山西省太谷縣妊娠婦女甲狀腺功能狀況分析〔1〕

王麗蕊，李華青，楊明鮮，劉萬(wàn)亮，董喆

(晉中市第二人民醫(yī)院，山西 太谷 030800)

山西省太谷縣妊娠婦女甲狀腺功能狀況分析〔1〕

王麗蕊，李華青*，楊明鮮，劉萬(wàn)亮，董喆

(晉中市第二人民醫(yī)院，山西 太谷 030800)

目的：了解本地區(qū)不同孕期妊娠婦女的甲狀腺功能狀況，為今后實(shí)施孕婦甲狀腺疾病的篩查和治療提供必要依據(jù)。方法：檢測(cè)孕婦甲狀腺功能包括血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。收集293 例各孕期正常孕婦的甲狀腺功能數(shù)據(jù)。同時(shí)收集158 例正常體檢的非妊娠育齡婦女甲狀腺功能作為對(duì)照組。結(jié)果：TSH對(duì)照組平均值為2.54 μIU/mL，孕早期婦女平均值為2.19 μIU/mL，略低于對(duì)照組，但二者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；孕晚期婦女平均值為3.42 μIU/mL，高于對(duì)照組，二者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。FT4對(duì)照組平均值為17.37 pmol/L，孕晚期婦女平均值為11.52 pmol/L，低于對(duì)照組水平，二者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)此次調(diào)查建立太谷縣妊娠婦女甲狀腺功能正常范圍如下。TSH：孕早期0.01～4.36 μIU/mL，孕中期1.12～5.73 μIU/mL，孕晚期1.07～6.03 μIU/mL；FT4：孕早期12.18～19.85 pmol/L，孕中期9.67～17.25 pmol/L，孕晚期8.16～16.10 pmol/L。FT3：孕早期3.27～6.71 pmol/L，孕中期3.00～6.18 pmol/L，孕晚期3.15～6.55 pmol/L。結(jié)論：妊娠期婦女甲狀腺功能狀況不同于非妊娠婦女，而且不同孕期有顯著差別，所以妊娠婦女應(yīng)定期檢查甲狀腺功能，以便發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)治療。太谷縣區(qū)妊娠婦女甲狀腺功能總體水平處于正常狀態(tài)。

妊娠期婦女；甲狀腺功能；分析

妊娠初期，體內(nèi)雌激素、絨毛膜促性腺激素(HCG)等激素分泌增加，引起母體甲狀腺功能發(fā)生復(fù)雜變化。甲狀腺激素是胎兒神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中的必需激素，胎兒的甲狀腺功能在妊娠12～14周開始發(fā)育，妊娠18～20周才開始合成甲狀腺素，妊娠20周前胎兒的甲狀腺激素主要來(lái)自母體[1]。所以母親的甲狀腺功能正常與否與孕婦的健康和胎兒的發(fā)育密切相關(guān)。而臨床常見(jiàn)許多妊娠合并甲狀腺疾病如妊娠合并甲狀腺功能減退(甲減)、甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、甲狀腺腺瘤、甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺腫等[2]。國(guó)外多數(shù)研究也表明，妊娠期母體甲狀腺功能異常會(huì)增加妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)、智力發(fā)育也可產(chǎn)生不良影響。而孕婦甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)的正常參考范圍勢(shì)必不同于普通健康人群。本研究的目的是為了了解本地區(qū)妊娠婦女不同孕期的甲狀腺功能狀況，建立我院妊娠婦女早、中、晚期的特異甲狀腺功能參考范圍，為今后對(duì)妊娠婦女甲狀腺疾病的篩查和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月—2014年11月在我院產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)前檢查和分娩的孕婦293 例，年齡20～40 歲。選擇標(biāo)準(zhǔn)為[3]：無(wú)甲狀腺疾病、無(wú)個(gè)人或家族甲狀腺疾病史；無(wú)可觸及的甲狀腺結(jié)節(jié)；近3個(gè)月未服用雌激素或含碘等對(duì)甲狀腺有影響的藥物；甲狀腺自身抗體(TPOAb、TGAb)陰性；家庭使用加碘鹽。293 例孕婦中包括妊娠早期(懷孕1～12周)88 例，妊娠中期(懷孕13～27周)97 例，妊娠晚期(懷孕28～40周)108 例。同時(shí)，選取來(lái)我院健康體檢的非妊娠育齡婦女158 例作為對(duì)照組，年齡20～40 歲，檢測(cè)其甲狀腺功能。

1.2 標(biāo)本采集

采集靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離好血清后待檢。

1.3 標(biāo)本檢測(cè)

采用羅氏(Roche)—E611電化學(xué)分析儀(羅氏診斷)，試劑盒和配套室內(nèi)定值質(zhì)控物由羅氏公司提供。當(dāng)天檢測(cè)甲狀腺功能：血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)濃度，隨標(biāo)本檢測(cè)室內(nèi)定值質(zhì)控物，均在允許誤差范圍內(nèi)。試劑盒提供的實(shí)驗(yàn)室參考范圍如下。TSH：0.27～4.20 μIU/mL；FT4：12～22 pmol/L；FT3：3.1～6.8 pmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。參考范圍的制定采用95%可信區(qū)間(95%CI)，即2.5th為下限，97.5th為上限。標(biāo)本均數(shù)之間的比較選用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清TSH水平

TSH：非妊娠婦女均值為2.54 μIU/mL；妊娠各期的均值分別為早期：2.19 μIU/mL，中期：3.05 μIU/mL，晚期：3.42 μIU/mL。比較各組TSH水平，可以看出妊娠早期TSH水平略有降低，但與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，到中期恢復(fù)至正常水平，晚期高于非妊娠水平，晚期與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。妊娠各期95%可信區(qū)間分別為：早期0.01～4.36μIU/mL，中期1.12～5.73 μIU/mL，晚期1.07～6.03 μIU/mL。

