肥胖、血脂與前列腺癌發(fā)生及進(jìn)展的關(guān)系

羅 鵬，趙松濤，王 濤，白培德，吳 準(zhǔn)，張開顏，李 偉，王雪剛，王永鋒，李 康，邢金春

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科，福建 廈門 361000)

肥胖、血脂與前列腺癌發(fā)生及進(jìn)展的關(guān)系

羅 鵬，趙松濤，王 濤，白培德，吳 準(zhǔn)，張開顏，李 偉，王雪剛，王永鋒，李 康，邢金春

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科，福建 廈門 361000)

目的研究前列腺癌發(fā)生及進(jìn)展的危險因素，探討肥胖、血脂及脂蛋白等因素與前列腺癌的關(guān)系，為前列腺癌的臨床診治提供參考。方法回顧性收集我院泌尿外科2013年1月至2016年11月，行“經(jīng)B超引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)”患者的病歷資料，采用單因素和多因素Logistic回歸分析，分析前列腺癌危險因素。結(jié)果①總計428例患者行“經(jīng)直腸B超引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢術(shù)”，術(shù)后病理確診為非前列腺癌患者255例(59.6%)。前列腺癌組中，肥胖人群(BMI ≥ 25 kg/m2)、有吸煙史、高血壓病史、高膽固醇血癥患者比例顯著高于非前列腺癌組(P< 0.05)。兩組患者中有飲酒史、糖尿病史、高甘油三脂血癥和高低密度脂蛋白血癥等患者比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、吸煙、高血壓、前列腺特異性抗原和肥胖是穿刺陽性前列腺癌的獨立危險因素(P< 0.05)。②前列腺癌高危組和非高危組Logistic回歸分析結(jié)果顯示肥胖和PSA是高危前列腺癌的獨立危險因素，載脂蛋白A1(Apo A1)是高危前列腺癌的保護(hù)因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論年齡、吸煙和肥胖是前列腺癌發(fā)生的獨立危險因素。肥胖是高危前列腺癌的獨立危險因素；Apo A1是高危前列腺癌保護(hù)因素。

前列腺癌；肥胖；血脂；危險因素

前列腺癌(prostate cancer，PCa)已發(fā)展成為全球領(lǐng)域內(nèi)第4大最常見癌癥和第2位常見的男性癌癥[1]。2015年國內(nèi)新增前列腺癌人數(shù)達(dá)60300例，占所有男性癌癥患者的2.4%，死亡達(dá)26600例，占男性因癌癥死亡人數(shù)的1.4%[2]。前列腺癌已逐漸超過腎癌和膀胱癌，發(fā)展為最常見的嚴(yán)重危害男性健康的惡性腫瘤?，F(xiàn)已研究認(rèn)為，前列腺癌與種族、家族遺傳史和年齡等因素相關(guān)[3]，但仍有諸多的不確定因素及爭論，如肥胖和血脂異常等情況。本研究探究肥胖和血脂等因素在前列腺癌發(fā)生及進(jìn)展間的臨床關(guān)系，為前列腺癌的臨床診治提供評估意見。

1 資料與方法

1.1一般資料入選標(biāo)準(zhǔn)：①2013年1月至2016年11月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科首次行“經(jīng)B超引導(dǎo)下行經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)”，術(shù)后病理診斷明確，且有相應(yīng)的臨床資料。②所有患者穿刺術(shù)前均未行前列腺放射治療、內(nèi)分泌治療及化療，且無前列腺手術(shù)史等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其它惡性腫瘤、病理性肥胖患者(如庫欣綜合征、甲狀腺功能減低、藥源性等原因)。②缺失大量相關(guān)臨床資料，如基本資料、PSA、血脂等。③服用影響血脂及相關(guān)藥物者。通過電子病案系統(tǒng)收集2013年1月至2016年11月在我院行“經(jīng)B超引導(dǎo)下經(jīng)直腸系統(tǒng)性前列腺穿刺活檢術(shù)”患者的詳細(xì)臨床資料，包括姓名、年齡、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、前列腺特異性抗原(PSA)、吸煙史、酗酒史、高血壓病史、糖尿病史、血糖、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(Apo A1)、載脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白a(Lp a)及穿刺病理結(jié)果等數(shù)據(jù)。

