消栓腸溶膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

葉春竹

消栓腸溶膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

葉春竹

目的探討消栓腸溶膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法選取我院2013年12月—2016年12月于我院門診診治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者60例作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組（31例）口服甲鈷胺片治療，治療組（29例）口服甲鈷胺片和消栓腸溶膠囊治療，療程共5周，記錄兩組患者治療前后的臨床療效、陽(yáng)性癥狀 VAS 評(píng)分以及應(yīng)用肌電圖（EMG）記錄神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。結(jié)果治療后，兩組患者VAS評(píng)分均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的VAS 評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；EMG結(jié)果顯示治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，治療組MNCV正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)以及SNCV正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論消栓腸溶膠囊聯(lián)合甲鈷胺有效的改善了糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀，促進(jìn)了感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的恢復(fù)，治療效果明顯。

消栓腸溶膠囊；甲鈷胺；糖尿病周圍神經(jīng)病變；療效觀察

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）指的是排除其他病因之后，DM患者發(fā)生的周圍神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致的相關(guān)癥狀和（或）體征，是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，具有發(fā)病隱匿、進(jìn)展緩慢以及不可逆性等特點(diǎn)，能嚴(yán)重影響患者的工作、休息和生活質(zhì)量，DPN 的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是包括糖代謝紊亂，氧化應(yīng)激，微血管損傷，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙，神經(jīng)生長(zhǎng)因子合成減少以及免疫相關(guān)因素等共同影響導(dǎo)致的結(jié)果[1]。臨床特征主要為感覺神經(jīng)、運(yùn)到神經(jīng)功能障礙，主要臨床表現(xiàn)為對(duì)稱性肢體麻木、疼痛、蟻行感、腱反射減弱或消失等，病情嚴(yán)重者可進(jìn)展為肌肉萎縮甚至癱瘓，以糖尿病病程漫長(zhǎng)且血糖控制不理想者多見。臨床上除控制血糖外、尚缺乏特異有效的治療方法，筆者采用了消栓腸溶膠囊聯(lián)合甲鈷胺，中西醫(yī)結(jié)合的方法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，為DPN的治療提供新的思路，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2013年12月—2016年12月于我院門診診治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者60例作為研究對(duì)象。均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)以及糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)稱性的感覺異常，麻木、燒灼感、疼痛、蟻?zhàn)吒?；?）腱反射減弱甚至消失；（3）EMG檢查結(jié)果顯示有運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；（4）排除其他病因所致的神經(jīng)損害。同時(shí)排除嚴(yán)重心肝腎功能不全以及妊娠期和哺乳期婦女等，接受此項(xiàng)治療前未服用抗氧化劑和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物。將全部患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中，治療組（29例）中，男14例，女15例；年齡為48～72歲，平均年齡為（64.3±4.7） 歲；糖尿病病程8～20年，平均病程為（12.7±3.2）年；周圍神經(jīng)病變病程2～15年，平均病程（7.5±2.9）年。對(duì)照組（31例）中，男15例，女16例；年齡45～75歲，平均年齡（65.2±4.1）歲；糖尿病病程8～18年，平均病程為（13.2±2.8） 年；周圍神經(jīng)病變病程3～13年，平均病程（7.1±3.3）年。兩組患者的一般資料比較，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均指導(dǎo)飲食、配合適量運(yùn)動(dòng)，并根據(jù)患者情況，給予口服降糖藥或皮下注射胰島素以控制血糖，血糖控制目標(biāo)： 空腹血糖小于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖小于10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白小于7.0%。對(duì)照組口服甲鈷胺片，每次0.5 mg，每日3次，5周為1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用消栓腸溶膠囊，每次0.4 g，每日3次，5周為1個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定

臨床療效評(píng)定采用VAS評(píng)分法（Visual Analogue Scale，視覺模擬評(píng)分）來評(píng)估患者的陽(yáng)性癥狀，包括上肢和下肢麻木、疼痛、感覺減退、燒灼感 4 項(xiàng)主要癥狀。并使用EMG檢查記錄治療前后兩組病例的神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。療效評(píng)價(jià)：顯效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，腱反射明顯改善或恢復(fù)正常，深淺感覺改善或恢復(fù)正常，EMG結(jié)果顯示感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（Sensory Nerve Conduction Velocity，SNCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（Motor Nerve Conduction Velocity，MNCV）較前增加＞5 m/s或恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，腱反射有改善，深淺感覺有所改善，EMG結(jié)果顯示 MNCV、SNCV增加2～5m/s；無效：臨床癥狀無變化、腱反射以及深淺感覺無變化，EMG結(jié)果顯示 MNCV、SNCV增加＜2 m/s。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

