奶牛乳房炎防治研究新進展

郝景鋒　姜秋杰　李靜姬　張宇航　尹柏雙　付連軍　李心慰　李小兵　趙晨旭　劉國文

摘要：奶牛乳房炎是奶牛乳房實質(zhì)、間質(zhì)組織由于各種原因?qū)е碌难装Y性疾病，對奶牛養(yǎng)殖業(yè)危害巨大，嚴重制約奶牛養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展，奶牛乳房炎的防治問題一直是廣大科研人員、獸醫(yī)工作者研究的焦點。本文從抗菌藥、中草藥及其方劑、中西藥、基因、生物制劑、細胞因子、微生態(tài)制劑治療以及物理方法治療等技術(shù)的研究進展進行論述，以期為科學(xué)、合理治療奶牛乳房炎提供技術(shù)支持。

關(guān)鍵詞：奶牛乳房炎；中草藥；基因治療法；生物制劑；微生態(tài)制劑；食品安全

中圖分類號： S8582372+6文獻標(biāo)志碼： A[HK]

文章編號：1002-1302（2017）21-0016-03[HS）][HT9SS]

收稿日期：2016-01-28

基金項目：吉林省科技廳重點科技攻關(guān)（編號：20150204024NY）；吉林省教育廳項目（編號：2016205）；吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院預(yù)防獸醫(yī)學(xué)重點學(xué)科培育項目（編號：吉農(nóng)合字[2015]第X050號）。

作者簡介：郝景鋒（1977—），男，黑龍江齊齊哈爾人，博士，講師，主要從事臨床獸醫(yī)學(xué)教學(xué)及研究。E-mail：jlhjf2012@163com。

通信作者：劉國文，博士，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事臨床獸醫(yī)學(xué)教學(xué)及研究。E-mail：gwliu@jlueducn。

奶牛乳房炎是由微生物感染、理化因素刺激引起的一種奶牛乳腺炎癥，主要臨床特征是乳房的理化性質(zhì)發(fā)生改變、乳腺組織產(chǎn)生病理性改變等，該病在世界范圍內(nèi)廣泛存在，是一種常見、多發(fā)性疾病。臨床上以隱性乳房炎發(fā)生更為常見，主要危害有產(chǎn)奶量明顯減少、奶的品質(zhì)嚴重下降使其保健作用大大降低、母牛繁殖能力下降，此外治療該病還會產(chǎn)生高額的治療費用、母牛壽命大大縮短等，該病的存在嚴重制約著奶牛養(yǎng)殖業(yè)快速健康發(fā)展，已成為我國奶牛養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的瓶頸。本文對奶牛乳房炎相關(guān)防治方法的研究進展進行分析闡述，對比各種療法的優(yōu)缺點及發(fā)展前景，為進一步研究奶牛乳房炎科學(xué)的防治技術(shù)提供幫助，以便指導(dǎo)生產(chǎn)，為奶牛養(yǎng)殖業(yè)快速健康發(fā)展以及奶牛產(chǎn)品的食品安全作出一定的貢獻。

1奶牛乳房炎的相關(guān)防治方法

11抗菌藥治療法

抗菌藥治療奶牛乳房炎是一種常見的治療方法，在發(fā)病初期或急性發(fā)作時效果較好，可有效殺死病原微生物，有利于及時排除炎性分泌物。國外主要使用抗菌藥治療奶牛乳房炎，主要的抗菌藥有青霉素、氨芐青霉素頭孢、新霉素、壯觀霉素、鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星以及磺胺類藥物等。烏孝民等報道卡那霉素、紅霉素對葡萄球菌型乳房炎效果良好[1]；Compton等采用乳池注射硫酸慶大霉素、鄰氯青霉素鈉或氨比西林鈉治療奶牛乳房炎，治愈率達100%[2]；尹榮蘭等報道，大環(huán)內(nèi)酯類、壯觀霉素、青霉素類、喹諾酮類藥物對鏈球菌乳房炎較敏感[3]；楊永新等報道，患有乳房炎的奶牛對恩諾沙星、頭孢曲松鈉和卡那霉素等抗菌藥物高度敏感[4]；尹柏雙等證實利用慶大霉素、氧氟沙星以及環(huán)丙沙星治療吉林地區(qū)奶牛乳房炎效果良好[5]?？咕幹委熌膛Ｈ榉垦滓欢热〉脻M意的效果，但不科學(xué)、不合理地大量應(yīng)用抗菌藥帶來了一系列不良后果，如瘤胃微生物區(qū)系失調(diào)、微生物消化能力減弱、機體耐藥性出現(xiàn)、藥物殘留、抗生素導(dǎo)致牛奶品質(zhì)下降等問題，從而導(dǎo)致使用抗菌藥治療奶牛乳房炎遭遇瓶頸。