2.2 血清FT4水平

FT4：非妊娠婦女均值為17.37 pmol/L；妊娠各期的均值分別為：早期15.53 pmol/L，中期13.30 pmol/L，晚期11.52 pmol/L。比較各組FT4水平，可以看出妊娠早期變化不明顯，但從中期開始水平降低，后期與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。妊娠各期FT4的95%可信區(qū)間分別為早期：12.18～19.85 pmol/L，中期：9.67～17.25 pmol/L，晚期：8.16～16.10 pmol/L。

2.3 血清FT3水平

FT3：非妊娠婦女均值4.52 pmol/L；妊娠各期的均值分別為早期：4.35 pmol/L，中期：4.67 pmol/L，晚期：4.05 pmol/L。比較各組FT3水平，妊娠各期變化不明顯。妊娠各期95%可信區(qū)間分別為早期：3.27～6.71 pmol/L，中期：3.00～6.18 pmol/L，晚期：3.15～6.55 pmol/L。

2.4 本實(shí)驗(yàn)中具體數(shù)據(jù)(見(jiàn)表1)。

表1 太谷地區(qū)不同孕期甲狀腺功能比較與95%可信區(qū)間

3 討 論

妊娠初期HCG升高，且HCG與TSH部分結(jié)構(gòu)相似，故HCG有微弱的促甲狀腺素作用，可反饋性抑制TSH分泌。因此，妊娠早期可使TSH出現(xiàn)短暫性下降，這種變化在妊娠10～12周最為明顯。又由于母體腎小球?yàn)V過(guò)率增加，腎小管對(duì)碘重吸收減少，使母體相對(duì)缺碘。而妊娠中晚期胎兒發(fā)育優(yōu)先需要，使母親更容易缺碘。甲狀腺素可利用的碘減少，引起甲狀腺素相對(duì)不足，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制使TSH升高[4]。這一系列的生理變化易導(dǎo)致妊娠期甲狀腺疾病的發(fā)生。Teng等[5]報(bào)道妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)患病率高達(dá)3%～5%，SCH可以導(dǎo)致流產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)病率增加2～3倍，而且可以使出生后代的智商降低8～10分。對(duì)妊娠期婦女進(jìn)行甲狀腺功能篩查，早期診斷SCH并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)對(duì)優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義。妊娠期母體免疫狀態(tài)、代謝水平以及體內(nèi)雌、孕激素的變化必然導(dǎo)致不能以普通人群的甲狀腺正常范圍來(lái)衡量妊娠婦女的甲狀腺功能狀況，否則易發(fā)生漏診或誤診。因此建立孕婦在不同孕期的甲狀腺激素參考范圍對(duì)早期診斷甲狀腺疾病具有重要意義。影響健康人群甲狀腺功能的因素還包括所在地區(qū)的碘營(yíng)養(yǎng)狀況和檢測(cè)方法、檢測(cè)試劑等，所以我國(guó)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病指南》建議各地區(qū)和醫(yī)院建立自己的妊娠婦女甲狀腺參考范圍。本次調(diào)查依據(jù)閻玉芹等[3]的標(biāo)準(zhǔn)，建立了我院妊娠婦女早、中、晚期特異的甲狀腺功能參考范圍。此次調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，本地區(qū)妊娠婦女早期TSH水平略有下降，但與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。妊娠中期有所升高，妊娠后期明顯升高(P<0.05)。FT4在妊娠后期明顯下降(P<0.05)。FT3結(jié)果妊娠組與非妊娠組比較差異不顯著，說(shuō)明妊娠對(duì)于多數(shù)正常孕婦FT3水平影響不明顯。

通過(guò)與非妊娠婦女的甲狀腺功能相比較，并參考閻玉芹等[3]報(bào)道的正常孕婦甲狀腺水平，可知本地區(qū)妊娠婦女有90%以上在正常范圍，表明本地區(qū)妊娠婦女甲狀腺功能處于正常水平。但本次調(diào)查妊娠后期婦女TSH水平較高，F(xiàn)T4水平較低，說(shuō)明妊娠后期患SCH的風(fēng)險(xiǎn)較高。所以動(dòng)態(tài)觀察妊娠婦女各孕期的甲狀腺功能尤為重要，以便做到早發(fā)現(xiàn)早治療。

上述數(shù)據(jù)均剔除甲狀腺自身抗體陽(yáng)性者，但在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性者在育齡婦女中比例很高，且這部分人群患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，在今后的工作中將注重這方面的調(diào)查與研究。

[1]王春芳，徐煥，李笑天，等.亞臨床甲狀腺功能障礙孕婦妊娠期甲狀腺功能的自然變化趨勢(shì)[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，10(17)：689-695.

[2]胡恵英.妊娠期甲狀腺功能篩查[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，1(36)：37-38.

[3]閻玉芹，董作亮，董玲，等.正常孕婦甲狀腺激素水平的參考范圍[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24(12)：600-612.

[4]楊帥，范建霞.妊娠期甲狀腺功能的變化趨勢(shì)及正常值判定[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，12(31)：881-882.

[5]Teng W，Shan Z，Patil-Sisdia K，et al.Hypothyroidism in pregnancy[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2013，1(3)：228-237.

2017-10-10

(本文編輯：王作利)

R714.14+7

B

1671-8631(2017)12-0931-03

〔1〕本課題為山西省晉中市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(課題編號(hào)：N1314)

*本文通訊作者：李華青

王麗蕊(1971— )，山西省太谷縣人，主管技師，主要從事檢驗(yàn)科工作。