1.2方法根據(jù)不同的分組標(biāo)準(zhǔn)，對收集的病例資料進(jìn)行相應(yīng)分組，具體如下：①根據(jù)前列腺穿刺病理結(jié)果分為非前列腺癌組與前列腺癌組。②根據(jù)BMI及亞太體重判定標(biāo)準(zhǔn)，BMI < 25 kg/m2定義為非肥胖組，BMI ≥ 25 kg/m2為肥胖組(包括Ⅰ度肥胖及Ⅱ度肥胖)。③根據(jù)Gleason評分分級系統(tǒng)，評分≥8分為高危組，評分<8分為非高危組(包括低危和中危組)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料行方差齊性檢驗，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差和四分位間距表示。組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗，單因素及多因素Logistic回歸模型分析前列腺癌危險因素。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1前列腺癌與非前列腺癌患者一般資料情況比較428例患者均行“經(jīng)B超引導(dǎo)下行經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)”，術(shù)后病理確診為非前列腺癌患者255例(59.6%)，前列腺癌患者173例(40.4%)，其年齡、體重等一般基礎(chǔ)資料分布情況見表1。

表1 前列腺癌與非前列腺癌患者臨床資料比較

2.2前列腺癌與非前列腺癌患者logistic回歸分析

分析結(jié)果顯示：年齡、吸煙、高血壓、PSA、肥胖是前列腺癌發(fā)生的獨立危險因素(P< 0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

表2 前列腺癌組與非前列腺癌組多因素logistic回歸分析

2.3前列腺癌高危組與非高危組Gleason評分臨床資料比較在前列腺癌患者的Gleason評分中，前列腺癌高危組與非高危組在肥胖、PSA、ApoA1等方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，前列腺癌高危組較非高危組肥胖人數(shù)多、ApoA1均值低和PSA中位值高。見表3。

2.4前列腺癌高危組與非高危組Logistic回歸分析結(jié)果分析顯示：肥胖和PSA是高危前列腺癌的獨立危險因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，而Apo A1是高危前列腺癌的保護(hù)因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表4。

表3 前列腺癌高危組與非高危組Gleason評分臨床資料

3 討論

美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)顯示，非洲裔美國男性前列腺癌發(fā)生率明顯高于其他種族，這不僅與遺傳易感性相關(guān)，而且與飲食、生活方式等相關(guān)。Stefani等[4]研究發(fā)現(xiàn)在肉類和紅肉高消耗人群中前列腺癌的患病風(fēng)險較高。同時也發(fā)現(xiàn)前列腺癌的高風(fēng)險與攝入肉類的營養(yǎng)成分，如動物蛋白、脂肪酸和膽固醇等有關(guān)。Sourbeer等[5]研究證明肥胖和血脂紊亂等代謝異常與前列腺癌有關(guān)。

3.1肥胖與前列腺癌Le等[6]在1994年首次提出肥胖可能是前列腺癌的主要風(fēng)險因素。隨后，Stefani等[4]研究認(rèn)為脂肪及脂肪酸在肥胖患者中有著更高的前列腺癌風(fēng)險，尤其在進(jìn)展型前列腺癌患者中風(fēng)險更高，研究也表明在最初無癌人群中，較高的體質(zhì)指數(shù)與未來患前列腺癌的高風(fēng)險及死亡率顯著相關(guān)。Vidal等[7]對4268例“根治性前列腺切除術(shù)”患者進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果顯示，較高的BMI與前列腺癌特異性死亡率、前列腺癌生化復(fù)發(fā)和去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的風(fēng)險無關(guān)。但是當(dāng)BMI被分類時，超重和肥胖與前列腺癌的特異性死亡率顯著相關(guān)。

我們的數(shù)據(jù)顯示前列腺癌組與非前列腺癌組患者相比較時，年齡更大(平均年齡69.9歲)和PSA值升高更明顯(中位值在22.5 ng/L)，而在體重和身高等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，BMI相比較也無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。但是將上述指標(biāo)分類后發(fā)現(xiàn)，就肥胖患者分析，前列腺癌組明顯高于非前列腺癌組，并將單因素分析顯示有意義的指標(biāo)納入多因素分析，肥胖仍然是前列腺癌的獨立危險因素，且可認(rèn)為肥胖組前列腺癌的概率是非肥胖組的1.593倍(P< 0.05)。在進(jìn)一步分析肥胖與高危前列腺癌關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，肥胖組高危前列腺癌患者人數(shù)明顯高于非高危組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。將肥胖納入Logistic多因素分析，結(jié)果仍有統(tǒng)計學(xué)意義，且可認(rèn)為肥胖患者患高危前列腺癌的機(jī)率是非肥胖患者的2.84倍(P< 0.05)。隨后我們將Gleason評分、臨床分期T及BMI分類變量行Spearman檢驗后認(rèn)為，其與Gleason評分呈正相關(guān)，且隨BMI的增高，Gleason評分也隨之增高。而與原發(fā)腫瘤臨床分期未檢驗出相關(guān)性，可能是因為現(xiàn)今國內(nèi)接受穿刺活檢的患者仍以T2、T3期為主，同時也考慮前列腺癌自身病程長的特點，T4期患者人數(shù)相對較少，且該類患者臨床診斷及影像學(xué)診斷較易。但是在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的危險因素中，并未發(fā)現(xiàn)肥胖與之相關(guān)。

