2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓病患者AASI與頸動脈粥樣硬化的相關性分析

劉桑燕　楊陽　涂振興

[摘要]目的 探討2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者動態(tài)動脈硬化指數(shù)（AASI）的變化，分析其與頸動脈粥樣硬化的相關性。方法 選取2015年1月～2017年1月我院內分泌科收治的明確診斷且未經治療的180例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，根據頸動脈內中膜厚度（IMT）分成IMT正常組（n=51）、IMT增厚組（n=69）、斑塊形成組（n=60）。所有患者均檢測生化指標、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、頸動脈彩超、24 h動態(tài)血壓等指標，比較三組患者的AASI變化，探討AASI與頸動脈粥樣硬化的相關性。結果 IMT增厚組、斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C明顯高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C均明顯高于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。IMT增厚組、斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI水平均明顯高于IMT正常組，SV、DV水平明顯低于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI明顯高于IMT增厚組，SV、DV明顯低于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。單因素相關分析結果提示，IMT與TG、LDL-C、SBP、DBP、PP、FPG、UA、Cystatin C、AASI、RI、年齡均呈明顯正相關（r=0.482，0571，0.667，0.509，0.603，0.711，0.386， 0.504，0.727，0.623，0.472；P<0.05），與SV、DV呈明顯負相關（r=-0.567，-0.611；P<0.01）。多元逐步回歸分析結果提示：頸動脈IMT水平與PP、AASI、FPG、UA、LDL-C獨立相關（β=1.229，1.442，0.887，1.501，1.884；P<0.05）。結論 2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者的AASI水平隨著IMT的升高逐漸升高，其水平與頸動脈IMT水平獨立相關，可作為頸動脈粥樣硬化的預測因子。

[關鍵詞]2型糖尿病；原發(fā)性高血壓；動態(tài)動脈硬化指數(shù)；頸動脈內中膜厚度；相關性

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（b）-0035-05

[Abstract]Objective To investigate the changes of ambulatory arterial stiffness index （AASI） in the type 2 diabetes mellitus and hypertension，and to analysis the correlation between ambulatory arterial stiffness index and carotid artery atherosclerosis.Methods There were 180 patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension who were treated in the department of endocrinology in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as subjects for the study.They were divided into there groups （the normal carotid intima-media group，the thickened carotid intima-media group and the plaque formation group） according to carotid intima-media （IMT） thickness.All the patients were tested for biochemical indicators，glycosylated hemoglobin，fasting insulin，carotid artery color ultrasound and 24 hours dynamic blood pressure.The AASI changes of patients in three groups were compared，AASI and the correlation of carotid atherosclerosis were investigated.Result The levels of SBP，DBP，TG，LDL-C，F(xiàn)PG，HbA1c，F(xiàn)INS，HOMA-IR，UA and Cystatin C in the thickened carotid intima-media group and the plaque formation group were significantly higher than those in the normal carotid intima-media group，and the differences were statistically significant （P<0.01）.The levels of SBP，DBP，TG，LDL-C，F(xiàn)PG，HbA1c，F(xiàn)INS，HOMA-IR，UA and Cystatin C in the plaque formation group were significantly higher than those in the thickened carotid intima-media group，and the differences were statistically significant （P<0.01）.The levels of AASI，IMT and RI in the thickened carotid intima-media group and the plaque formation group were significantly higher than those in the normal carotid intima-media group，while the levels of SV and DV were significantly lower than those in the normal carotid intima-media group，and the differences were statistically significant （P<0.01）.The levels of AASI，IMT and RI in the plaque formation group were significantly higher than those in the thickened carotid intima-media group，while the levels of SV and DV were significantly lower than those in the thickened carotid intima-media group，and the differences were statistically significant （P<0.01）.Single factor correlation analysis results showed that the levels of IMT were positive correlated with TG，LDL-C，SBP，DBP，PP，F(xiàn)PG，UA，Cystatin C，AASI，RI and age （r=0.482，0571，0.667，0.509，0.603，0.711，0.386，0.504，0.727，0.623，0.472；P<0.05），while the levels of IMT were negatively correlated with SV，DV （r=-0.567，-0.611；P<0.01）.Multiple stepwise regression analysis revealed that the levels of IMT were independent of PP，AASI，F(xiàn)PG，UA，LDL-C （β=1.229，1.442，0.887，1.501，1.884；P<0.05）.Conclusions With the IMT increased，the levels of AASI are significantly increased and it is closely correlated with carotid artery intima-media thickness，which reveale the AASI may be a predictive factor of the carotid atherosclerosis.endprint

