纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病合并腎性高血壓的臨床觀察

欒森，鄧堯（勝利油田中心醫(yī)院腎內(nèi)科，山東東營257034）

纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病合并腎性高血壓的臨床觀察

欒森＊，鄧堯#（勝利油田中心醫(yī)院腎內(nèi)科，山東東營257034）

目的：觀察纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病合并腎性高血壓的臨床療效和安全性。方法：156例慢性腎臟病合并腎性高血壓患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組78例。對照組患者給予氫氯噻嗪片25 mg，口服，每日1次，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加服纈沙坦膠囊80 mg，每日1次。兩組療程均為4周。觀察并比較兩組患者臨床療效，治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腎小球?yàn)V過率（GFR）、24 h尿蛋白定量、血肌肝（Scr）、血尿素氮（BUN）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（85.90%vs.64.10%，P＜0.05）。治療前，兩組患者SBP、DBP、GFR、24 h尿蛋白定量、Scr及BUN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、Scr及BUN水平顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，GFR顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病合并腎性高血壓療效較好，可以顯著改善患者血壓和腎功能，安全性亦較好。

纈沙坦；氫氯噻嗪；慢性腎臟??；腎性高血壓；腎功能

腎性高血壓是由于腎臟的實(shí)質(zhì)病變或腎血管性病變導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)改變引起血壓升高的一種疾病，是繼發(fā)性高血壓中較常見的一種。超過50%的慢性腎臟病患者合并發(fā)生腎性高血壓，這會加速腎功能的減退，導(dǎo)致肢體水腫，同時(shí)提高心血管事件的發(fā)生率[1-2]。腎性高血壓會加重腎損傷，甚至威及患者生命，需要進(jìn)行積極有效地治療，因此如何選擇及規(guī)范使用降壓藥物成為研究熱點(diǎn)之一[3]。腎性高血壓的病理基礎(chǔ)是腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）被激活，所以阻斷RAS是重要的治療原則[4-5]。臨床上常用氫氯噻嗪控制患者的血壓，但是部分患者對利尿劑存在抵抗[6]。纈沙坦是經(jīng)典的血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，被廣泛應(yīng)用于腎性高血壓的治療[7]。本研究觀察了纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病合并腎性高血壓的臨床療效和安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年6月－2017年2月我院腎內(nèi)科收治的156例慢性腎臟病合并腎性高血壓患者，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年制訂的高血壓相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]。所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組78例。對照組男性46例，女性32例；年齡29～85歲，平均（56.21±6.36）歲；病程1～7年，平均（3.62±0.51）年；疾病類型：慢性腎小球腎炎25例，原發(fā)性腎病綜合征23例，慢性腎盂腎炎16例，慢性腎間質(zhì)性腎炎14例。觀察組男性49例，女性29例；年齡30～86歲，平均（56.37±6.51）歲；病程1～6年，平均（3.57±0.52）年；疾病類型：慢性腎小球腎炎26例，原發(fā)性腎病綜合征22例，慢性腎盂腎炎17例，慢性腎間質(zhì)性腎炎13例。兩組患者年齡、性別、病程、疾病類型等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者及其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），舒張壓（DBP）≥90 mmHg；② 按慢性腎臟病分期為1～3期，即患者腎小球?yàn)V過率（GFR）≥30 mL/（min·1.73 m2）；③ 患者的臨床資料完整，且依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并心、肝等重大臟器病變者；② 精神意識障礙患者；③ 對服用藥物過敏的患者；④ 處于特殊時(shí)期的患者，如妊娠期或哺乳期等；⑤ 入組前2周服用了其他降壓藥物的患者。

1.3 治療方法

參照中國高血壓聯(lián)盟推薦的慢性腎臟病合并腎性高血壓治療方案，所有患者入院后均進(jìn)行對癥治療及常規(guī)治療，主要包括減少鈉鹽攝入、合理膳食、控制體質(zhì)量[9]。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予氫氯噻嗪片（廣東三才石岐制藥股份有限公司，規(guī)格：25 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44023235）25 mg，口服，每日1次。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加服纈沙坦膠囊（海南澳美華制藥有限公司，規(guī)格：80 mg/粒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030153）80 mg，每日1次。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組患者臨床療效，分別于治療前后檢測兩組患者的血壓（清晨，患者處于安靜狀態(tài)下進(jìn)行測量）；分別于治療前后留取血、尿樣本，采用AOVIA 1800型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑（德國西門子有限公司）檢測GFR、24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）及血尿素氮（BUN）水平。此外，治療過程中密切觀察兩組患者的耐受性和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》將臨床療效分為顯效、有效和無效。顯效：血壓＜130/85 mmHg，或SBP降低值＞30 mmHg，DBP降低值＞20 mmHg；有效：血壓下降未達(dá)到130/85 mmHg，但SBP下降幅度為15～30 mmHg，DBP下降幅度為10～19 mmHg；無效：血壓下降未達(dá)到130/85 mmHg，SBP下降＜15 mmHg，DBP下降＜10 mmHg[10]。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以±s表示，組內(nèi)及組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后血壓比較