3.2血脂、脂蛋白與前列腺癌Salgado等[8]研究表明高甘油三酯血癥與前列腺癌的高風(fēng)險呈正相關(guān)，并與高級別前列腺癌相關(guān)，總膽固醇水平與疾病嚴(yán)重程度無關(guān)。Eroglu等[9]研究表明具有高HDL水平的患者獲得低級別前列腺癌的可能性較高，HDL在病理生理學(xué)和癌癥進(jìn)展中起保護(hù)作用。低HDL效應(yīng)可以通過降低對氧磷酶(PON-1)的結(jié)合來發(fā)揮作用，從而降低PON-1自由基清除能力。而對于載脂蛋白與前列腺癌的相關(guān)性研究相對較少，多是臨床調(diào)查分析或流行病學(xué)報道。

我們的研究結(jié)果顯示，TC、TG、HDL、LDL和Apo A1、apo B的均值比較在前列腺癌組與非前列腺癌組中并無明顯差異。但是將上述指標(biāo)按照正常臨界值分類后，前列腺癌組中高TC患者數(shù)要高于非前列腺癌組。單因素分析顯示高TC是前列腺癌的危險因素，但是將其納入多因素分析后，尚不能認(rèn)為高TC是前列腺癌的獨立危險因素，可能是因為肥胖患者多伴有高TC血癥，且二者間互相影響，故而在多因素分析時存在混雜干擾。在前列腺癌高危組與非高危組比較時，前列腺癌高危組的Apo A1均值要高于非高危組(P< 0.05)，單因素分析后提示Apo A1是高危前列腺癌的保護(hù)因素。將肥胖和PSA等納入多因素分析后，Apo A1仍是高危前列腺癌的保護(hù)因素(OR=0.294，95%CI：0.089～0.964，P< 0.05)。本研究尚未發(fā)現(xiàn)TG和LDL與前列腺癌的相關(guān)關(guān)系。我們的研究資料缺乏血脂異?；颊咴诨疾r間上與前列腺癌存在的可能關(guān)系，因為我們排除了服用調(diào)解血脂類藥物對疾病的影響。另外，也有學(xué)者認(rèn)為他汀類藥物的使用與前列腺癌的侵襲性降低相關(guān)，在非吸煙者中具有最強(qiáng)的負(fù)相關(guān)關(guān)系，且有利于前列腺癌患者的總體生存[10，11]。

本研究的局限性：①本研究雖然在選擇人群的程度上，已經(jīng)采用“經(jīng)B超定位下經(jīng)直腸穿刺活檢術(shù)”獲取病理來區(qū)分前列腺癌組與非前列腺癌組，但是“經(jīng)B超定位下經(jīng)直腸穿刺活檢術(shù)”仍存在一定的漏診率。所以現(xiàn)在國際上開始推薦在MR引導(dǎo)下行前列腺穿刺活檢，進(jìn)一步降低其陰性率，但國內(nèi)因為設(shè)備、費用及技術(shù)等方面問題，尚未形成主流。②本研究所選擇的人群是符合前列腺穿刺適應(yīng)癥的患者，有一定的限制條件，故而與普通的非前列腺癌正常人群可能存在一定的差異。③在收集患者既往史資料的臨床數(shù)據(jù)中可能存在信息偏倚，且未能對吸煙、飲酒的時限、程度等方面進(jìn)一步分析。④研究中的多數(shù)患者在在追憶用藥情況史時，部分患者未能獲得準(zhǔn)確信息，不能排除心血管、糖尿病等藥物對代謝的影響而造成臨床數(shù)據(jù)的偏倚。⑤盡管研究得出一定結(jié)論，但是由于臨床樣本量的限制，使得分析結(jié)果可能存在一定的偏倚。

[1] McNeel DG，Bander NH，Beer TM，et al.The Society for Immunotherapy of Cancer consensus statement on immunotherapy for the treatment of prostate carcinoma[J].J Immunother Cancer，2016，4：92.

[2] Chen W，Zheng R，Baade PD，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66(2)：115-132.

[3] Perdana NR，Mochtar CA，Umbas R，et al.The Risk Factors of Prostate Cancer and Its Prevention：A Literature Review[J].Acta Med Indones，2016，48(3)：228-238.