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Hypertension；Ambulatory arterial stiffness index；Carotid artery Intima-Media thickness；Correlation

糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）是以長期血糖高為特征的代謝性疾病，常常合并高血壓病、高脂血癥、高尿酸血癥等多種疾病，其可引起多系統(tǒng)（眼、心臟、血管、腎臟、神經、周圍組織）功能進行性下降，甚至導致功能衰竭，已成為世界范圍內嚴重危害人類健康的公共衛(wèi)生問題。糖尿病患者常常合并高血壓病，此類患者為心血管意外的高危人群，猝死風險與心血管終點事件（心肌梗死、腦梗死、心律失常等）較其他人群顯著升高，動脈粥樣硬化為其主要發(fā)生機制[1]。因此，尋找可以早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的因子或藥物對降低糖尿病合并高血壓患者的死亡率具有重要意義。近些年大量研究發(fā)現(xiàn)，動態(tài)動脈硬化指數(shù)（ambulatory arterial stiffness index，AASI）對心血管疾病的發(fā)生和死亡具有很好的預測作用[2-3]，尤其可以預測腦卒中的發(fā)生[4]。本研究選取我院內分泌科收治的明確診斷且未經治療的180例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，旨在探討2型糖尿病合并高血壓患者AASI與頸動脈粥樣硬化的相關性，為臨床預防與治療動脈粥樣硬化提供理論依據，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年1月我院內分泌科收治的明確診斷且未經治療的180例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，根據頸動脈內中膜厚度（IMT）分成IMT正常組（n=51）、IMT增厚組（n=69）、斑塊形成組（n=60），診斷標準參照文獻[5]。三組患者的年齡、性別、體質指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。納入標準：糖尿病診斷與原發(fā)性高血壓診斷均參照世界衛(wèi)生組織標準（1999年）。排除標準：妊娠糖尿??；類固醇性糖尿??；1型糖尿??；繼發(fā)性高血壓；嚴重肝腎疾??；血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤；冠心病、心力衰竭；感染性疾病、甲狀腺疾病；近1個月接受過降壓或降糖治療者。

1.2方法

1.2.1生化指標檢測 所有患者均于早08：00抽取空腹肘靜脈血5 ml置于生化管中，30 min內送檢，由生化檢驗室同一技師采用全自動生化檢測儀測定各項生化指標，主要包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血清胰島素（FINS）、肌酐（CREA）、血尿酸（UA）、胱抑素C（Cystatin C）等，并根據FINS與FPG水平計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.2.2患者24 h動態(tài)血壓（ABPM）測定 所有患者均于服用降壓藥物之前，由心電圖室同一技師采用北京美高儀公司MGY-ABP1型動態(tài)血壓監(jiān)測儀測量24 h血壓變化。將袖帶戴在患者非優(yōu)勢臂，測量時間為早09：00至次日09：00，白晝（09：00至20：00）每30 min測量1次，夜間（20：00至次日09：00）每1 h測量1次，并按有效血壓讀數(shù)標準讀數(shù)[6]。有效監(jiān)測次數(shù)需大于獲得次數(shù)的90%。動態(tài)動脈硬化指數(shù)（AASI）計算：以患者24 h的舒張壓為縱坐標，24 h的收縮壓為橫坐標，計算出回歸斜率β，而AASI=1-回歸斜率β。脈壓（PP）=收縮壓-舒張壓。

