絡(luò)風(fēng)寧1號方對心肌梗死大鼠血栓調(diào)節(jié)蛋白-活化蛋白C-內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用

孫天，王顯

絡(luò)風(fēng)寧1號方對心肌梗死大鼠血栓調(diào)節(jié)蛋白-活化蛋白C-內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用

孫天1，王顯2

目的探討絡(luò)風(fēng)寧1號方對心肌梗死大鼠血栓調(diào)節(jié)素-活化蛋白C-內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。方法將SD大鼠隨機分為假手術(shù)組（7只）、模型組（8只）、絡(luò)風(fēng)寧1號方組（7只）、聯(lián)合用藥組（8只）、卡托普利組（8只），心肌梗死造模后絡(luò)風(fēng)寧1號組及聯(lián)合用藥組予含生藥量4.81 g/（kg·d）的絡(luò)風(fēng)寧1號方湯劑，卡托普利組及聯(lián)合用藥組予卡托普利片7.5 mg/（kg·d），假手術(shù)組及模型組予相同體積蒸餾水，2/d，連續(xù)4周。4周后測定各組大鼠心肌梗死邊緣組織血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、活化蛋白C（APC）、內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體（EPCR）基因及蛋白的表達(dá)。結(jié)果模型組大鼠EPCR、TM的mRNA、sEPCR、sTM含量較假手術(shù)組明顯升高（P＜0.05），EPCR、TM的蛋白表達(dá)及APC含量較假手術(shù)組下降（P＜0.05）；絡(luò)風(fēng)寧1號組、聯(lián)合用藥組EPCR、TM的mRNA以及含量較模型組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），EPCR蛋白表達(dá)較模型組增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；絡(luò)風(fēng)寧1號組、聯(lián)合用藥組血清APC含量較模型組增加（P＜0.05）。結(jié)論絡(luò)風(fēng)寧1號方能夠減輕膜結(jié)合型EPCR、TM的損傷，抑制了TM、EPCR的mRNA代償性增加，使sEPCR、sTM含量下降，APC含量增加。

心肌梗死；絡(luò)風(fēng)寧1號方；血栓調(diào)節(jié)蛋白；活化蛋白C；內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體；大鼠

急性心肌梗死是一種嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病，目前研究認(rèn)為血管內(nèi)皮功能障礙與冠心病進(jìn)程密切相關(guān)[1]。改善內(nèi)皮抗凝和抑制血栓功能在冠心病研究中已成為熱點。血管內(nèi)皮細(xì)胞通過其抗凝作用維持血液正常流動，其主要與血栓調(diào)節(jié)蛋白-活化蛋白C-內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體系統(tǒng)（TM-APC-EPCR）相關(guān)[2]。王顯教授創(chuàng)新提出動脈粥樣硬化“絡(luò)風(fēng)內(nèi)動”學(xué)說，認(rèn)為絡(luò)風(fēng)內(nèi)動是冠心病發(fā)病的又一重要病機，前期研究表明絡(luò)風(fēng)寧1號具有抑制炎癥因子、改善血管內(nèi)皮功能等作用[3,4]。本研究觀察急性心肌梗死大鼠心肌梗死邊緣組織及血清中TM、EPCR、APC表達(dá)變化及絡(luò)風(fēng)寧1號方對此干預(yù)作用，進(jìn)一步探討絡(luò)風(fēng)寧1號方TM-APC-EPCR系統(tǒng)的作用機制，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

健康雄性SD大鼠50只，SPF級，體重（250±10）g，由北京維通利華實驗動物中心提供，實驗動物許可證編號：SCXK（京）2012-0001。

1.2 藥物和主要試劑

絡(luò)風(fēng)寧1號方組成：徐長卿、地龍、三七、冰片組成（劑量保密），北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院藥房提供；卡托普利片（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：1306032）；注射用青霉素鈉（華北制藥股份有限公司，批號：F3056114）；戊巴比妥鈉（上海新亞藥業(yè)有限公司，批號：H31021742）；超純RNA提取試劑盒（CW0581）；HiFi-MMLV cDNA第一鏈合成試劑盒（CW0744）；UltraSYBR Mixture（With ROX）（ CW0956）；DNase 1（CW2090）；5x RNA Loading Buffer（CW0611A）均購自CWBIO公司；TM抗體（批號：G1607）；EPCR（批號：A2714）；均購自Santa Cruz公司；辣根酶標(biāo)記兔抗山羊IgG（H+L）（北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，批號：ZB2306，）；APC酶聯(lián)免疫試劑盒（批號：148932）；TM酶聯(lián)免疫試劑盒（批號：162321）；EPCR酶聯(lián)免疫試劑盒（批號：162013），均購自北京尚柏生物工程有限公司；GAPDH單克隆抗體（美國Sigma公司，批號：051M5971）。

