124例膿毒癥患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和試驗(yàn)組，每組各62例。對照組患者實(shí)施常規(guī)治療，試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上實(shí)施烏司他丁輔助治療。比較兩組患者治療前后的血清炎癥細(xì)胞因子含量及心、肝和腎功能指標(biāo)變化情況。結(jié)果 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP、AIL、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP、AIL、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 將烏司他丁輔助治療運(yùn)用到重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者的治療過程中，可顯著改善其炎癥反應(yīng)水平，降低重要器官的受損程度，值得廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞]烏司他??；重癥監(jiān)護(hù)室；膿毒癥；炎癥反應(yīng)；器官功能

[中圖分類號] R364.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（a）-0149-03

Influence study of Ulinastatin as an adjuvant therapy on inflammatory response and organ function in patients with sepsis in intensive care unit

ZHOU Yun-feng

Intensive Care Unit，Nanchang Third Hospital，Jiangxi Province，Nanchang 330009，China

[Abstract]Objective To investigate the influence of Ulinastatin as an adjuvant therapy on inflammatory response and organ function in patients with sepsis in intensive care unit （ICU）.Methods From March 2014 to March 2017，124 patients with sepsis in ICU were selected as subjects.According to a random number table method，they were evenly divided into control group and experimental group，62 cases in each group.In the control group，routine treatment was used，while in the experimental group，on the basis of the control group，Ulinastatin as an adjuvant therapy was added.The content of serum inflammatory cytokines before and after treatment and the indicators of heart，liver，and kidney functions in the two groups were compared.Results Before treatment，the levels of TNF-α，IL-6，hs-CRP，ALT，AST，Cr，BUN，LDH，and CK were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant （P>0.05）.After therapy，the levels of TNF-α，IL-6，hs-CRP，ALT，AST，Cr，BUN，LDH，and CK in the experimental group were lower than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Application of Ulinastatin in the adjuvant treatment of sepsis patients in ICU can significantly improve the level of inflammatory response and reduce the damage of important organs，which is worthy to be widely promoted.

[Key words]Ulinastatin；Intensive care unit；Sepsis；Inflammatory response；Organ function

膿毒癥屬于嚴(yán)重并發(fā)癥之一，普遍發(fā)生在嚴(yán)重感染、燒傷和外傷后，其主要病理機(jī)制為惡性感染，除了使患者機(jī)體免疫功能紊亂之外，還可使之發(fā)生廣泛炎性反應(yīng)，若未得到有效治療可演變?yōu)槎嗯K器功能障礙綜合征（MODS），導(dǎo)致各種臟器衰竭，一定程度上將會導(dǎo)致提高患者死亡率[1-2]。本研究隨機(jī)選取我院重癥監(jiān)護(hù)室收治的124例膿毒癥患者作為研究對象，分析烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者炎癥反應(yīng)及器官功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2017年3月我院重癥監(jiān)護(hù)室收治的124例膿毒癥患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和試驗(yàn)組，每組各62例。對照組男37例，女25例；年齡31～67歲，平均（49.8±9.3）歲；急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評分（17.7±3.4）分，序貫器官衰竭估計(jì)（SOFA）評分（6.6±2.4）分。試驗(yàn)組男39例，女23例；年齡33～69歲，平均（50.2±8.7）歲；APACHEⅡ評分（18.0±3.1）分，SOFA評分（6.4±2.6）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。endprint

1.2方法

對照組患者實(shí)施常規(guī)治療，主要治療環(huán)節(jié)有：連續(xù)性腎臟替代治療、防止深靜脈血栓、免疫調(diào)節(jié)、肌松與鎮(zhèn)靜、測量血糖水平、營養(yǎng)支持、補(bǔ)液、機(jī)械通氣、抗感染、初始復(fù)蘇和原發(fā)病對癥治療等。試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上實(shí)施烏司他?。▏帨?zhǔn)字H19990134，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）輔助治療，在20 ml的生理鹽水中加入200 000 IU烏司他丁，以靜脈推注方式給藥，3次/d，持續(xù)使用1周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的血清炎癥細(xì)胞因子因子含量及心、肝和腎功能指標(biāo)變化情況。分別在兩組患者治療前和治療1周后收集其5 ml空腹靜脈血液送往實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，所有血液樣本均通過離心后提取血清，并保存在-80℃的條件下。所有血液樣本成功收集后統(tǒng)一檢驗(yàn)其超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），其中IL-6通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢驗(yàn)，hs-CRP通過免疫透射比濁法檢驗(yàn)，均根據(jù)相關(guān)說明書完成。通過全自動生化分析與化學(xué)發(fā)光分析儀檢測其心功能、腎功能和肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，其中心功能指標(biāo)包括肌酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）；腎功能指標(biāo)包括尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）；肝功能指標(biāo)包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平變化情況的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6和hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后肝、腎和心功能指標(biāo)變化情況的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的ALT、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

膿毒癥屬于因感染引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)綜合征之一，主要是指人體被一些病原微生物侵入而引發(fā)感染事件（例如：細(xì)菌血癥、真菌血癥和病毒血癥），同時含有一些列炎癥細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)存在的全身性炎癥反應(yīng)[3]。膿毒癥加劇后將演變?yōu)閲?yán)重膿毒癥，可導(dǎo)致患者發(fā)生急性器官功能障礙，或者演變?yōu)槟摱拘孕菘耍R床表現(xiàn)普遍為液體復(fù)蘇無法調(diào)整的低血壓狀態(tài)[4]。醫(yī)學(xué)科技隨著社會的發(fā)展而進(jìn)步，膿毒癥和其相關(guān)并發(fā)癥雖得到進(jìn)一步深化，但膿毒性休克與膿毒癥的致死率卻無明顯變化，仍處于40%左右；針對真菌菌血癥而言，其致死率已在50%以上[5-6]。烏司他丁是一種尿胰蛋白酶抑制劑，通常存在于人尿中，對α-酶蛋白酶、粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶、和纖溶酶等酶的活性均有一定抑制作用，因此在一些炎性疾病（如胰腺炎等）的治療過程中使用率較高[7]。有臨床實(shí)踐證明，烏司他丁擁有以下幾種生物活性：①修復(fù)并維持促凝、抗凝動態(tài)平衡，調(diào)整機(jī)體微循環(huán)[8]；②阻礙蛋白酶[9]；③降低中性粒細(xì)胞活性，防止內(nèi)皮細(xì)胞聚集，阻斷炎癥遞質(zhì)生成，修復(fù)并保持炎癥遞質(zhì)動態(tài)平衡[10]；④保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞[11]；⑤穩(wěn)固溶酶體膜，清理氧自由基，防止心肌抑制因子生成[12-13]。烏司他丁的生物活性具有一定特殊性，可有效發(fā)揮抑炎、抗炎、減少細(xì)胞組織受損、維護(hù)微循環(huán)功能與組織低灌注等功效，從而避免全身炎癥反應(yīng)綜合征演變?yōu)镸ODS，最終達(dá)到維護(hù)臟器功能的效果[14-18]。本研究結(jié)果提示，治療后，試驗(yàn)組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP、ALT、AST、Cr、BUN、LDH和CK水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，將烏司他丁輔助治療運(yùn)用到重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者的治療過程中，可顯著改善其炎癥反應(yīng)水平，降低重要器官的受損程度，值得廣泛推廣。

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（收稿日期：2017-08-23 本文編輯：孟慶卿）endprint