糖尿病與非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性研究

楊光++黎小燕++彭紅霞

[摘要]目的 探討糖尿病與非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性。方法 選取2016年6月～2017年6月在我院腹膜透析中心行腹膜透析的56例糖尿病與非糖尿病終末期腎病患者，其中糖尿病腹膜透析患者28例，非糖尿病腹膜透析患者28例。根據(jù)是否存在胰島素抵抗，將入選患者分為胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組，比較兩組患者胰島素抵抗與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性。結(jié)果 糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗與2 h PBG、CIMT、LDLC、TG、hs-CRP均呈正相關(guān)（P<0.05），非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗與2 h PBG、CIMT、HbA1c、LDLC、TG、hs-CRP均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 糖尿病患者與非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗均與2 h PBG、CIMT、LDLC、TG、hs-CRP呈正相關(guān)，胰島素抵抗會(huì)促進(jìn)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增厚。

[關(guān)鍵詞]糖尿??；非糖尿?。桓鼓ね肝?；胰島素抵抗；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）11（a）-0068-03

Correlation study of insulin resistance and carotid intima-media thickness in diabetes mellitus/non- diabetes mellitus patients with peritoneal dialysis

YANG Guang1 LI Xiao-yan2▲ PENG Hong-xia1

1.Department of nephrology，People′s Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China；2.Department of Endocrinology，People′s Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

[Abstract]Objective To explore the correlation between insulin resistance and carotid intima-media thickness in diabetes mellitus （DM）/non-DM patients with peritoneal dialysis.Methods From June 2016 to June 2017，56 end-stage renal disease （CHD） patients with DM/non-DM who were performed with peritoneal dialysis in our hospital were selected.There were 28 cases with DM and the rest were not occurred with DM.According to insulin resistance or not，they were divided into insulin resistance group and non-insulin resistance group.The correlation of insulin resistance and carotid intima-media thickness in the two groups was compared.Results For DM patients，insulin resistance had positive correlations with 2 h PBG，CIMT，LDLC，TG and hs-CRP （P<0.05）.In the non-DM group，insulin resistance was positively correlated with 2 h PBG，CIMT，HbA1c，LDLC，TG and hs-CRP（P<0.05）.Conclusion Insulin resistance in DM/non-DM patients is both positively correlated with 2 h PBG，CIMT，LDLC，TG and hs-CRP，which indicates insulin resistance can promote the thickening of carotid intima-media thickness.

[Key words]Diabetes mellitus；Non-diabetes mellitus；Peritoneal dialysis；Insulin resistance；Carotid intima-media thickness；Correlation

據(jù)2012年中國(guó)慢性病流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)慢性腎臟疾病（chronic kidney disease，CKD）的發(fā)病率為10.8%，約1.2億人[1-2]，CKD最終可能發(fā)展至終末期腎?。‥SRD）。目前，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)我國(guó)ESRD患者超過(guò)150萬(wàn)，需進(jìn)行腎移植、血液透析、腹膜透析等腎臟替代治療[3-4]。腹膜透析具有血流動(dòng)力學(xué)影響小和保護(hù)殘余腎功能的特點(diǎn)，在臨床中被廣泛推廣和應(yīng)用[5]，而該類患者普遍存在胰島素抵抗。目前的研究顯示，腹膜透析患者胰島素抵抗是心血管疾病發(fā)生、發(fā)展和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（CIMT）增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，以動(dòng)脈粥樣硬化為主的心血管疾病是導(dǎo)致透析患者生存率下降的最重要原因[6-7]。本研究選取在我院腎臟內(nèi)科腹膜透析中心行腹膜透析的糖尿病與非糖尿病ESRD患者作為研究對(duì)象，探討糖尿病與非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗與CIMT的相關(guān)性，旨在為提高臨床治療效果提供依據(jù)。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2017年6月在我院腎臟內(nèi)科腹膜透析中心行腹膜透析的56例糖尿病與非糖尿病ESRD患者，其中糖尿病患者28例，非糖尿病患者28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～70歲；透析前符合2002年KF-K/DOQI診斷標(biāo)準(zhǔn)第5期，腹膜透析方案穩(wěn)定3個(gè)月以上；未合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤，近期無(wú)創(chuàng)傷、手術(shù)史；自愿參加該研究并對(duì)本研究具有知情同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病急性并發(fā)癥；合并其他影響糖代謝的疾病，如甲狀腺功能異常、腎上腺皮質(zhì)功能異常等；伴隨明顯水腫的患者；伴隨嚴(yán)重心和肝功能不全的患者；伴隨系統(tǒng)性疾病的患者；就診前6個(gè)月服用激素或（和）免疫抑制劑者；不愿參加本研究的患者。