1.3 主要儀器

電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司，JA1003N型）；十二導(dǎo)心電圖機（北京福田電子醫(yī)療儀器有限公司，F(xiàn)X-7202型）；呼吸機（上海奧爾科特生物科技有限公司，ALC-V8型）；4℃離心機（上海滬粵明科學(xué)儀器有限公司，TGL-16G型）； 熒光定量PCR儀（Applied Biosystems公司，ABI7500型）；電泳儀（北京市六一儀器廠，DYY-6C型）；轉(zhuǎn)膜儀（北京市六一儀器廠，DYCZ-40D型）。

1.4 模型制備

采用大鼠左冠狀動脈前降支結(jié)扎的方法制備大鼠心肌梗死模型。用1%的戊巴比妥鈉腹腔注射（0.5 ml/100 g）全身麻醉后，背部固定在手術(shù)板上，行經(jīng)喉氣管插管術(shù)，連接呼吸機，以80 次/min，吸呼比1:2，潮氣量0.7～0.8 ml輔助呼吸。在左側(cè)第三、四肋間切開皮膚，逐層鈍性分離肌層，撕裂心包膜使心臟充分暴露，進(jìn)針位置在主動脈根部約3 mm處，用5/0帶線縫合針結(jié)扎左冠前降支，當(dāng)心電圖I導(dǎo)聯(lián)顯示ST段顯著抬高后，肉眼觀察結(jié)扎部位以下心肌變灰白，搏動減弱。徹底止血后逐層縫合關(guān)閉胸腔。假手術(shù)組手術(shù)過程相同，僅穿線不結(jié)扎。術(shù)后肌肉注射青霉素連續(xù)3 d。手術(shù)全部過程嚴(yán)格無菌操作。

1.5 動物分組與給藥

38只SD大鼠稱重并進(jìn)行隨機分為假手術(shù)組（7只）、模型組（8只）、絡(luò)風(fēng)寧1號組（7只）、聯(lián)合用藥組（8只）、卡托普利組（8只），造模后絡(luò)風(fēng)寧1號組及聯(lián)合用藥組給予含生藥量4.81g/（kg·d）的絡(luò)風(fēng)寧1號方湯劑，卡托普利組及聯(lián)合用藥組予卡托普利片7.5 mg/（kg·d），假手術(shù)組及模型組予相同體積蒸餾水。各組均每天灌胃兩次，連續(xù)給藥4周。

1.6 觀察指標(biāo)及方法

1.6.1 實時熒光定量PCR法檢測EPCR、TM mRNA的表達(dá) 采用超純RNA提取試劑盒提取大鼠心肌梗死邊緣區(qū)組織中總RNA。引物由上海生工設(shè)計并合成，TM引物序列（長度276bp），上游：TCATCCTGGACGAGGGTTC，下游：GTCGGATTGCTTGATGGGT；EPCR引物序列（長度217bp），上游：TCTACCTGTCCCAGTTCAA，下游：C A T A C C G A G T C C G A T T G T；G A P D H引物序列（長度1 3 8 b p），上游：TGGAGTCTACTGGCGTCTT，下游：TGTCATATTTCTCGTGGTTCA。用HiFi-MMLVcDNA第一鏈合成試劑盒進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄，以cDNA為模板進(jìn)行PCR反應(yīng)：2×UltraSYBR Mixture 10μl，上下游引物 各0.4 μl，cDNA 2 μl，加入滅菌蒸餾水至20μl。擴增程序為：95℃10 min，（95℃15sec，60℃60sec）×45個循環(huán)，進(jìn)行實時熒光定量PCR，進(jìn)行PCR溶解曲線分析，每個樣品設(shè)立3個復(fù)孔，取平均值，CT值采用2-△△CT法進(jìn)行數(shù)據(jù)的相對定量分析。

1.6.2 Western blot檢測EPCR、TM蛋白的表達(dá)從液氮罐中取保存的大鼠心肌梗死邊緣組織，用裂解液提取總蛋白，進(jìn)行蛋白定量，靜SDSPAGE電泳，轉(zhuǎn)膜，封閉后，加入一抗（TM：1:200；EPCR：1:100；GAPDH：1:2000），與二抗孵育（1:2000），37℃孵育1 h，加ECL超敏發(fā)光液，暗室發(fā)光、顯影、定影，將曝光后的X光片在掃描儀上進(jìn)行掃描，得到的目的蛋白條帶的圖片用Image J軟件進(jìn)行灰度分析，以目標(biāo)（EPCR、TM）灰度值與內(nèi)參（GAPDH）灰度值的比值來表示。

