氟康唑單次給藥與強(qiáng)化給藥治療重度外陰陰道假絲酵母菌病的療效對(duì)比

林素婷

（廈門市福利中心松柏醫(yī)院，福建 廈門 361000）

氟康唑單次給藥與強(qiáng)化給藥治療重度外陰陰道假絲酵母菌病的療效對(duì)比

林素婷

（廈門市福利中心松柏醫(yī)院，福建 廈門 361000）

目的對(duì)比氟康唑單次給藥與強(qiáng)化給藥治療重度外陰陰道假絲酵母菌病療效。方法選取2013年11月至2016年11月在我院就診的186例重度外陰陰道假絲酵母菌病患者，根據(jù)氟康唑給藥方法不同，隨機(jī)分為觀察組（強(qiáng)化給藥）和對(duì)照組（單次給藥）各93例。對(duì)比用藥后1周和下次月經(jīng)干凈后4周兩組臨床療效及真菌鏡檢陰性率，不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果用藥后1周兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。下次月經(jīng)干凈后4周觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。用藥后1周兩組真菌鏡檢陰性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），下次月經(jīng)干凈后4周觀察組真菌陰性率88.24%顯著高于對(duì)照組72.62%（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論氟康唑治療重度VVC強(qiáng)化給藥療效優(yōu)于單次給藥，真菌清除率高，且安全性良好，值得臨床推廣。

重度外陰陰道假絲酵母菌病；氟康唑；單次給藥；強(qiáng)化給藥

外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis，VVC）的病原菌主要是以白假絲酵母菌為主的酵母菌，是婦科常見疾病。臨床表現(xiàn)為外陰瘙癢、灼痛，有白色凝乳狀或豆渣樣白帶，伴有尿痛以及性交痛等癥狀[1]。既往稱為霉菌性陰道炎和外陰陰道念珠菌病。其中臨床癥狀嚴(yán)重，外陰或陰道皮膚黏膜有破損，按VVC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)5個(gè)觀察指標(biāo)，即瘙癢.疼痛.充血水腫.抓痕皸裂糜爛.分泌物量的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分≥7分即為重度VVC[2]?？拐婢幬锸侵委烿VC的主要藥物。但仍有少數(shù)患者陰道炎反復(fù)發(fā)生，嚴(yán)重影響患者正常生活。氟康唑廣泛應(yīng)用于治療VVC，其治療時(shí)間和用藥劑量依據(jù)不同個(gè)體而存在差異。為此，本研究對(duì)比了氟康唑單次給藥和強(qiáng)化給藥治療重度VVC的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院就診的186例重度VVC患者，根據(jù)氟康唑給藥方法不同，隨機(jī)分為觀察組（強(qiáng)化給藥）和對(duì)照組（單次給藥）各93例。其中觀察組年齡18～54歲，平均年齡（34.58±3.46）歲，病程1～182 d，平均病程（21.58±2.16）d;對(duì)照組年齡19～50歲，平均年齡（35.23±3.52）歲，病程2～175 d，平均病程（20.71±2.07）d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①濕片法檢查在陰道分泌中10%KOH鏡檢可找到芽孢和或假菌絲；②主要體征表現(xiàn)為陰道黏膜充血、水腫，外陰腫脹，有抓痕，小陰唇內(nèi)側(cè)和陰道壁可見到白色膜樣物，擦除后可見其下受損的糜爛面及表淺潰瘍；③主要癥狀表現(xiàn)為白帶增多和外陰瘙癢疼痛，伴有燒灼感；④VVC評(píng)分≥7分；⑤對(duì)咪唑類抗真菌藥物不過(guò)敏；⑥患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)有服用抗真菌藥物；②孕期及哺乳期患者；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④未控制的糖尿??；⑤免疫功能低下者; ⑥不按規(guī)定用藥者；⑦治療期間發(fā)生不良反應(yīng)終止者。

1.3 治療方法。對(duì)照組：給予口服氟康唑膠囊（海南林恒制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033091，50 mg）150 mg，頓服，共1次。觀察組：給予口服氟康唑150 mg，第1天，第4天，各1次。

1.4 療效判定與觀察指標(biāo)。①療效判定：臨床癥狀體征消失，陰道分泌物鏡檢未見芽孢或菌絲判定為痊愈；臨床癥狀明顯改善，外陰瘙癢、疼痛和腫脹明顯好轉(zhuǎn)，白帶明顯減少，VVC評(píng)分下降80%以上，陰道分泌物真菌鏡檢可陽(yáng)性或陰性，判定為顯效；臨床癥狀有所改善，外陰瘙癢、疼痛和腫脹有所改善，白帶有所減少，VVC評(píng)分下降50%以上，陰道分泌物真菌學(xué)檢查可陽(yáng)性或陰性判定為有效；臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或加劇，陰道分泌物真菌學(xué)檢查陽(yáng)性判定為無(wú)效。②觀察指標(biāo)：用藥后1周和下次月經(jīng)干凈后4周臨床療效及真菌清除率，不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料表示方法為例（%），采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較：用藥后1周觀察組痊愈74例，顯效8例，有效3例，無(wú)效8例，總有效率91.40%；對(duì)照組痊愈71例，顯效9例，有效4例，無(wú)效9例，總有效率90.32%。兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組用藥后1周臨床療效比較[n（%）]