1.2.3頸動脈血流指標檢測 有患者均在入院后用藥之前完成頸部血管彩超檢查，彩超由同一副主任技師采用同一臺彩色多普勒超聲儀（Vidid-7型，探頭頻率5～10 MHz）完成，主要測量左右頸內動脈內膜厚度（IMT）、左右椎動脈收縮期峰值流速（SV）、椎動脈舒張期末血流速度（DV）、左右椎動脈血流阻力指數(shù)（RI），取左右頸部血管血流參數(shù)的平均值為個體值。

1.3觀察指標

所有患者均檢測生化指標、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、頸動脈彩超、24 h動態(tài)血壓等指標，比較三組患者的AASI變化，探討AASI與頸動脈粥樣硬化的相關性。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson直線相關、多元逐步回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組患者各項生化指標的比較

IMT正常組、IMT增厚組、斑塊形成組患者的PP、TC、HDL-C、CREA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。IMT增厚組、斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C明顯高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C均明顯高于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表1）。

2.2三組患者AASI、頸部血管指標的比較

IMT增厚組、斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI水平均明顯高于IMT正常組，SV、DV水平明顯低于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI明顯高于IMT增厚組，SV、DV明顯低于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表2）。endprint

2.3 2型糖尿病合并高血壓患者IMT與臨床指標的相關性分析

Pearson直線相關分析結果提示，IMT與TG、LDL-C、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、PP、FPG、UA、Cystatin C、AASI、RI、年齡均呈明顯正相關（P<0.05），與SV、DV呈明顯負相關（P<0.01），與性別、BMI、TC、HDL-C、HbA1c、FINS、HOMA-IR、CREA等指標無明顯相關性（P>0.05）（表3）。

2.4 2型糖尿病合并高血壓患者IMT的多元逐步回歸分析

以2.3中具有相關性的臨床指標為自變量，以IMT水平為因變量，進行多元逐步回歸分析，結果提示：頸動脈IMT水平與PP、AASI、FPG、UA、LDL-C獨立相關（P<0.05）（表4）。

3討論

2型糖尿病常常合并高血壓病、高尿酸血癥、高脂血癥等多種代謝疾病，隨著病程的進展，將累及靶器官損害，而動脈粥樣硬化為其主要機制之一[1]。目前臨床上主要通過頸動脈IMT水平及有無斑塊形成來評估動脈粥樣硬化情況。AASI系動態(tài)動脈硬化指數(shù)，其反映的是SBP與DBP的動態(tài)關系，較SBP、DBP、PP、PPI，其更能預測動脈硬化的程度，已成為當前研究的熱點[7]。有研究發(fā)現(xiàn)[8-9]：當AASI數(shù)值越接近1，其動脈硬化程度越突出，發(fā)生心血管事件的風險越大。本研究納入臨床明確診斷尚未治療的2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓病患者180例作為研究對象，根據IMT的不同將患者分成IMT正常組、IMT增厚組及斑塊形成組，通過檢測所有入組對象頸部血管血流指標、AASI等指標，結果提示：IMT增厚組、斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C明顯高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C均明顯高于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。IMT增厚組、斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI水平均明顯高于IMT正常組，SV、DV水平明顯低于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI明顯高于IMT增厚組，SV、DV明顯低于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。這與相關研究結果一致[7]，說明AASI與頸動脈粥樣硬化具有一定的相關性，其可能可以作為頸動脈粥樣硬化嚴重程度的預測因子。

目前，臨床上主要是以IMT、動脈斑塊評估頸動脈粥樣硬化嚴重程度。AASI能夠反應動脈硬化的程度，影響其水平的因素較多，如血壓、心率、血脂、血糖等。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，24 h動態(tài)血壓監(jiān)測中白天/黑夜讀數(shù)個數(shù)比例越大，AASI值亦越大。周成禮等[11]研究發(fā)現(xiàn)，AASI與頸動脈狹窄程度、冠狀動脈病變支數(shù)呈正相關。另有研究發(fā)現(xiàn)亦發(fā)現(xiàn)[12-15]，2型糖尿病患者AASI與IMT呈明顯正相關，且其與SBP、PP、HbA1c、FPG、TC、LDL-C亦呈明顯正相關。本研究采用單因素相關分析IMT與相關臨床指標的關系，結果提示：IMT與TG、LDL-C、SBP、DBP、PP、FPG、UA、Cystatin C、AASI、RI、年齡均呈明顯正相關（P<0.05），與SV、DV呈明顯負相關（P<0.05），與上述相關報道結果相符。進一步進行多元逐步回歸分析，結果提示：頸動脈IMT水平與PP、AASI、FPG、UA、LDL-C獨立相關（P<0.05），這說明AASI、PP、FPG、UA、LDL-C為2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化的危險因素，為臨床預防與治療頸動脈硬化提供了理論基礎。

