氟哌噻噸美利曲辛輔助治療難治性胃食管反流病療效觀察

張雪蓮，吳維宇，王一平

(1.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 610500；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 610041)

氟哌噻噸美利曲辛輔助治療難治性胃食管反流病療效觀察

張雪蓮1，吳維宇1，王一平2

(1.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 610500；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 610041)

目的探討氟哌噻噸美利曲辛輔助治療難治性胃食管反流病的臨床療效。方法142例難治性胃食管反流病患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對照組。對照組70例給予埃索美拉唑和莫沙必利治療；觀察組72例在對照組基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛。兩組均治療8周，觀察臨床療效、胃食管反流病問卷評分、漢密爾頓焦慮和抑郁評分變化。停藥后隨訪6月，觀察臨床癥狀復(fù)發(fā)率。結(jié)果觀察組臨床癥狀緩解率高于對照組(P< 0.05)。兩組治療8周后胃食管反流病問卷評分、漢密爾頓焦慮和抑郁評分均有不同程度下降，且觀察組下降程度高于對照組(P< 0.05)。停藥隨訪6月，觀察組臨床癥狀復(fù)發(fā)率低于對照組(P< 0.05)。結(jié)論氟哌噻噸美利曲辛能夠提高埃索美拉唑和莫沙必利治療難治性胃食管反流病臨床療效和減少臨床癥狀復(fù)發(fā)率。

氟哌噻噸美利曲辛；難治性胃食管反流??；治療

胃食管反流病是常見的消化系統(tǒng)疾病，反酸和燒心是其主要臨床表現(xiàn)，病情嚴(yán)重時可影響生活質(zhì)量。質(zhì)子泵抑制劑和促動力藥物是常用治療藥物[1]。部分患者經(jīng)雙倍劑量的質(zhì)子泵抑制劑治療8～12周后，燒心和(或)反流等癥狀無明顯改善而成為難治性胃食管反流病。筆者對埃索美拉唑和莫沙必利基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛治療難治性胃食管反流病臨床效果進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2014年8月至2016年6月兩家醫(yī)院門診就診的142例難治性胃食管反流病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合難治性胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②胃食管反流病問卷(GerdQ)評分≥10分。中國GerdQ 研究協(xié)作組研究表明[3]，當(dāng)臨界值取10分時，診斷胃食管反流病敏感性和特異性最佳；③漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥7分和/或漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥8 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①食管賁門失弛緩癥、原發(fā)性彌漫性食管痙攣等其他食管動力障礙性疾??；②消化道腫瘤；③有嚴(yán)重精神心理疾??；④器質(zhì)性腦??； ⑤甲狀腺功能亢進(jìn)；⑥重癥肌無力；⑦嚴(yán)重心臟、肺、肝及腎臟等重要臟器疾病；⑧孕婦或哺乳期女性。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組72例，男45例，女27例，平均年齡49.5歲。對照組70例，男46例，女24例，平均年齡47.3歲。兩組年齡、性別、體重指數(shù)、臨床表現(xiàn)等基線指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組均給予相同的基礎(chǔ)干預(yù)措施：①加強(qiáng)依從性教育；②改變不良生活方式；③飲食干預(yù)；④運動指導(dǎo)。對照組給予埃索美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046379)，20 mg，口服，2次/日。枸櫞酸莫沙必利片分散片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031110)5 mg，口服，3次/日。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20080175)10.5 mg，口服，2次/日。兩組療程均為8周。

1.3觀察指標(biāo)治療8周時觀察兩組臨床療效、胃食管反流癥狀GerdQ評分、HAMA和HAMD評分。治療有效患者停藥隨訪6月后觀察癥狀復(fù)發(fā)率。臨床療效評定：顯效：臨床癥狀獲得明顯緩解，即治療后GerdQ 積分比治療前降低≥80%；有效：臨床癥狀獲得顯著改善，即治療后GerdQ 積分比治療前計分降低≥50%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，即治療后的GerdQ積分下降低于<50%?？傆行Ю龜?shù)=顯效病例+有效病例。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床癥狀改善情況觀察組臨床癥狀改善率高于對照組(χ2=8.15，P< 0.05)，見表1。

表1 兩組臨床改善有效率比較

2.2兩組GerdQ、HAMA及HAMD評分情況治療8周后兩組GerdQ、HAMA及HAMD評分較治療前均有不同程度下降，觀察組下降程度高于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組GerdQ、HAMA及HAMD評分比較(分)