對(duì)照組患者的治療總有效率為58.1%，治療組為89.7% ，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體結(jié)果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2.2 VAS評(píng)分比較

經(jīng)過治療后，兩組患者的臨床癥狀的VAS評(píng)分均低于治療前，治療組患者的改善效果優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體結(jié)果見表 2。

表2 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與同期對(duì)照組比較，#P＜0.05

疼痛 2.2±0.8 1.6±0.7* 2.5±0.7 0.8±0.3*#燒灼 1.9±0.5 1.6±0.5* 2.1±0.6 0.7±0.3*#麻木 3.6±1.1 2.9±0.9* 3.4±1.0 1.6±0.5*#感覺減退 3.2±1.3 2.7±1.0* 3.0±1.1 1.5±0.4*#

2.3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較

EMG結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前增加；治療組患者M(jìn)NCV正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)以及SNCV正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加情況優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體結(jié)果見表3。

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較（±s，m/s）

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較（±s，m/s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與同期對(duì)照組比較，#P＜0.05

對(duì)照組（n=31） 治療前 47.6±6.3 36.3±6.6 47.1±6.4 40.9±9.2治療后 51.5±7.4* 42.7±6.5* 50.7±7.3* 45.7±8.3*治療組（n=29） 治療前 47.2±6.5 35.8±6.9 46.5±6.7 40.8±9.1治療后 56.6±7.2*# 45.4±7.1*# 53.4±7.6*# 46.7±8.4*

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是由于長(zhǎng)期的高血糖引起的周圍神經(jīng)的代謝障礙性疾病，起病隱匿，發(fā)展比較緩慢。目前，DPN發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜且不明確，多數(shù)研究者認(rèn)為DPN的發(fā)病是多因素共同影響導(dǎo)致的結(jié)果，主要有氧化應(yīng)激；脂代謝紊亂；自由基損傷；多元醇通路活性增加；糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）形成；神經(jīng)生長(zhǎng)因子合成減少；微血管病變導(dǎo)致的神經(jīng)內(nèi)膜缺血缺氧，神經(jīng)纖維受損等機(jī)制[2-3]?？衫奂叭淼母杏X神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)以及植物神經(jīng)，導(dǎo)致上下肢感覺障礙、麻木、燒灼痛甚至癱瘓、截肢。目前臨床上尚無特異有效的治療方案，一般均在控制血糖的基礎(chǔ)之上予以改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物聯(lián)合治療，但臨床療效并不理想。

甲鈷胺主要成分為甲基維生素 B12，其甲基化的官能基團(tuán)可參與機(jī)體生化過程中的甲基轉(zhuǎn)移活動(dòng)，對(duì)神經(jīng)組織的核酸、蛋白質(zhì)和脂肪代謝有促進(jìn)作用，可刺激雪旺氏細(xì)胞卵磷脂合成，修復(fù)損傷髓鞘，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，增強(qiáng)神經(jīng)組織傳導(dǎo)性；可直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，并刺激軸突受損區(qū)再生；刺激神經(jīng)細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，加強(qiáng)軸突的合成代謝，防止軸突變性；利于DPN患者神經(jīng)組織的修復(fù)，改善感覺異常及神經(jīng)疼痛等臨床癥狀，有效提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[4-5]。

在中醫(yī)理論中，糖尿病周圍神經(jīng)病變應(yīng)屬于“消渴”兼“痹證”“萎證”“麻木”“血痹”等范疇，關(guān)于DPN的病因病機(jī)，通常認(rèn)為有：氣滯血瘀；氣虛血瘀；寒凝血瘀；或者陰虛血瘀[6]。故其病機(jī)特點(diǎn)為因虛生滯，再因?qū)嵵绿?，氣血進(jìn)一步虛損，漸致腎虛督脈不充是其病久纏綿之根本，即“失溫潤(rùn)而痛”。最終導(dǎo)致機(jī)體的氣血運(yùn)行不暢，脈絡(luò)痹阻而導(dǎo)致肢體絡(luò)脈失榮，癥見肢體麻木疼痛、感覺異常、屈伸不利，久則筋脈失于充養(yǎng)而出現(xiàn)肢體萎廢不能用等。消栓腸溶膠囊源自名方補(bǔ)陽(yáng)還五湯，根據(jù)“氣為血之帥，氣行則血行”之理而配方，是治療氣虛血瘀證的代表方劑。本方重用生黃芪，補(bǔ)益元?dú)?，可抑制血栓素的合成，降低血小板聚集，改善血液流變學(xué)[7]，意在氣旺則血行，瘀去絡(luò)通，為君藥；當(dāng)歸尾長(zhǎng)于活血，兼能養(yǎng)血，化瘀而不傷血，為臣藥。佐以川芎、赤芍、桃仁、紅花，活血祛瘀，疏通經(jīng)絡(luò)；地龍疏通經(jīng)絡(luò)，可有效激活纖溶酶，溶解血栓及動(dòng)脈硬化斑塊，軟化血管[8]，與生黃芪配合，增強(qiáng)補(bǔ)氣通絡(luò)之力，使藥力能周行全身。全方共奏益氣養(yǎng)血，活血通絡(luò)之功。從而使氣旺血行，瘀除脈和，癥狀得以改善。隨著對(duì)補(bǔ)陽(yáng)還五湯的研究的不斷深入，很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均顯示補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)神經(jīng)組織有著明顯的保護(hù)作用和修復(fù)作用，顯著改善神經(jīng)組織功能，并且能夠明顯改善神經(jīng)組織因其他因素引起的損傷[9-11]。因此運(yùn)用消栓腸溶膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效顯著。