1.2研究方法

所有入選患者住院后均采集一般資料，包括年齡、性別、透析時(shí)間、吸煙史、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓；禁食12 h后抽取清晨空腹靜脈血測(cè)定血清空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及餐后2 h血糖（2 h PBG）；計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5，當(dāng)HOMA-IR≥2.8時(shí)，評(píng)定為胰島素抵抗。頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的測(cè)定方法：采用美國(guó)GE公司的LOGIQ9多普勒超聲儀，探頭頻率為7～14 MHz?；颊呷⊙雠P位，伸展頸部，頭偏向被檢查側(cè)的對(duì)側(cè)，從頸總動(dòng)脈的近心端開(kāi)始沿著血管掃查，依次經(jīng)過(guò)頸總動(dòng)脈主干、膨大處頸內(nèi)動(dòng)脈以及頸外動(dòng)脈顱外段，選擇頸總動(dòng)脈最厚處以及距離該處近心端和遠(yuǎn)心端各1 cm處，測(cè)量3處的3次平均值，其中最大值作為檢測(cè)結(jié)果。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)是否存在胰島素抵抗，將患者分為胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組，比較兩組患者FPG、2 h PBG、CIMT、HOMA-IR、HbA1c、HDLC、LDLC、TC、TG的差異性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1非糖尿病患者腹膜透析胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組患者的年齡、吸煙史、透析時(shí)間、BMI指數(shù)、收縮壓、舒張壓、FPG、HDLC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。非胰島素抵抗組患者的2 h PBG、CIMT、HOMA-IR、HbA1c、LDLC、TC、TG含量均顯著低于胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2非糖尿病患者腹膜透析胰島素抵抗與各因素的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，非糖尿病患者胰島素抵抗與2 h PBG、CIMT、HbA1c、LDLC、TG、hs-CRP均呈正相關(guān)（表2）。

2.3糖尿病患者腹膜透析胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組患者的年齡、透析時(shí)間、吸煙史、BMI、收縮壓、舒張壓、HbA1c、FPG、HDLC、TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。非胰島素抵抗組患者的FPG、2 h PBG、CIMT、HOMA-IR、LDLC、TG含量均顯著低于胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4糖尿病患者腹膜透析胰島素抵抗與各因素的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，糖尿病患者胰島素抵抗與2 h PBG、CIMT、LDLC、TG、hs-CRP均呈正相關(guān)（表4）。

3討論

目前，ESRD患者主要的治療方式為腎移植、血液透析以及腹膜透析等[8]。由于腹膜透析操作具有方便、可居家及血流動(dòng)力學(xué)影響小和保護(hù)殘余腎功能的特點(diǎn)，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。腹膜透析患者可能會(huì)存在不同程度的胰島素抵抗，胰島素抵抗是心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立影響因子，而CIMT增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志。本研究主要探討糖尿病與非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗與CIMT的相關(guān)性，并進(jìn)一步分析其與脂質(zhì)代謝的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，非糖尿病患者非胰島素抵抗組患者的2 h PBG、CIMT、HOMA-IR、HbA1c、LDLC、TC、TG含量均顯著低于胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。目前的研究顯示，ESRD患者發(fā)生胰島素抵抗是一種較為普遍的現(xiàn)象，而且與心血管疾病的致殘和致死率均存在密切聯(lián)系，其越來(lái)越受到臨床關(guān)注和重視。非糖尿病患者腹膜透析的胰島素抵抗發(fā)病率為42.9%，與相關(guān)報(bào)道比例相似，發(fā)生的相關(guān)機(jī)制可能包括胰島素的清除功能降低、胰島素的活性降低、貧血的發(fā)生、尿毒癥毒素的積累以及缺乏維生素D等諸多原因[9-11]。本研究結(jié)果顯示，胰島素抵抗與2 h PBG、CIMT、HbA1c、LDLC、TG、hs-CRP均呈正相關(guān)，可能的原因是胰島素抵抗的發(fā)生可能會(huì)誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞受損，進(jìn)一步激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致脂蛋白磷脂酶增加，發(fā)生內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙，使得頸動(dòng)脈中膜厚度提升。也有研究顯示，腹膜透析患者發(fā)生胰島素抵抗，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，也會(huì)誘導(dǎo)一系列的炎癥反應(yīng)，致使hs-CRP含量明顯升高，而且炎癥反應(yīng)可能進(jìn)一步會(huì)誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝紊亂，造成LDLC、TG含量的升高[12-13]。