1.6.3 酶聯(lián)免疫法檢測血清EPCR、TM、APC含量 大鼠于術(shù)后4周各組大鼠用1%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，腹主動脈取血，采用酶聯(lián)免疫法對血清EPCR、TM、APC的含量進(jìn)行測定，測定過程嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠心肌梗死邊緣區(qū)組織EPCR、TM mRNA表達(dá)比較

與假手術(shù)相比，卡托普利組EPCR mRNA表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而模型組、絡(luò)風(fēng)寧1號組及聯(lián)合用藥組較假手術(shù)組均升高（P＜0.05）；與模型組比較，假手術(shù)組、絡(luò)風(fēng)寧1號組、聯(lián)合用藥組、卡托普利組EPCR mRNA的表達(dá)量均下降（P＜0.05）；與卡托普利組比較，模型組、絡(luò)風(fēng)寧1號組EPCR mRNA的表達(dá)量均升高（P＜0.05），假手術(shù)組EPCR mRNA表達(dá)量較低、聯(lián)合用藥組與卡托普利組近似，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表1。

與假手術(shù)相比，聯(lián)合用藥組、卡托普利組TM mRNA差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而模型組、絡(luò)風(fēng)寧1號組較假手術(shù)組均升高（P＜0.05）；與模型組相比，假手術(shù)組、絡(luò)風(fēng)寧1號組、聯(lián)合用藥組、卡托普利組TM mRNA的表達(dá)量均下降（P＜0.05）；與卡托普利組比較，模型組、絡(luò)風(fēng)寧1號組TM mRNA表達(dá)量均顯著升高（P＜0.05），而假手術(shù)組、聯(lián)合用藥組TM mRNA的表達(dá)量低且無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表1。

2.2 各組大鼠心肌梗死邊緣區(qū)組織EPCR、TM蛋白表達(dá)比較

與假手術(shù)相比，模型組EPCR蛋白表達(dá)量下降（P＜0.05），絡(luò)風(fēng)寧1號方、聯(lián)合用藥組、卡托普利組EPCR蛋白表達(dá)量增加（P＜0.05）；與模型組相比，假手術(shù)組、絡(luò)風(fēng)寧1號組、聯(lián)合用藥組、卡托普利組EPCR蛋白表達(dá)量均增加（P＜0.05）；與卡托普利組比較，絡(luò)風(fēng)寧1號方EPCR的表達(dá)下降但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），假手術(shù)組、模型組EPCR的表達(dá)下降（P＜0.05），表2。

與假手術(shù)相比，絡(luò)風(fēng)寧1號組、卡托普利組TM蛋白表達(dá)量下降但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），模型組TM蛋白表達(dá)量下降（P＜0.05）；與模型組相比，絡(luò)風(fēng)寧1號TM蛋白表達(dá)量均增加但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），假手術(shù)組、聯(lián)合用藥組、卡托普利組TM蛋白表達(dá)量均增加（P＜0.05）；與卡托普利組比較，絡(luò)風(fēng)寧1號組TM蛋白表達(dá)量下降但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），模型組TM蛋白表達(dá)量下降（P＜0.05），假手術(shù)組、聯(lián)合用藥TM蛋白表達(dá)量增加但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），表2。

2.3 各組大鼠血清sEPCR、sTM、APC含量比較

與假手術(shù)組相比，其余各組血清 sEPCR、sTM含量均增高（P＜0.05）；與模型組比較，其余各組血清sEPCR、sTM含量均降低（P＜0.05）；與卡托普利組比較，假手術(shù)組血清sEPCR、sTM含量降低（P＜0.05），聯(lián)合用藥組血清sEPCR、sTM含量降低但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），模型組、絡(luò)風(fēng)寧1號組血清sEPCR、sTM含量升高（P＜0.05），表3。

表1 各組大鼠心肌梗死邊緣區(qū)組織EPCR及TM的mRNA表達(dá)結(jié)果（±s）

表1 各組大鼠心肌梗死邊緣區(qū)組織EPCR及TM的mRNA表達(dá)結(jié)果（±s）

注：EPCR：內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C；TM：血栓調(diào)節(jié)蛋白；與假手術(shù)組相比，aP＜0.05；與模型對照組相比，bP＜0.05；與卡托普利組相比，cP＜0.05