①與治療前比較，P< 0.05；②與對照組比較，P< 0.05

2.3兩組臨床癥狀復(fù)發(fā)情況停藥隨訪6月，觀察組臨床癥狀復(fù)發(fā)率低于對照組(χ2=5.45，P< 0.05)，見表3。

表3 兩組臨床癥狀復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

胃食管反流病的發(fā)病機(jī)制為多種病理生理改變造成食管防御能力下降、損害因素增加、反流至食管的胃十二指腸內(nèi)容對食管黏膜的損傷作用。損害食管黏膜的主要成分是胃酸和胃蛋白酶，另外非結(jié)合膽鹽和胰酶也可以損害食管黏膜。目前針對胃食管反流病的治療措施包括調(diào)整生活方式、藥物治療、內(nèi)鏡治療和外科治療。埃索美拉唑劑具有持久及強(qiáng)大抑酸效果，是治療胃食管反流病最有效的藥物[4]。臨床上部分胃食管反流病患者經(jīng)雙倍劑量足夠療程的質(zhì)子泵抑制劑治療，而癥狀無法明顯改善，這類患者稱為難治性胃食管反流病。目前的研究認(rèn)為食管高敏感性和心理疾病治參與了難性胃食管反流病發(fā)生和發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，社會心理因素可導(dǎo)致精神神經(jīng)功能障礙，從而影響胃腸動力和內(nèi)分泌功能，與胃食管反流病的發(fā)生相關(guān)。對于抑制胃酸和促動力等常規(guī)藥物治療后效果不佳的難治性胃食管反流病患者加用精神調(diào)節(jié)藥物有可能改善患者的癥狀[6]。氟哌噻噸美利曲辛是由氟哌噻噸與美利曲辛組成，臨床上廣泛用于輕、中度抑郁和焦慮以及心身疾病伴有焦慮等疾病的治療。近年來的研究證實[7，8]，氟哌噻噸美利曲辛可以有效改善胃食管反流病患者不良情緒，降低食管高敏感性，提高臨床療效。

本組資料顯示，觀察組臨床癥狀改善率為68.06%，對照組為44.29%，說明氟哌噻噸美利曲辛增加了臨床療效。兩組治療8周后胃食管反流癥狀GerdQ評分、HAMA和HAMD評分均較治療前下降，觀察組明顯低于對照組，提示加用氟哌噻噸和美利曲辛可以更好地改善患者反流癥狀以及抑郁及焦慮情緒不良情緒。

由于胃食管反流病患者下食管括約肌張力障礙未能得到根本改善，停藥后癥狀復(fù)發(fā)率非常高。本組資料顯示，埃索美拉唑和莫沙必利聯(lián)合反流性食管炎有效的患者停藥6月內(nèi)癥狀復(fù)發(fā)率為80.65%，而加用了氟哌噻噸美利曲辛后復(fù)發(fā)率為55.10%，說明在治療難治性胃食管反流病時，在常規(guī)抑酸和促動力藥物基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛可以減少臨床癥狀復(fù)發(fā)率。

綜上所述，在埃索美拉唑鎂腸溶片和枸櫞酸莫沙必利分散片基礎(chǔ)上氟哌噻噸美利曲辛可以提高難治性胃食管反流病臨床療效和減少臨床癥狀的復(fù)發(fā)率。

[1] 王辰，王建安.內(nèi)科學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：453.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會消化病分會.2014年中國胃食管反流病專家共識意見[J].中華消化雜志，2014，34(10)：649-661.

[3] GerdQ研究協(xié)作組.胃食管反流病問卷對胃食管反流病的診斷價值[J].中華消化雜志，2009，29(12)：793-798.

[4] 印娟.埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的療效觀察[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2012，9(5)：205-206.

[5] Jansson C，Wallander MA，Johansson S，et a1.Stressful psychosocial factors andsymptoms of gastroesophageal reflux disease：a population-based study in Norway[J].Scand J Gastroenterol，2010，45(1)：21-29.

[6] 王亞洲，高會軍，楊新民，等.抗焦慮抑郁藥物對難治性胃食管反流病輔助治療作用的臨床研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(22)：42-43.

[7] 王培龍，張敏，師水生，等.氟哌噻噸美利曲辛治療胃食管反流病的療效觀察[J].國際消化病雜志，2015，35(3)：219-221.

[8] 徐艷，王曉瑜.氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療難治性非糜爛性胃食管反流病的臨床觀察[J].臨床消化病雜志，2016，28(6)：367-369.

Observationofcurativeeffectofflupentixolmelitracenasanadjuvanttreatmentforthepatientswithrefractorygastroesophagealrefluxdisease

ZHANGXue-lian1，WUWei-yu1，WANGYi-ping2

(1.DepartmentofGastroenterology，TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege，Chengdu610500，China； 2.DepartmentofGastroenterology，WestChinaHospitalofSichuanUniversity，Chengdu610041，China)

WANGYi-ping

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of flupentixol melitracen as an adjuvant treatment in the patients with refractory gastroesophageal reflux disease.MethodsOne hundred and forty-two patients were assigned into observation group and control group.The control group (n= 70) was treated with esomeprazole and mosapride while the observation group (n=72) was treated with esomeprazole and mosapride plus flupentixol melitracen.The therapeutic course was 8 weeks.The clinic symptom，gastroesophageal reflux disease questionnaire (GerdQ) score，Hamilton anxiety scale (HAMA) score and Hamilton depression scale (HAMD) score were assessed.The clinical symptom recurrence rate was also assessed after 6 months of drug withdrawal.ResultsThe clinical symptom remission rate in the observation was higher than the control group (P< 0.05).After 8 weeks of treatment，the GerdQ score，HAMA score and HAMD score were improved to some extent in both groups.However，the improvement in the observation group was better than the control group (P<0.05).After 6 months of follow-up，the clinical symptom recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group (P< 0.05).ConclusionFlupentixol melitracen could increase the curative effect of esomeprazole and mosapride for refractory gastroesophageal reflux disease and reduce the recurrence rate.

Flupentixol melitracen； Refractory gastroesophageal reflux disease； Treatment

王一平

R571；R573

A

1672-6170(2017)06-0146-03

2017-03-21；

2017-05-23)