本次研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療DPN，明顯改善了糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀，促進(jìn)了感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的恢復(fù)，提高 DPN 治療有效率，優(yōu)于單純西藥對(duì)照組。

[1]吳群勵(lì)，梁曉春. 糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制及中藥復(fù)方筋脈通膠囊對(duì)其干預(yù)作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（11）：1401-1404.

[2]蟻淳，陳佩儀，陳琳瑩. 糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷、治療和護(hù)理的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（12）：1363-1366.

[3]趙然，趙梅萍，戎士玲，等. 中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變80例療效觀察[J]. 河北中醫(yī)，2014，36（11）：1664-1665.

[4]隋文樂，李愛萍. 丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].新中醫(yī)，2014，46（8）：132-134.

[5]趙玉風(fēng). 用甲鈷胺使用不同的給藥方式對(duì)糖尿病神經(jīng)病變患者進(jìn)行治療的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（17）：137.

[6]陳志輝，李劍波. α-硫辛酸聯(lián)合血塞通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（8）：1898-1900.

[7]李姝玉，柴欣樓，吳瑩，等. 黃芪注射液對(duì)2型糖尿病動(dòng)物模型KKAy小鼠腦微血管病變的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（29）：5657-5660.

[8]杜航，孫佳明，郭曉慶，等. 地龍的化學(xué)成分及藥理作用[J].吉林中醫(yī)藥，2014，34（7）：707-709.

[9]劉斌，費(fèi)洪新，樸成玉，等. 補(bǔ)陽(yáng)還五湯與神經(jīng)組織關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2014，31（5）：136-140.

[10]董賢慧，賀小平，孫淑紅，等. BYHWD對(duì)脊髓損傷大鼠脊髓組織Bcl-2和Bax表達(dá)的影響[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2014，30（6）：677-682.

[11]王松珍，付利然. 補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，27（4）：510-511.

To Observe the Curative Effect of Xiaoshuan Enteric Capsule Combined With Mecobalamin on Diabetic Peripheral Neuropathy

YE Chunzhu Endocrinology Department, Anqing Shihua Hospital of Nanjing Drum Tower Hospital Group, Anqing Anhui 246001, China

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of Xiaoshuan Enteric Capsule Capsule combined with Mecobalamin on diabetic peripheral neuropathy.Methods60 patients with diabetic peripheral neuropathy diagnosed and treated in our hospital from December 2013 to December 2016 were selected as the research objects. They were randomly divided into two groups. The control group (31 cases) applied oral treatment of Mecobalamin Tablets, the treatment group (29 cases) applied oral Mecobalamin Tablets and Xiaoshuan enteric coated capsule treatment, the treatment lasted for 5 weeks, the clinical efficacy, positive symptom VAS score, and nerve conduction velocity were recorded by electromyography(EMG) in two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment,the two groups of patients with VAS scores were lower than before treatment, the difference was statistically significant (P< 0.05); The improvement of VAS score in the treatment group was better than that in the control group, the difference was statistically significant (P< 0.05); EMG results showed that the conduction velocity of MNCV median nerve and peroneal nerve and SNCV median nerve in the treatment group was better than that in the control group, and the difference was statistically significant(P< 0.05).ConclusionXiaoshuan enteric capsule combined with Mecobalamin is effective in improving the clinical symptoms of diabetic peripheral neuropathy, promote sensory and motor nerve conduction velocity recovery, the treatment effect is obvious.

Xiaoshuan Enteric Capsule; Mecobalamin; diabetic peripheral neuropathy; clinical observation

R97

A

1674-9308（2017）27-0121-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.27.069

南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)安慶市石化醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽 安慶246001