假手術(shù)組 7 1.4 2±0.9 2 0.9 6±0.3 9模型組 8 1 6 7.6 1±2 9.3 0 ac 3 7.3 0±4.1 4 ac絡(luò)風(fēng)寧1號組 7 7 5.6 1±1.6 3 abc 4.5 2±0.2 2 abc聯(lián)合用藥組 8 5.7 1±2.5 7 ab 1.5 9±0.8 8 b卡托普利組 8 5.8 0±3.5 4 b 2.1 0±0.8 4 b

表2 各組大鼠心肌組織EPCR、TM蛋白Western Blot條帶灰度分析結(jié)果（ ±s）

表2 各組大鼠心肌組織EPCR、TM蛋白Western Blot條帶灰度分析結(jié)果（ ±s）

注：EPCR：內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C；TM：血栓調(diào)節(jié)蛋白；與假手術(shù)組相比，aP＜0.05，與模型對照組相比，bP＜0.05；與卡托普利組相比，cP＜0.05

組別 例數(shù) EPCR平均灰度 TM平均灰度假手術(shù)組 7 0.84±0.05 0.85±0.12模型組 8 0.61±0.08ac 0.55±0.12ac絡(luò)風(fēng)寧1號組 7 1.03±0.05ab 0.83±0.06聯(lián)合用藥組 8 1.04±0.12ab 0.88±0.19b卡托普利組 8 1.04±0.08ab 0.85±0.23b

與假手術(shù)組比較，模型組血清APC含量降低（P＜0.05），其余各組均降低但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；與模型組相比，其余各組血清APC含量均升高（P＜0.05）；與卡托普利組比較，絡(luò)風(fēng)寧1號組血清APC含量降低但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）、模型組血清APC含量降低（P＜0.05），聯(lián)合用藥組、假手術(shù)組血清APC含量升高但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表3。

3 討論

血栓調(diào)節(jié)素（TM）是血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的凝血酶受體之一，TM與凝血酶結(jié)合后引起凝血酶結(jié)構(gòu)改變，形成的復(fù)合物可加速激活蛋白C形成活化蛋白C（APC），APC能夠與纖維蛋白溶解酶原活化抑制劑1形成復(fù)合物，促進(jìn)纖維蛋白溶解酶原活化，同時還可以通過刺激纖溶酶原釋放而起到促纖溶活性的作用[5]。APC還可以直接抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及核轉(zhuǎn)錄因子kB（NF-kB）亞基p50和p52的表達(dá)，另有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)APC通過抑制Caspase-3的活性，抑制Ca2+超載引起的細(xì)胞及線粒體依賴的細(xì)胞凋亡間接發(fā)揮抗炎作用[6,7]。EPCR是I型血管內(nèi)皮細(xì)胞跨膜糖蛋白，目前有研究證實EPCR可促進(jìn)蛋白C呈遞給TM-凝血酶復(fù)合物，使得APC在體內(nèi)活化效率提高約數(shù)十倍[8]，APC與EPCR結(jié)合后可以抑制中性粒細(xì)胞粘附分子CD11b/CD18的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用[9]，同時還可以在蛋白S輔助下滅活因子Va和因VⅢa，發(fā)揮抗凝作用[10]。

表3 各組大鼠血清EPCR、TM、APC含量結(jié)果（ ±s，pg/ml）

表3 各組大鼠血清EPCR、TM、APC含量結(jié)果（ ±s，pg/ml）

注：EPCR：內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C；TM：血栓調(diào)節(jié)蛋白；APC：活化蛋白C；與假手術(shù)組相比，aP＜0.05；與模型組相比，bP＜0.05；與卡托普利組相比，cP＜0.05

絡(luò)風(fēng)寧1號方中徐長卿、地龍為君藥，共奏祛風(fēng)通絡(luò)之功；三七為臣藥，散瘀止痛；冰片佐藥，清熱止痛、調(diào)和諸藥；諸藥相合以祛風(fēng)通絡(luò)為主，整體調(diào)節(jié)臟腑功能，標(biāo)本兼顧。本研究結(jié)果顯示絡(luò)風(fēng)寧1號方能夠減輕膜結(jié)合型EPCR、TM的損傷，抑制了TM、EPCR的mRNA代償性增加，使sEPCR、sTM含量下降，APC含量增加，上調(diào)心肌組織中EPCR、TM的蛋白表達(dá)，并且較模型組有統(tǒng)計學(xué)意義，說明絡(luò)風(fēng)寧1號方能夠刺激TM、EPCR的合成，增加APC產(chǎn)生，逆轉(zhuǎn)凝血酶活性，并減少sTM、sEPCR的產(chǎn)生，從而增加APC的有效作用，使TM-APC-EPCR系統(tǒng)良好的整合從而提高內(nèi)皮細(xì)胞抗凝及抗炎作用，且絡(luò)風(fēng)寧1號方聯(lián)合卡托普利具有協(xié)同增效的作用。后期課題組將進(jìn)一步完善哪些信號通路參與TMAPC-EPCR系統(tǒng)作用調(diào)節(jié)，絡(luò)風(fēng)寧1號方治療該系統(tǒng)在心肌梗死疾病中的變化仍需要進(jìn)一步驗證，從而為臨床治療和預(yù)后提供可靠依據(jù)。

[1]Lusis AJ. Atherosclerosis[J]. Nature,2000,407(6801):233-41.

