小兒呼吸系統(tǒng)感染病原菌的耐藥性分析

高 蕊，王彥軍，楊亞榮

(1.西安市兒童醫(yī)院感染科，陜西 西安 710003；2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院急診科，陜西 西安 710032)

小兒呼吸系統(tǒng)感染病原菌的耐藥性分析

高 蕊1，王彥軍2，楊亞榮1

(1.西安市兒童醫(yī)院感染科，陜西 西安 710003；2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院急診科，陜西 西安 710032)

目的分析引發(fā)小兒呼吸系統(tǒng)感染病原菌的耐藥性，為抗菌類藥物合理使用提供參考依據(jù)。方法對(duì)2016年1至12月西安市兒童醫(yī)院感染科收治的256例患兒的798份痰液樣本進(jìn)行檢測，并對(duì)檢測結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果在798份送檢樣本中檢測到病原菌265株，陽性率為33.21%；其中革蘭陰性菌(G-)13種，184株，革蘭陽性菌(G+)4種，32株，真菌3種，49株；病原菌種屬檢出率間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=235.374，Plt;0.05)。銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林、復(fù)方磺胺甲噁唑具有較高耐藥率；肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌均對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物具有高度耐藥性；流感嗜血桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類、復(fù)方磺胺甲噁唑和第二代頭孢類抗生素耐藥率均在60%～100%之間；嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類、頭孢吡肟氨基糖苷類和碳青霉烯類高度耐藥；金黃色葡萄球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類、紅霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑、左氧氟沙星、林可胺類敏感性低；白色念珠菌對(duì)抗菌藥物敏感性均較高。結(jié)論小兒呼吸系統(tǒng)感染主要細(xì)菌性病原菌對(duì)常用β-內(nèi)酰胺類抗生素均表現(xiàn)出較高耐藥性，臨床用藥時(shí)應(yīng)選擇經(jīng)驗(yàn)用藥，同時(shí)及時(shí)檢測，根據(jù)病原菌譜和藥敏結(jié)果合理用藥。

呼吸系統(tǒng)感染；病原菌；耐藥性；小兒；抗生素

呼吸系統(tǒng)感染性疾病是嚴(yán)重威脅小兒健康的常見感染性疾病，其比例占兒科門診患者的60%以上[1]，具有反復(fù)性和多發(fā)性等特點(diǎn)。有研究表明，引起小兒呼吸系統(tǒng)感染的病原菌分布和耐藥性存在地域性差異[2]。因此研究呼吸系統(tǒng)感染致病菌分布及耐藥性，對(duì)于小兒呼吸系統(tǒng)感染治療方案制定，抗菌藥物的選擇，治療效果的提高等具有重要指導(dǎo)意義。本研究對(duì)256例小兒呼吸系統(tǒng)感染病原菌及耐藥性特點(diǎn)進(jìn)行了分析，以期為兒科抗菌藥物合理高效利用提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1至12月期間西安市兒童醫(yī)院感染科治療的呼吸系統(tǒng)感染患兒256例，患兒均符合呼吸系統(tǒng)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：急性呼吸系統(tǒng)感染者；反復(fù)性呼吸系統(tǒng)感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：在醫(yī)院感染病原菌者；對(duì)抗菌藥物過敏者；不愿參與本次研究者。在入選患兒中，男158例，女98例；年齡5天～11歲，平均(2.65±1.31)歲。所有患兒家屬均簽署知情協(xié)議書，且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2檢測試劑

血瓊脂平板購自上海撫生生物公司；病原菌鑒定儀為美國Biolog公司生產(chǎn)；質(zhì)控菌為銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922。

1.3試驗(yàn)方法

按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)收集患兒痰液標(biāo)本798份。在血瓊脂平板上接種痰液標(biāo)本，在35℃下，將樣本平板置于5%～7%CO2孵化箱中培養(yǎng)24～48小時(shí)，使用Biolog微生物鑒定系統(tǒng)對(duì)病原菌進(jìn)行鑒定，最后采用紙片瓊脂擴(kuò)散法實(shí)行藥敏試驗(yàn)，依據(jù)文獻(xiàn)進(jìn)行藥敏結(jié)果判斷[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用Whonet 5.6軟件進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1標(biāo)本病原菌檢測情況

本研究共送檢標(biāo)本798份，分離培養(yǎng)得到病原菌265株，陽性率為33.21%；其中，革蘭陰性(G-)菌13種，共184株(69.43%)；革蘭陽性(G+)菌4種，共32株(12.08%)；真菌3種，共49株(18.49%)；病原菌種屬檢出率間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=235.374，Plt;0.05)。

2.2患兒呼吸系統(tǒng)感染主要G-菌藥敏試驗(yàn)情況

銅綠假單胞菌為本研究所分離到的最多的G-菌(51/265)，對(duì)氨芐西林(98.04%)、復(fù)方磺胺甲噁唑(96.07%)、氧氟沙星(49.02%)耐藥率高，對(duì)替卡西林克拉維酸、哌拉西林、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、美洛培南及氨基糖苷類藥物耐藥率較低，均在10%以下；肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物敏感性低，耐藥率均在40%～80%，肺炎克雷伯菌對(duì)阿莫西林和替卡西林耐藥率甚至達(dá)到98.00%～100.00%，但對(duì)美洛培南敏感性強(qiáng)；流感嗜血桿菌對(duì)哌拉西林、復(fù)方磺胺甲噁唑和二代頭孢類抗生素耐藥率在50%～80%之間，對(duì)阿莫西林耐藥率達(dá)到100.00%，對(duì)第三代頭孢和美洛培南敏感性強(qiáng)；嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)所選17種抗生素中的替卡西林、哌拉西林、氨芐西林、四代頭孢和美洛培南等8種抗生素耐藥率均高于50%，而對(duì)于復(fù)方磺胺甲噁唑和氧氟沙星具有較強(qiáng)敏感性，見表1。