綜上所述，2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者AASI水平隨著IMT的升高逐漸升高，其水平與頸動脈IMT水平獨立相關，可作為頸動脈粥樣硬化的預測因子。

[參考文獻]

[1]Tebbe U，Bramlage P，Thoenes M，et al.Prevalence of microalbuminuria and it s associated cardiovascular risk：German and Swiss results of the recent global i-SEARCH survey[J].Swiss Med Wkly，2009，22（33）：473-480.

[2]Aznaouridis K，Vlachopoulos C，Protogerou A，et al.Ambulatory systolic-diastolic pressure regression index as a predictor of clinical events：a meta-analysis of longitudinal studies[J].Stroke，2012，43（3）：733-739.

[3]Kollias A，Stergiou GS，Dolan E，et al.Ambulatory arterial stiffness index：a systematic review and Meta-analysis[J].Atherosclerosis，2012，224（2）：291-301.

[4]Xu TY，Li Y，Wang YQ，et al.Association of stroke with ambulatory arterial stiffness index （AASI） in hypertensive patients[J].Clin Exp Hypertens，2011，33（5）：304-308.

[5]孫寧玲.2004年中國高血壓防治指南修訂版的解讀[J].高血壓雜志，2005，13（6）：378-379.endprint

[6]Leoncini G，Ratto E，Viazzi F，et al.Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension[J].Hypertension，2006，48（3）：397-403.

[7]王顯利，牟建軍，廉秋芳，等.高血壓患者動態(tài)脈壓相關指數(shù)及高敏C反應蛋白與頸動脈粥樣硬化的關系[J].西安交通大學學報（醫(yī)學版），2013，34（2）：194-197.

[8]鄭琴，黃波，孫燕淑，等.動態(tài)動脈硬化指數(shù)與老年冠心病的相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（5）：470-473.

[9]陳云，袁如玉，閻哲慧，等.動態(tài)動脈硬化指數(shù)對原發(fā)性高血壓患者冠心病的預測價值[J].天津醫(yī)科大學學報，2013， 19（6）：468-470.

[10]Garcia A，Gomez MA，Recio JI，et al.Relationship between ambulatory arterial stiffness index and subclinical target organ damage in hypertensive patients[J].Hypertens Res，2011， 34（2）：180-186.

[11]周成禮，房袁媛.動態(tài)動脈硬化指數(shù)和頸動脈超聲相關參數(shù)與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關系[J].臨床超聲醫(yī)學雜志，2017，19（7）：444-448.

[12]張維波，傅強，陳成，等.2型糖尿病患者動態(tài)動脈硬化指數(shù)與頸動脈硬化及其危險因素關系研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，3（10）：23-26

[13]Wang C，Zhang J，Li CC，et al.The ambulatory arterial stiffness index and target-organ damage in Chinese patients with chronic kidney disease[J].BMC Nephrol，2013，14（1）：257.

[14]Gomez MA，Recio JI，Patino MC，et al.Ambulatory arterial stiffness indices and target organ damage in hypertension[J].BMC Cardiovasc Disord，2012，12（1）：1.

[15]劉長萍，卞文明，彭開兵，等.血壓晨峰、動態(tài)動脈硬化指數(shù)與頸動脈內膜中層厚度相關性分析[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2015，24（2）：136-139.

（收稿日期：2017-08-31 本文編輯：孟慶卿）endprint