12中草藥及其制劑療法

我國中藥資源豐富，中醫(yī)理論博大精深，廣大獸醫(yī)工作者一直致力于中藥治療奶牛乳房炎研究。中藥治療奶牛隱性乳房炎效果良好，主要有標(biāo)本兼治、無殘留、毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性等特點。此外，許多中草藥具有藥物及營養(yǎng)的雙重功效，又可以作為特種生物活性添加劑，調(diào)節(jié)機體的新陳代謝，促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，因此中草藥制劑既可提高奶牛的機體抵抗力，也可治療奶牛隱性乳房炎。宋華容等研究證實，紫花地丁、甘草、蒲公英對大腸桿菌敏感[6]；郭慶等通過研究證實，金銀花和連翹對金黃色葡萄球菌的抑制效果很好[7]；彭練慈等研究發(fā)現(xiàn)，黃連、黃芩、烏梅、虎杖和地榆等5味中藥提取物對鏈球菌抑制效果較好[8]；覃杰研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用中藥復(fù)方“乳康散”治療奶牛隱性乳房炎，治愈率達96%[9]；岳春旺等采用蒲公英、連翹、金銀花、當(dāng)歸、川芎、柴胡、木通、漏乳等中藥組方對69頭患有隱性乳房炎的奶牛治療，有效率為84%，治愈率為74%[10]；馬樹東等使用中藥乳房消腫散結(jié)合特效米先對153例臨床型乳房炎進行治療時，有131例被治愈，有效率為915%，治愈率為856%[11]；李春來等研究發(fā)現(xiàn)，由連翹、金銀花、蒲公英、黃連、鹿花盤組成的中藥對吉林地區(qū)奶牛隱性乳房炎治療效果良好[12]；王洪國等應(yīng)用黨參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草組成的四君子湯對奶牛乳房炎的治愈率達到996%[13]。

隨著科技的進步，人類對動物性食品安全意識的不斷增強，中草藥治療奶牛乳房炎是未來我國獸醫(yī)工作者研究的重點，中草藥治療奶牛乳房炎應(yīng)用前景被看好。

13中西藥聯(lián)合治療法

中西醫(yī)結(jié)合治療奶牛乳房炎取得了令人滿意的效果，既有西醫(yī)的治療強效又有中醫(yī)的調(diào)理作用，杜愛芳等以合成魚腥草素和青霉素、鏈霉素作對照治療臨床型奶牛乳房炎，結(jié)果對急性乳房炎的總有效率分別為882%、900%[14]；謝慧勝等證實，加減公英瓜蔞散結(jié)合青霉素治療奶牛乳房炎治愈率達97%[15]；劉純傳等用復(fù)方蒲公英煎劑液內(nèi)服配合左旋咪唑治療臨床型乳房炎126例，總有效率為9444%[16]。

14基因治療法

141重組載體的研究

溶菌酶（lysozyme）是一種能水解致病菌中黏多糖的堿性酶，糖苷鍵可導(dǎo)致細胞壁破潰，內(nèi)容物逸出，致使細菌溶解，既可分解革蘭氏陽性菌，也可分解革蘭氏陰性菌，具有抗菌、消炎作用。

1411人溶菌酶

人溶菌酶（human lysozyme，簡稱HLY）來源于人的胎盤或者母乳中，主要參與免疫調(diào)節(jié)，動員機體防御系統(tǒng)。國外已有臨床實踐報道，效果良好，但來源困難，未能被大規(guī)模推廣應(yīng)用，孫懷昌等應(yīng)用表達人溶菌酶基因的重組載體治療奶牛隱性乳房炎取得良好效果[17]。endprint

