抗CCP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值

于振清，童福強(qiáng)，楊光軍

·經(jīng)驗(yàn)交流·

抗CCP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值

于振清，童福強(qiáng)，楊光軍

目的探討抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值。方法選取300例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為實(shí)驗(yàn)組，另選取同時(shí)期健康體檢人員300例作為對(duì)照組，抽取2組清晨空腹靜脈血，檢測(cè)2組抗CCP抗體、抗角蛋白抗體(抗AKA抗體)、類風(fēng)濕因子(RF)，以病理檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較其診斷靈敏度、特異度。結(jié)果抗CCP抗體靈敏度與RF相比(82.0% VS 85.3%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；抗CCP抗體特異度較抗RF抗體強(qiáng)(96.0% VS 85.3%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；抗CCP抗體靈敏度顯著高于抗AKA抗體(82.0% VS 55.3%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；抗CCP抗體與抗AKA抗體特異度相比(96.0% VS 94.7%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；以臨床診斷結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)，抗CCP抗體、RF抗體、抗AKA抗體的Kappa系數(shù)分別為0.74、0.72、0.49。結(jié)論抗CCP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷中具有較高的靈敏度和特異度，可有效診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，值得推廣。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；抗CCP抗體；抗角蛋白抗體；類風(fēng)濕因子

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于一種自身免疫類疾病，主要特征是關(guān)節(jié)滑膜炎，是最常見(jiàn)的慢性關(guān)節(jié)病，其臨床癥狀因人而異，往往差異較大，加之目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因不清，很容易產(chǎn)生漏診和誤診[1]。相關(guān)研究表明[2]，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎通常發(fā)病較快，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及強(qiáng)直，嚴(yán)重影響人們?nèi)粘Ｉ?。因此，早期給予類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者準(zhǔn)確的診斷與治療，對(duì)于延緩病情進(jìn)一步發(fā)展具有重要意義[3]。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)抗抗環(huán)瓜氨酶酞(CCP)抗體進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討抗CCP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院2016年1月-12月收治的300例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為實(shí)驗(yàn)組，均符合2009年ACR/EULAR類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取同一時(shí)間段在我院體檢的300例健康人員作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組男132例，女168例，年齡24～71歲，平均年齡(24.98±5.24)歲；對(duì)照組男118例，女182例，年齡25～69歲，平均年齡(23.54±5.56)歲。排除急性、慢性感染，腫瘤疾病患者。2組性別、平均年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑與儀器:EXL800酶標(biāo)儀由濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療器械有限公司提供；KDN-08C蛋白質(zhì)測(cè)定儀由上海洪紀(jì)儀器公司提供；AU5800型全自動(dòng)生化分析儀由貝克曼公司提供?？笴CP抗體檢測(cè)試劑盒、RF檢測(cè)試劑盒均由浙江寧波美康生物科技有限公司提供；抗AKA抗體試劑盒由深圳市賽爾生物技術(shù)有限公司提供。分析儀測(cè)定的校準(zhǔn)液、質(zhì)控品均由羅氏公司提供。質(zhì)量控制程序嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作，每天進(jìn)行一次質(zhì)控實(shí)驗(yàn)。本實(shí)驗(yàn)室根據(jù)《臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》定期進(jìn)行相應(yīng)的性能驗(yàn)證，結(jié)果符合實(shí)驗(yàn)要求。