治療前，兩組患者SBP和DBP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SBP和DBP顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓比較（±s，mmHg）Tab 2 Comparison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

表2 兩組患者治療前后血壓比較（±s，mmHg）Tab 2 Comparison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組SBP n DBP治療后90.23±3.17＊85.26±3.61＊#78 78治療前150.03±6.24 150.27±6.31治療后121.08±7.15＊110.24±6.72＊#治療前96.31±5.62 96.53±5.17

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和GFR水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白定量顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，GFR顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 安全性

治療期間僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微程度的不良反應(yīng)，包括頭痛、疲乏、惡心嘔吐及電解質(zhì)紊亂，對癥治療后均消除。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab 3Comparison of renal function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab 3Comparison of renal function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后11.63±3.13＊9.25±2.04＊#n 78 78 GFR，mL/（min·1.73 m2）治療前59.37±10.22 59.41±10.35治療后70.04±7.73＊77.66±7.52＊#24 h尿蛋白定量，g治療前2.69±0.54 2.67±0.55治療后2.01±0.36＊1.72±0.38＊#Scr，μmol/L治療前150.26±32.69 148.35±33.06治療后100.51±28.57＊90.21±24.06＊#BUN，mmol/L治療前16.72±4.25 16.69±4.17

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，腎性高血壓屬于后者[11]。早期慢性腎臟病患者會出現(xiàn)高血壓，且這也是導(dǎo)致慢性腎臟病患者死亡的重要原因，因此控制血壓的持續(xù)升高是治療慢性腎臟病的關(guān)鍵[12]。慢性腎臟病患者合并發(fā)生腎性高血壓的原因主要包括鈉排泄障礙、激活RAS系統(tǒng)、興奮交感神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)異常等；高血壓亦可反過來通過激活RAS系統(tǒng)和交感神經(jīng)，影響患者的腎臟功能，由此加重慢性腎臟病[13]。

氫氯噻嗪為噻嗪類中效利尿劑，是一線抗高血壓藥物，低劑量的氫氯噻嗪不會對患者的血糖、血脂產(chǎn)生影響[14-15]。相關(guān)高血壓治療指南中指出，血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥聯(lián)合低劑量的利尿劑能夠增加原有的降壓作用[3]。WHO在1999年制訂的高血壓指南中將血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥列為治療高血壓的常用藥物之一[16]。纈沙坦為新型非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，口服吸收率和安全性高，服用方便，主要經(jīng)過膽汁排泄，只有少部分從腎臟排泄[17]，多項(xiàng)研究報(bào)道其治療高血壓療效較好[14-18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病合并腎性高血壓療效較好。治療后，兩組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、Scr和BUN水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，GFR顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示單獨(dú)使用氫氯噻嗪和聯(lián)合用藥均能夠改善患者的血壓及腎臟功能，但聯(lián)合用藥改善效果更好。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病合并腎性高血壓不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病合并腎性高血壓療效較好，可以顯著改善患者血壓和腎功能，且安全性較好。由于本研究樣本量較小，觀察周期較短，所得結(jié)論還需更多大樣本、高質(zhì)量的多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Clinical Observation of Valsartan Combined with Hydrochlorothiazide in the Treatment of Chronic Renal Disease Complicated with Hypertension

LUAN Sen，DENG Yao（Dept.of Nephrology，Shengli Oilfield Central Hospital，Shandong Dongying 257034，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of valsartan combined with hydrochlorothiazide in the treatment of chronic renal disease complicated with hypertension.METHODS：A total of 156 chronic kidney disease patients with renal hypertensive were randomly divided into control group and observation group with 78 cases in each group.Control group was given hydrochlorothiazide tablets 25 mg orally，once a day.Observation group was additionally given valsartan capsule 80 mg orally，once a day，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 4 weeks.Clinical efficacies of 2 groups were observed and compared，and the levels of SBP，DBP，GFR，24 h urine protein quantification，Scr and BUN were observed before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：After treatment，total response rate of observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（85.90%vs.64.10%，P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in SBP，DBP，GFR，24 h urine protein quantification，Scr and BUN between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，SBP，DBP，24 h urine protein quantification，Scr and BUN of 2 groups were significantly lower than before treatment，the observation group was significantly lower than the control group，GFR was significantly higher than before treatment，the observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Valsartan combined with hydrochlorothiazide show good therapeutic efficacy for chronic renal disease complicated with hypertension，and can significantly improve blood pressure and renal function with good safety.

Valsartan；Hydrochlorothiazide；Chronic renal disease；Renal hypertension；Renal function

R544.1+4

A

1001-0408（2017）33-4648-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.33.11

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：腎臟疾病。電話：0546-8770540。E-mail：luansen3000@163.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：免疫性疾病。電話：0546-8770981。E-mail：dyao222@163.com

（編輯：申琳琳）

2017-03-16

2017-09-22）