1412Aegis溶菌酶

Aegis溶菌酶是一種抗菌譜廣、安全性能高、無毒副作用的抗菌蛋白，對微生物細胞壁的破壞作用具有選擇性，以達到溶菌作用，能增強機體免疫力，在國內(nèi)可被規(guī)?；a(chǎn)。楊龍騏等證實，Aegis溶菌酶對金黃色葡萄球菌停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、大腸桿菌、化膿棒桿菌及無乳鏈球菌殺菌效果良好，對一些耐藥性菌株殺菌效果頗佳[18]。

142人乳鐵蛋白

人乳鐵蛋白（lactoferrin）主要存在于人類母乳中，是一種鐵離子結(jié)合糖蛋白，不但能殺死細菌、真菌、病毒等奶牛乳房炎的多種病原菌，還能調(diào)節(jié)機體全身免疫應(yīng)答，提高自身免疫力，研究證實轉(zhuǎn)基因奶牛中含有人奶免疫力的蛋白質(zhì)。楊鵬華等證實，重組人乳鐵蛋白在牛乳中獲得了高效表達，可有效治療奶牛乳房炎[19]。

143人防御素基因

人防御素基因是抗菌肽中較為重要的一種，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，是機體抵御外界微生物侵襲的第1道化學(xué)屏障，具有很好地抗菌作用。閆晶等于2009年通過基因工程方法培育出世界首例轉(zhuǎn)人防御素基因克隆奶牛，為人防御素基因治療奶牛乳房炎提供了研究方向和基礎(chǔ)[20]。

15生物制劑治療法

151生物活性制劑

生物制劑是治療奶牛乳房炎的理想藥物，隨著廣大科研工作者的重視和不斷深入研究，[JP3]各種生物制劑以及生物治療方法陸續(xù)出現(xiàn)。楊為榮等用“乳炎?！睂δ膛ｋ[性乳房炎進行治療，治愈率達到8772%[21]；劉琪等利用乳酸鏈球菌活性制劑對奶牛隱性乳房炎進行治療，治愈率達96%[22]。

152水蛭素（hirudin）

水蛭素是水蛭及其唾液腺中提取出的一種成分，是由65～66個氨基酸組成的小分子多肽，具有抗凝化瘀、改善體外血液循環(huán)等作用。謝敏康利用水蛭治療15頭奶牛隱性乳房炎，治愈率可達100%[23]。

153卵黃抗體（immunoglobulin of yolk，簡稱IgY）通過免疫注射產(chǎn)蛋雞，即可由其生產(chǎn)的蛋黃中提取相應(yīng)的抗體，抑制病原菌的生長、繁殖而起到治療作用。李靜姬等證實，卵黃抗體對奶牛乳房炎有較好的治療效果[24]；馬龍證實，卵黃抗體治療葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌型奶牛乳房炎效果良好，值得推廣[25]。

[HTK]16細胞因子治療法[HT]

細胞因子（cytokine，簡稱CK）是免疫細胞分泌的，具有細胞調(diào)節(jié)功能的小分子多肽。主要作用有參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答、加強免疫機能、刺激組織增強造血功能、刺激細胞活化、增殖和分化、誘導(dǎo)或抑制細胞毒作用、誘導(dǎo)細胞凋亡等。CK具有調(diào)節(jié)乳腺組織各種免疫細胞的功能、增強機體抵抗力、殺死病原微生物的作用。對奶牛乳房炎具有治療作用的細胞因子有重組牛白介素2、重組牛巨噬細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子、重組牛可溶性CD14以及重組牛干擾素等。Daley等報道，重組牛白介素2可有效治療奶牛乳房炎[26]；Takahashi等證實，重組牛巨噬細胞集落刺激因子可以增強機體抵抗力，提高乳腺中嗜中性粒細胞的殺傷活性[27]；Sanchez等證實，腫瘤壞死因子不但能破壞侵染細胞，誘導(dǎo)其他細胞因子產(chǎn)生，而且能激活乳腺巨噬細胞，提高其吞噬能力，尤其治療金黃色葡萄球菌性乳房炎效果更好[28]；Kehrli等證實，在發(fā)病初期應(yīng)用重組?？扇苄訡D14可有效殺死乳腺組織中大腸桿菌，從而達到治療效果[29]；Sordillo等通過試驗證實，早期應(yīng)用重組牛干擾素可有效治療奶牛乳房炎[30]。