觀察組8例，對(duì)照組9例無(wú)效者改用其他治療。下次月經(jīng)干凈后4周觀察組余85例其中痊愈66例，顯效10例，有效2例，無(wú)效7例，總有效率91.76%；對(duì)照組余84例，其中痊愈55例，顯效9例，有效3例，無(wú)效17例，總有效率79.76%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組下次月經(jīng)干凈后4周臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組真菌學(xué)評(píng)價(jià)：用藥后1周兩組真菌鏡檢陰性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），下次月經(jīng)干凈后4周觀察組真菌鏡檢陰性率88.24%顯著高于對(duì)照組72.62%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組真菌學(xué)鏡檢比較（n，%）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組出現(xiàn)惡心2例（2.15%），對(duì)照組輕微腹部不適1例（1.08%）。未予處理均自行消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

VVC的感染過(guò)程最初是寄居在陰道黏膜的假絲酵母菌附著在陰道的上皮細(xì)胞上，而陰道黏膜的輕度損傷使酵母菌黏附致病的概率大大增加[3]?；謴?fù)和建立正常的陰道防御系統(tǒng)是治療重度VVC的基礎(chǔ)。約75%的婦女一生至少發(fā)生一次VVC，40%～50%的婦女存在VVC復(fù)發(fā)，5%的VVC為復(fù)發(fā)性VVC[4]。氟康唑是廣譜抗真菌藥物，囑咪唑類，在體液和組織中分布廣泛，可抑制真菌細(xì)胞色素P450甾醇C-14-α-脫甲基作用，以及過(guò)氧化物和氧化酶，聚集菌內(nèi)的過(guò)氧化物，抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成，從而促使真菌死亡。有報(bào)道顯示氟康唑?qū)δ钪榫鷮儆辛己玫囊种苹钚?，該藥口服吸收性較強(qiáng)，其血漿濃度可達(dá)到同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90%以上，1～2 h即可達(dá)到血漿峰濃度[5]。單次給藥和強(qiáng)化給藥是臨床上常用的給藥方法。單次服用氟康唑后可在組織與陰道分泌物中維持治療濃度72～96 h。72 h后再加上1劑可將抗真菌活性延長(zhǎng)近1周。本研究中用藥后1周兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。下次月經(jīng)干凈后4周觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。用藥后1周兩組真菌清除率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），下次月經(jīng)干凈后4周觀察組真菌清除率88.24%顯著高于對(duì)照組72.62%（P＜0.05）。這可能是由于單次給藥并未清除念珠菌，但陰道環(huán)境改變時(shí)存留黏膜的念珠菌會(huì)迅速繁殖，加強(qiáng)給藥對(duì)念珠菌可徹底消滅。氟康唑的不良反應(yīng)多以腹痛、惡心等胃腸道反應(yīng)為主，偶有發(fā)生肝酶升高，藥物經(jīng)腎排泄，應(yīng)注意肝腎功，與其他藥物如利福平、茶堿等合用時(shí)需注意血藥濃度改變。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。重度VVC如再發(fā)，可以適當(dāng)在月經(jīng)前或月經(jīng)后鞏固1～2個(gè)療程，但是抗真菌類藥物并非療程越長(zhǎng)，劑量越大，療效會(huì)越好，有研究表明長(zhǎng)期大量的使用氟康唑易產(chǎn)生耐藥，且患者依從性會(huì)降低[6]。因此，臨床上也應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整用藥時(shí)間，確保治療效果，同時(shí)重視尋找去除好發(fā)因素。綜上所述，氟康唑治療重度VVC強(qiáng)化給藥療效優(yōu)于單次給藥，真菌清除率高，且安全性良好，值得臨床推廣。

[1] 何福海,鄧德香.氟康唑單次給藥與連續(xù)給藥治療念珠菌陰道炎療效比較[J].中國(guó)藥業(yè),2014,23(15):122-125.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)感染協(xié)作組.外陰陰道假絲酵母菌病(vvc)診治規(guī)范修訂稿[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2012,28(6):401-402

[3] 鄭霞.氟康唑兩種給藥方法治療復(fù)發(fā)性念珠性陰道炎的療效比較[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2010,23(10):2808-2809.

[4] 蘇秀芬.氟康唑兩種給藥方法治療難治性外陰陰道假絲酵母菌病的療效對(duì)比分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2013,21(1):136.

[5] 梁柳金.氟康唑治療念珠菌性外陰陰道炎的療效及不良反應(yīng)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(15):241-242.

[6] Ekpenyong CE,Inyang-etoh EC,Ettebong EO,et al.Recurrent vulvovaginal candidosis among young women in south eastern Nigeria: the roleof lifestyle and health - care practices[J].Int J STD AIDS,2012,23(10):704-709.

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