糖尿病患者非胰島素抵抗組患者的FPG、2 h PBG、CIMT、HOMA-IR、LDLC、TG含量均顯著低于胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。胰島素抵抗不僅是2型糖尿病發(fā)病的基礎(chǔ)，也是糖尿病患者血管損傷以及動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)。胰島素抵抗會(huì)有效地通過(guò)炎癥因子的作用刺激血管平滑肌的生長(zhǎng)，促成CIMT的增加[14-15]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病患者胰島素抵抗與2 h PBG、CIMT、LDLC、TG、hs-CRP均呈正相關(guān)。進(jìn)一步的研究顯示，胰島素抵抗與血糖增高、胰島素升高、血脂升高等因素具有密切的聯(lián)系，提示在改善糖尿病患者CIMT增厚和胰島素抵抗時(shí)，首先要控制血糖、降低血脂以及必要的藥物干預(yù)，降低糖尿病患者的猝死率。endprint

綜上所述，糖尿病患者與非糖尿病患者胰島素抵抗均與2 h PBG、CIMT、LDLC、TG、hs-CRP呈正相關(guān)，胰島素抵抗會(huì)促進(jìn)CIMT增厚。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李建英，梁青，黃克基，等.腹膜透析營(yíng)養(yǎng)不良患者中醫(yī)證型與胰島素抵抗的關(guān)系及相關(guān)因素分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（10）：859-861.

[2]武蓓，趙慧萍，蘆麗霞，等.非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗改變及其影響因素[J].中華腎臟病雜志，2015，31（4）：251-255.

[3]Rubio-Guerra AF，Cabrera-Miranda LJ，Vargas-Robles H，et al.Correlation between levels of circulating adipokines and adiponectin/resistin index with carotid intima-media thickness in hypertensive type 2 diabetic patients[J].Cardiology，2013，125（3）：150-153.

[4]官繼超，龔淑文，吳秀娟，等.黃芪聯(lián)合替米沙坦對(duì)非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（30）：3717-3721.

[5]官繼超，壽張飛，謝海英，等.替米沙坦對(duì)非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗及殘余腎功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（2）：325-327.

[6]Pacifico L，Bonci E，Andreoli G，et al.Association of serum triglyceride-to-HDL cholesterol ratio with carotid artery intima-media thickness，insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents[J].Nutr Metab Cardiovas，2014，24（7）：737-743.

[7]劉海軍.腹膜透析患者血清脂聯(lián)素與胰島素抵抗的關(guān)系[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，53（5）：49-51，106.

[8]趙俊麗，丁發(fā)賢，王娟麗，等.非糖尿病腹膜透析患者胰島素抵抗與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2016，24（4）：401-404.

[9]陳秀鋒，路建饒，王新華，等.應(yīng)激信號(hào)通路參與非糖尿病腹膜透析患者的胰島素抵抗[J].中國(guó)綜合臨床，2014，30（5）：527-529.

[10]Peng H，Zhong M，Zhao W，et al.Urinary miR-29 correlates with albuminuria and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes patients[J].PloS One，2013，8（12）：e82607.

[11]曾海鷗，袁麗萍，羅敏虹，等.血液透析和腹膜透析對(duì)非糖尿病終末期腎病患者胰島素抵抗、微炎癥狀態(tài)及脂質(zhì)代謝的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2016，36（1）：32-34.

[12]Tarantino G，F(xiàn)inelli C，Colao A，et al.Are hepatic steatosis and carotid intima media thickness associated in obese patients with normal or slightly elevated gamma-glutamyl-transferase[J].J Transl Me，2012，10（1）：50.

[13]倪軍.非糖尿病維持性腹膜透析患者胰島素抵抗的臨床研究[D].杭州：浙江大學(xué)，2013.

[14]曾海鷗，陳?ài)跓?，羅敏虹，等.透析方式對(duì)非糖尿病終末期腎臟病患者臨床指標(biāo)及胰島素抵抗影響的比較[J].中國(guó)血液凈化，2016，15（4）：219-225.

[15]賈婧.腹膜透析患者維生素D水平對(duì)胰島素抵抗、血脂異常的影響[D].蘇州：蘇州大學(xué)，2011.

（收稿日期：2017-08-21 本文編輯：祁海文）endprint