1.3 檢測(cè)方法:抽取所有人員清晨空腹靜脈血3mL，低速離心分離血清，按照試劑與儀器說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格設(shè)定參數(shù)后，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)抗CCP抗體，結(jié)果>35 U/mL為陽(yáng)性；使用速率散射比濁法檢測(cè)RF，<30 U/mL為陰性；使用間接免疫熒光法檢測(cè)抗AKA抗體，稀釋1∶10后有熒光性則為陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo):比較抗CCP抗體、抗AKA抗體、RF診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靈敏度、特異度，并以病理診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較其診斷一致性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，以χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，診斷一致性采用Kappa法檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組抗CCP抗體、RF抗體、AKA抗體檢測(cè)結(jié)果靈敏度比較:抗CCP抗體靈敏度與抗RF抗體相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.220，P>0.05)；抗CCP抗體靈敏度顯著高于抗AKA抗體，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=49.577，P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)照組抗CCP抗體、RF抗體、抗AKA抗體檢測(cè)結(jié)果特異度比較:抗CCP抗體特異度與抗AKA抗體相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.599，P>0.05)；抗CCP抗體特異度較抗RF抗體明顯更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.168，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 實(shí)驗(yàn)組抗CCP抗體、RF、抗AKA抗體檢測(cè)結(jié)果靈敏度比較

注：*與抗CCP抗體比較，P<0.05。

表2 對(duì)照組抗CCP抗體、RF和抗AKA抗體檢測(cè)結(jié)果特異度比較

注：*與抗CCP抗體比較，P<0.05。

2.3 Kappa一致性分析:以臨床診斷結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)，抗CCP抗體、RF抗體、抗AKA抗體的Kappa系數(shù)分別為0.74、0.72、0.49，見(jiàn)表3。

表3 Kappa一致性分析

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是全身性慢性疾病，發(fā)病率高，世界上有百分之一的人群患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。近年來(lái)，我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病人數(shù)不斷增加，給患者的學(xué)習(xí)、工作及生活帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)面影響。早期主要憑借X射線、RF濃度或者臨床醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)行診斷，這些方法確診較慢，通常在患者身體已經(jīng)產(chǎn)生極為明顯的癥狀并給生活造成嚴(yán)重的不良影響后才能夠確診[4]。由于早期無(wú)法診斷，嚴(yán)重影響對(duì)類風(fēng)濕疾病的治療，最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)強(qiáng)直，甚至使患者喪失肢體功能，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在一年內(nèi)存在較為短暫的最佳治療期，若能在這一期間及時(shí)對(duì)其進(jìn)行治療，可減輕骨關(guān)節(jié)損害等病變，對(duì)患者后期治療有重大作用。因此，臨床診斷上需要找出更加快速有效的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷指標(biāo)[5]。

相關(guān)研究表明[6]，抗CCP抗體在早期診斷輔助方面有較高的靈敏度，靈敏度可超過(guò)84%?？笴CP抗體是一種環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，可早期檢測(cè)出類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，且在患者未發(fā)生關(guān)節(jié)損傷之前就能檢測(cè)出，故更適合用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷中[7]。此外，早期用于診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的指標(biāo)RF，雖然可以很大程度上檢測(cè)出類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但是除了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病存在抗RF抗體外，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合性結(jié)締組織、硬皮病等疾病中也有抗RF抗體[8]。本研究對(duì)300例健康患者血清進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)抗RF抗體檢出率顯著高于抗CCP抗體，說(shuō)明抗RF抗體特異度較抗CCP抗體差，并不適用于臨床診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[9-10]?？笰KA抗體是患者血清中可以與鼠食管角質(zhì)層反應(yīng)的抗體。本研究結(jié)果顯示，抗CCP抗體靈敏度顯著高于抗AKA抗體，說(shuō)明抗CCP抗體不僅有較高的靈敏度，還有較強(qiáng)的特異度，可以用于對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床的篩查與輔助診斷。經(jīng)過(guò)Kappa分析可以得出抗CCP抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷結(jié)果有明顯的一致性，而抗AKA抗體與診斷結(jié)果一致性較差，由此可以看出抗CCP抗體可以作為輔助診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的指標(biāo)。

綜上所述，抗CCP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷中具有較高的靈敏度和特異度，可有效診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，具有臨床推廣意義。

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R593.22

B

10.13621/j.1001-5949.2017.11.1023

寧夏中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，寧夏 銀川 750021

2017-07-03責(zé)任編輯李 潔