[4] Stefani ED，Boffetta PL，Ronco A，et al.Meat Consumption，Related Nutrients，Obesity and Risk of Prostate Cancer：a Case-Control Study in Uruguay[J].Asian Pac J Cancer Prev，2016，17(4)：1937-1945.

[5] Sourbeer KN，Howard LE，Andriole GL，et al.Metabolic syndrome-like components and prostate cancer risk：results from the Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) study[J].BJU Int，2015，115(5)：736-743.

[6] Le ML，Kolonel LN，Wilkens LR，et al.Animal fat consumption and prostate cancer：a prospective study in Hawaii[J].Epidemiology，1994，5(3)：276-282.

[7] Vidal AC，Howard LE，Sun SX，et al.Obesity and prostate cancer-specific mortality after radical prostatectomy：results from the Shared Equal Access Regional Cancer Hospital (SEARCH) database[J].Prostate Cancer Prostatic Dis，2017，20(1)：72-78.

[8] Salgado-Montilla J，Soto SM，Surillo TB，et al.Association of serum lipid levels and prostate cancer severity among Hispanic Puerto Rican men[J].Lipids Health Dis，2015，14：111.

[9] Eroglu M，Yilmaz N，Yalcinkaya S，et al.Enhanced HDL-cholesterol-associated anti-oxidant PON-1 activity in prostate cancer patients[J].Kaohsiung J Med Sci，2013，29(7)：368-373.

[10]Luo Y，She DL，Xiong H，et al.The Prognostic Effect of Statin Use on Urologic Cancers：An Updated Meta-Analysis of 35 Observational Studies[J].Medicine (Baltimore)，2015，94(36)：e1523.

[11]Allott EH，F(xiàn)arnan L，Steck SE，et al.Statin Use and Prostate Cancer Aggressiveness：Results from the Population-Based North Carolina-Louisiana Prostate Cancer Project[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2016，25(4)：670-677.

Therelationshipbetweenobesity/bloodlipidandoccurrence/progressionofprostatecancer

LUOPeng，ZHAOSong-tao，WANGTao，BAIPei-de，WUZhun，ZHANGKai-yan，LIWei，WANGXue-gang，WANGYong-feng，LIKang，XINGJin-chun

(DepartmentofUrology，TheFirstAffiliatedHospital，XiamenUniversity，Xiamen361000，China)

XINGJin-chun

ObjectiveTo investigate the risk factors of occurrence and progression of prostate cancer and analyze the relationship between obesity，blood lipids/lipoprotein and prostate cancer.Thus，provide appropriate reference for clinical diagnosis and treatment of the cancer.MethodsClinical data of patients with ultrasound-guided rectal prostate biopsy from January 2013 to November 2016 in our department were collected.The risk factors of prostate cancer were retrospectively analyzed by using single factor and multivariate logistic regression.ResultsA total of 428 patients underwent the trans-rectal ultrasound-guided prostate biopsy.Of these patients，255 cases (59.6%) were diagnosed as non-prostate cancer.The incidence of obesity (BMI ≥ 25 kg/m2)，smoking history，hypertension and hypercholesterolemia in the cancer patients was significantly higher than that in the non-prostate patients (P< 0.05).There was no significant difference in history of drinking，diabetes mellitus，hypertriglyceridemia and high-or low-density lipoproteinemia were found between the two groups (P> 0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that age，smoking，hypertension，PSA and obesity were independent risk factors for puncture-positive prostate cancer (P< 0.05).Moreover，logistic regression analysis showed that obesity and PSA were independent risk factors while apolipoprotein A1 was a protective factor at high risk of prostate cancer (P< 0.05).ConclusionAge，smoking and obesity are independent risk factors for occurrence of prostate cancer.Obesity is a risk factor while apolipoprotein A1 is a protection factor at high risk of prostate cancer.

Prostate cancer；Obesity；Blood lipids；Risk factors

國家自然科學(xué)基金青年項目(編號：81502035)；福建省科技廳引導(dǎo)性項目 (編號：2016D009)

邢金春，男，博士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會委員兼女性泌尿?qū)W組副組長，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會泌尿外科專業(yè)委員會候任主任委員，中國抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤專業(yè)委員會常務(wù)委員兼前列腺癌學(xué)組副組長，福建省泌尿外科學(xué)分會副主任委員，廈門市泌尿外科學(xué)分會主任委員。研究方向：泌尿系腫瘤和泌尿系結(jié)石的診治研究。

R737.25

A

1672-6170(2017)06-0016-05

2017-09-05；

2017-10-08)