[2]吳立嶺,張幼怡. 心血管病理生理學(xué)[M]. 北京: 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2009,129-32．

[3]楊然,朱海燕,趙明鏡,等. 基于單核-巨噬細(xì)胞炎癥模型的絡(luò)風(fēng)寧1號抗炎機制初探[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,10(12):1240-3.

[4]楊然,朱媛媛,朱海燕,等. 絡(luò)風(fēng)寧1號方治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(9):1039-41.

[5]Bravo MC,Orfeo T,Mann KG,et al. Modeling of human factor Va inactivation by activated protein C[J]. BMC Syst Biol,2012,6(1):1-20.

[6]Ding JW,Tong XH,Yang J. Activated protein C protects myocardium via activation of anti-apoptotic pathways of survival in ischemiareperfuse rat heart[J]. J Korean Med Sci,2010,25(11):1609-15.

[7]Chen P,Huang L,Zhang Y,et al. Anti-apoptotic effect of activathe protein C on lipopolysaccharide-stimulated human umbilical vein endothelial cells is associated with the inhibition of the caspase-3 pathway[J]. Mol Med Rep,2010,3(6):991-997.

[8]Van de Wouwer M,Collen D,Conway EM. Thrombomodulin-Protein C-EPCR system: integrated to regulate coagulation and inflammation[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24(8):1374-83.

[9]Bouwens EA,Stavenuiter F,Mosnier LO. Mechanisms of anticoagulant and cytoprotective actions of the protein C pathway[J]. J Thromb Haemost,2013,11(1 suppl):242-53.

[10]Navarro S,Bonet E,Estelles A,et al. The endothelial cell protein C receptor: its role in thrombosis[J]. Thromb Res,2011,128(5):410-6.

Regulative effect of Luofengning Fang I on system of thrombomoduline-activated protein C-endothelial protein C receptor in rats with myocardial infarction

Sun Tian*, Wang Xian.
*Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China.
Corresponding author: Wang Xian, E-mail: wx650515@163.com

ObjectiveTo investigate the regulative effect of Luofengning Fang I on system of thrombomoduline

activated protein C-endothelial protein C receptor (TM-APC-EPCR) in rats with myocardial infarction (MI).MethodsSD rats were randomly divided into sham-operation group (n=7), model group (n=8), Luofengning Fang I group(n=7), combined therapy group (n=8) and captopril group (n=8). After modeling of MI, Luofengning Fang I group and combined therapy group were given decoction of Luofengning Fang I [contained 4.81 g/(kg. d) of crude medicinal],captopril group and combined therapy group were given captopril tablets [7.5 mg/(kg. d)], and sham-operation group and model group were the same volume of distilled water twice a day for 4 weeks. The gene and protein expressions of TM, APC and EPCR in peripheral tissue of MI were detected in all groups after 4 weeks.ResultsThe levels of EPCR-mRNA, TM-mRNA, serum EPCR (sEPCR) and serum TM (sTM) increased significantly (P＜0.05), and protein expressions of EPCR and TM and APC level decreased (P＜0.05) in model group compared with sham-operation group.The levels of EPCR-mRNA and TM-mRNA decreased (P＜0.05), and protein expression of EPCR increased (P＜0.05)in Luofengning Fang I group and combined therapy group compared with model group. The level of serum APC increased in Luofengning Fang I group and combined therapy group compared with model group (P＜0.05).ConclusionLuofengning Fang I can relieve the injury of EPCR and TM, inhibit compensatory increases of TM-mRNA and EPCR-mRNA, reduce levels of sEPCR and sTM, and improve APC level.

Myocardial infarction; Luofengning Fang I; Thrombomoduline; Activated protein C; Endothelial protein C receptor; Rats

R542.22

A

1674-4055(2017)11-1342-04

北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題項目(2014-JYBZZ-XS-133)

1110032 沈陽,遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院;2100700北京,北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院

王顯,E-mail:wx650515@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.11.14

楊新穎，姚雪莉