小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白短期聯(lián)合應(yīng)用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果觀察

李永紅，王凜介，朱科達(dá)

(江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科，江蘇 張家港 215600)

小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白短期聯(lián)合應(yīng)用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果觀察

李永紅，王凜介，朱科達(dá)

(江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科，江蘇 張家港 215600)

目的探討小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白短期聯(lián)合應(yīng)用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)的臨床效果。方法選取2015年1月至2016年8月在我院接受治療的RA患者50例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組各25例。對(duì)照組給予注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療，觀察組給予小劑量GC聯(lián)合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療，觀察兩組治療前后視覺模擬評(píng)分(VAS)、健康評(píng)估問卷評(píng)分(HAQ)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、疾病活動(dòng)指數(shù)28(DAS28)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(TJC)以及腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(SJC)改善情況，比較治療前后紅細(xì)胞沉降率、類風(fēng)濕因子、握力和僵持時(shí)間及不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，兩組VAS、CRP、TJC、SJC、紅細(xì)胞沉降及類風(fēng)濕因子均下降，且觀察組低于對(duì)照組；HAQ指標(biāo)、DAS28評(píng)分、握力均提高，且觀察組高于對(duì)照組(P< 0.05)；僵持時(shí)間均縮短，且觀察組短于對(duì)照組(P< 0.05)。兩組治療后不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論小劑量GC聯(lián)合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療RA，能夠有效改善患者的疼痛改善，不良反應(yīng)發(fā)生率低，效果顯著，值得臨床推廣使用。

小劑量GC；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白；效果

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性疾病，破壞機(jī)體關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性[1]。情況嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致患者的關(guān)節(jié)產(chǎn)生一系列的生理病變，最終出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形導(dǎo)致患者機(jī)體正?；顒?dòng)受到限制，對(duì)患者的正常生活產(chǎn)生影響[2]。據(jù)悉，治療RA疾病的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)早治療，且短期內(nèi)要達(dá)到臨床緩解的目的，則不能只依賴于一種藥物治療，必須多種藥物聯(lián)合治療RA疾病[3]。我院研究小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合治療RA患者的臨床效果，效果顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年1月至2016年8月我院接受治療的50例RA患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，觀察組25例，其中男10例，女15例，年齡48～62歲，病程12～36月；對(duì)照組男11例，女14例，年齡47～63歲，病程13～37月。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患者未使用激素或生物抑制劑治療；②無消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除嚴(yán)重心臟、腎疾病的患者；②對(duì)本次研究藥物過敏的患者。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。研究經(jīng)患者知曉后簽署知曉同意書，同時(shí)經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2方法對(duì)照組給予注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白[三生國健藥業(yè)(上海)股份有限公司；規(guī)格：25 mg；批號(hào)：20150423]治療，每次注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白25 mg，一周兩次，皮下注射；持續(xù)給藥24周；每次服用甲氨蝶呤10 mg，一周服用一次，連續(xù)服用24周。

觀察組采用小劑量GC聯(lián)合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療，注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白和甲氨蝶呤的治療方法同對(duì)照組患者，給藥方法為：潑尼松(天津力生制藥股份有限公司；規(guī)格：5 mg；國藥準(zhǔn)字：H12020123)每次服用10 mg，每日服用一次，連續(xù)服用24周。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組治療前后視覺模擬評(píng)分(VAS)、健康評(píng)估問卷評(píng)分(HAQ)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、疾病活動(dòng)指數(shù)28(DAS28)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(TJC)以及腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(SJC)改善情況，同時(shí)比較治療前后紅細(xì)胞沉降率、類風(fēng)濕因子、握力和僵持時(shí)間比較，且記錄兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。視覺模擬評(píng)分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：對(duì)患者的疼痛進(jìn)行評(píng)估，得分越低，表明患者疼痛感受越低。健康評(píng)估問卷評(píng)分[6]：治療后，對(duì)患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)度以及生活自理能力進(jìn)行調(diào)查，得分越高，表明患者恢復(fù)越好。疾病活動(dòng)指數(shù)28[7]：采用歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，DAS28得分越高，表明患者恢復(fù)越好。壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)[8]：計(jì)算雙上肢近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)，肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)中有壓痛關(guān)節(jié)的數(shù)目，數(shù)目越少，表明恢復(fù)越好。抽取患者治療前、治療后空腹靜脈血2 ml，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的CRP，試劑盒由上海生化科技有限公司提供，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組VAS、HAQ及CRP情況比較治療后，兩組VAS及CRP均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P< 0.05)；HAQ指標(biāo)均提高，且觀察組高于對(duì)照組(P< 0.05)，見表1。

2.2兩組DAS28、TJC及SJC情況比較治療后，兩組TJC及SJC均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P< 0.05)；DAS28評(píng)分均提高，且觀察組高于對(duì)照組(P< 0.05)，見表2。

2.3兩組紅細(xì)胞沉降率及類風(fēng)濕因子比較治療后，兩組紅細(xì)胞沉降及類分濕因子均下將，且觀察組低于對(duì)照組(P< 0.05)，見表3。

表1 兩組VAS、HAQ及CRP情況比較

表2 兩組DAS28、TJC及SJC情況比較

表3 兩組紅細(xì)胞沉降率及類風(fēng)濕因子比較

2.4兩組握力和僵持時(shí)間比較治療后，兩組握力均提高，且觀察組高于對(duì)照組(P< 0.05)；僵持時(shí)間均縮短，且觀察組短于對(duì)照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組握力和僵持時(shí)間比較