17微生態(tài)制劑療法

微生態(tài)制劑（probioties）別稱生菌劑、活菌制劑，是指運用微生態(tài)學(xué)原理，利用對機體有益無害的益生菌或益生菌的促生長物質(zhì)，經(jīng)過特殊工藝制成的制劑，興起于20世紀70年代，隨著科技的不斷發(fā)展，在奶牛乳房炎防控方面被廣泛應(yīng)用。李睿文等證實，米曲霉、枯草芽孢桿菌、乳酸桿菌以及酵母菌等組成微生態(tài)制劑治療奶牛隱性乳房炎效果良好[31]；朱曲波等證實，活性生態(tài)菌能明顯降低牛奶中的體細胞數(shù)，從而治療奶牛乳房炎[32]；王美秀應(yīng)用產(chǎn)朊假絲酵母、[JP3]丙酸桿菌、地衣芽孢桿菌、有益菌嗜酸乳桿菌、2株釀酒酵母作為研制奶牛微生態(tài)制劑的菌種，對奶牛隱性乳房炎具有一定的防治作用[33]。

18物理治療法

物理治療法是指應(yīng)用各種物理因素作用于機體治療疾病的方法，它作為治療奶牛乳房炎的輔助方法取得了較好的效果，目前常用的物理治療法有冷敷、熱敷、乳房按摩、激光、高頻電磁波療法等。

181冷敷療法

冷敷療法能促進局部血管收縮、減小毛細血管通透性、降低小血管的出血和減輕張力較大腫塊引起的疼痛，主要被應(yīng)用于奶牛乳房炎初期。

182熱敷療法

在炎癥早期，熱敷可促進炎癥吸收與消散；后期可抑制炎癥的擴散，一般先冷敷后熱敷治療奶牛乳房炎效果較好。

183乳房按摩法

乳房按摩法可以有效促進血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，20～30 min次，主要應(yīng)用在他性乳房炎和漿液性乳房炎，但對出血性乳房炎禁止使用該方法。

184激光療法

陳鐘鳴等用He-Ne激光治療機治療奶牛乳房炎，輸出功率為25 mW，照射部位為內(nèi)眼角第3眼瞼處瞬膜，照射距離為80～90 cm，照射時間為90 s次，頻率為 1次d，連續(xù)照射7 d，治愈率為9188%[34]；李有業(yè)用低功率 He-Ne激光機照射治療奶牛隱性乳房炎，照射頻率為 1次d，照射時間為90 s次，累計照射時間為630 s，使用能量密度為 1791 Jcm2，總能量密度為 12537 Jcm2，該方法能有效治療奶牛隱性乳房炎[35]。

185高頻電磁波療法

高頻電磁波療法是由俄羅斯獸醫(yī)人員利用俄制KeHTaBp儀器發(fā)射的非供熱毫米波段的極高頻電磁場輻射乳房炎病患乳池，并結(jié)合注入1～2次抗生素制劑治療奶牛乳房炎，能完全殺滅乳房炎病患乳池中的病原菌。endprint

2展望

奶牛乳房炎是危害奶牛養(yǎng)殖業(yè)最嚴重的疾病，每年造成巨大的經(jīng)濟損失，嚴重制約奶牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，抗生素治療奶牛乳房炎雖然在一定程度上起到了重要作用，但其存在耐藥性、藥物殘留、對機體損傷嚴重以及食品安全隱患等明顯的缺點。中草藥治療奶牛乳房炎已成為未來該病的研究方向，隨著科技的進步和人類對食品安全意識的增強，基因療法、生物療法、微生態(tài)制劑療法、物理療法及細胞因子療法等一系列綠色環(huán)保型治療技術(shù)逐步被應(yīng)用于奶牛乳房炎的防治過程中，對奶牛乳房炎病的防治應(yīng)針對其發(fā)病機制，積極科學(xué)地采取綜合性措施將該病帶來的損失降到最低，相信在廣大科技工作者的共同努力下，一條防控奶牛乳房炎的安全有效而實用的新途徑即將問世。

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