2.5兩組治療后不良反應(yīng)比較兩組治療后不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

資料表明，RA發(fā)病率逐年增高，主要是機(jī)體受到骨關(guān)節(jié)侵蝕為主要病理特征，且致殘率極高[9]。一旦確診患者為RA，便需要長時(shí)間服用藥物。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)治療RA疾病的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早治療，從根本上緩解患者的病情，并且以治療的高效性和安全性放在第一位[10]。據(jù)悉，晚期RA會(huì)引起患者的關(guān)節(jié)僵硬，導(dǎo)致骨骼肌不同程度的變形和萎縮，導(dǎo)致生活不能自理，給患者的生理和心理產(chǎn)生巨大的傷害，已經(jīng)成為臨床醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)[11]。

GC具有強(qiáng)大的抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，對(duì)緩解RA患者的病情具有積極的作用[12]。有資料表明[13]，臨床醫(yī)學(xué)者對(duì)短期內(nèi)采用小劑量GC治療RA患者持肯定態(tài)度，RA患者的病情活動(dòng)本身就可以激活患者的破骨細(xì)胞，造成快速骨流失，破壞患者骨組織微環(huán)境導(dǎo)致關(guān)節(jié)損害造成患者出現(xiàn)明顯的骨質(zhì)疏松。注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白屬于一種生物制劑，能夠競(jìng)爭(zhēng)性的與腫瘤壞死因子結(jié)合，降低其活性，其治療RA疾病已經(jīng)獲得臨床肯定，對(duì)緩解患者的病情具有積極的作用，同時(shí)對(duì)患者骨密度的影響小[14]。

研究發(fā)現(xiàn)[5]，VAS評(píng)分主要用來評(píng)定患者疼痛，得分越低，表明患者的疼痛得有效緩解。CRP為急性蛋白，其高水平表達(dá)，可加重患者病情。HAQ主要是用來評(píng)估患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)度以及生活自理能力，得分越高，表明患者恢復(fù)越好。本研究證實(shí)，治療后VAS評(píng)分、CRP均降低，HAQ評(píng)分升高，由此表明，小劑量GC與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合應(yīng)用，可有效改善患者的病情，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

DAS28用以評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)指數(shù)，其得分越高，表明患者的活動(dòng)能力越強(qiáng)；壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)主要是用來評(píng)價(jià)肢近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)，肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)中有壓痛關(guān)節(jié)的數(shù)目，數(shù)目越少，表明恢復(fù)越好。本研究證實(shí)，治療后，患者的DAS28評(píng)分升高，而壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少，由此證實(shí)，小劑量GC與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合用于治療RA，可提高患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)指數(shù)，降低患者的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)，效果顯著。紅細(xì)胞沉降率主要是指紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速度而言，是多種因素相互作用的結(jié)果，受到重力作用的影響而自然下沉，正常情況下下沉較緩慢；類風(fēng)濕因子主要存在于RA患者中，是一種變形的自身抗體，存在于患者血清或關(guān)節(jié)液中，高水平表達(dá)對(duì)患者控制患者病情產(chǎn)生負(fù)面影響，本研究證實(shí)，治療后，患者紅細(xì)胞沉降率、類風(fēng)濕因子的水平表達(dá)均降低，由此證實(shí)，小劑量GC聯(lián)合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白可降低紅細(xì)胞沉降率、類風(fēng)濕因子，對(duì)改善患者病情具有積極作用。

注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白與小劑量GC聯(lián)用應(yīng)用，能夠競(jìng)爭(zhēng)性的與血液中的TNF-α結(jié)合，并且阻斷其與細(xì)胞表面TNF-α受體結(jié)合，可降低其活性，從而起到控制關(guān)節(jié)炎癥的作用。本研究證實(shí)，治療后，患者的握力增加，關(guān)節(jié)僵硬時(shí)間減少，進(jìn)一步肯定了小劑量GC聯(lián)合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療RA的效果。小劑量GC可有效控制患者炎癥反應(yīng)，減輕關(guān)節(jié)損害，有效控制患者病情，對(duì)患者產(chǎn)生不良反應(yīng)小，研究證實(shí)，治療后，患者惡心、脫發(fā)、體重增加以及其他不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，由此肯定了兩種藥物聯(lián)合用于治療RA的可行性。

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Clinicalefficacyofshort-termtreatmentofcombinedsmalldoseofglucocorticoidandetanerceptforrheumatoidarthritis

LIYong-hong，WANGLin-jie，ZHUKe-da

(DepartmentofRheumatism，ZhangjiagangHospitalofTraditionalChineseMedicine，Zhangjiagang215600，China)

ZHUKe-da

ObjectiveTo investigate the clinical effect of short-term treatment of combined small dose of glucocorticoid (GC) and etanercept for rheumatoid arthritis (RA).MethodsFifty RA patients who were treated in our hospital from January 2015 to August 2016 were selected，and randomly divided into observation or control group，25 in each group.The control group was treated with etanercept only while the observation group was treated with low dose GC combined with etanercept.The improvement of VAS，HAQ，CRP，DAS28，TJC and SJC before and after treatment were observed in the two groups.At the same time，the erythrocyte sedimentation rate，rheumatoid factor and hand grip strength and stalemate time before and after treatment were compared，as well as adverse reaction rate was observed.ResultsAfter treatment，in both groups，the VAS，CRP TJC，SJC，erythrocyte sedimentation rate and rheumatoid factor were decreased，the HAQ index，DAS28 score and hand grip strength were increased and the stalemate time was shortened.Interestingly，all the indexes in the observation group was lower or higher or shorter than those in the control group (allP<0.05).However，there was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionCombination of small doses of GC and etanercept for RA patients can effectively improve the patient’s pain with low incidence of adverse reactions.The effect is significant，and it is worthy of clinical use.

Low-dose GC；Rheumatoid arthritis；Etanercept；Effect

朱科達(dá)

R593.22

A

1672-6170(2017)06-0232-04

2017-05-30；

2017-10-20)