表1 患兒呼吸系統(tǒng)感染主要G-菌耐藥率結(jié)果[n(%)]

注：“-”表示未測。

2.3患兒呼吸系統(tǒng)感染主要G+菌和真菌藥敏試驗(yàn)情況

對(duì)于主要G+菌中的金黃色葡萄球菌藥敏結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌對(duì)慶大霉素、利福平、萬古霉素和四環(huán)素較敏感，耐藥率在35%以下，對(duì)青霉素、紅霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑、頭孢噻肟等7種藥物敏感性較低，耐藥率均在50%以上；對(duì)于主要真菌中的白色念珠菌藥敏結(jié)果顯示，其藥物敏感性較強(qiáng)，耐藥率均在20%以下，見表2。

表2 患兒呼吸系統(tǒng)感染主要G+菌和真菌耐藥率[n(%)]

注：“-”表示未測。

3討論

呼吸系統(tǒng)感染是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因，WHO指出，每年死于肺炎的年齡小于5歲的患兒有400萬～500萬例，而我國因呼吸系統(tǒng)感染死亡患兒為24.50%～65.20%[6]。引起呼吸系統(tǒng)感染的病原菌種類相對(duì)較多，且臨床表現(xiàn)差異明顯，需進(jìn)行病原學(xué)準(zhǔn)確分析，為臨床用藥提供明確指導(dǎo)，提高治療效果。痰液作為呼吸道黏膜上的杯狀細(xì)胞分泌的一種黏液，其作用是過濾及清潔機(jī)體吸入的氣體，且具有防御反射作用。

3.1主要病原菌分布情況

本研究對(duì)256例患兒的798份痰液標(biāo)本送檢，得到病原菌265株，陽性率為33.21%，其中革蘭陰性菌13種，共184株(69.43%)；革蘭陽性菌4種，共32株(12.08%)；真菌3種，共49株(18.49%)，病原菌檢出率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。G-致病菌以銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌和嗜麥芽窄食單胞菌為主；G+菌主要為金黃色葡萄球菌；真菌主要為白色念珠菌，與文獻(xiàn)報(bào)道吻合[7]。

3.2主要G-致病菌的藥物敏感性

銅綠假單胞菌為本研究檢測到的最主要G-病原菌，占總分離率的19.25%，藥敏試驗(yàn)表明該菌對(duì)9種抗菌藥物敏感性強(qiáng)，耐藥率均低于20%，其中對(duì)氨基糖苷類藥物耐藥性為10%以下；對(duì)糖膚類抗菌藥物敏感性相對(duì)弱。所以氨基糖苷類是抗銅綠假單胞菌的常用藥。肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌對(duì)于阿莫西林等β-內(nèi)酰胺類具有高于85%以上的耐藥率，在臨床中應(yīng)禁用。替卡西林克拉維酸這一復(fù)方制劑對(duì)腸桿菌科細(xì)菌耐藥率比替卡西林降低35%～60%，具有較好抑酶增效作用，表明在臨床中應(yīng)適當(dāng)增加酶抑制劑組成的復(fù)方制劑類藥物的使用。大腸埃希菌屬于高耐藥菌種，除奈替米星和美洛培南之外，耐藥率均在46.43%～85.71%之間，可選擇抗菌藥物品種相對(duì)少，而作為碳青霉烯類的美洛培南卻是腸桿菌科細(xì)菌敏感性最強(qiáng)的藥物；肺炎克雷伯菌對(duì)酶抑制劑類、第三代頭孢類及喹諾酮類、氨基糖苷類和碳青霉烯類敏感性較強(qiáng)，耐藥率均低于38%，臨床用藥可選范圍較廣。因流感嗜血桿菌具有質(zhì)粒DNA，可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，所以其對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素類藥物敏感性較差，耐藥率甚至可達(dá)100%；對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑耐藥率為70.73%，與文獻(xiàn)報(bào)道的64.90%相近[7]，對(duì)第三代頭孢和美洛培南耐藥率較低。嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類、第四代頭孢等8種抗生素耐藥率均高于50%，而對(duì)于復(fù)方磺胺甲噁唑和氧氟沙星敏感性高，但有文獻(xiàn)報(bào)道稱，復(fù)方磺胺甲噁唑單獨(dú)使用療效并不理想，而選擇與酶抑制劑或米諾環(huán)素聯(lián)合使用可獲得較好的療效[8]。

3.3主要G+致病菌及白色念珠菌的藥物敏感性

金黃色葡萄球菌是本研究分離到的最多的革蘭陽性菌，藥敏結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌除對(duì)慶大霉素、利福平、萬古霉素和四環(huán)素具有較高敏感性，對(duì)β-內(nèi)酰胺類[2]、紅霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑、第三代頭孢、左氧氟沙星、林可胺類抗菌藥物具有較高的耐藥性；白色念珠菌為主要真菌病原菌，致病性強(qiáng)，且對(duì)患兒細(xì)胞免疫具有抑制作用，可使患兒病情惡化。本研究藥敏結(jié)果顯示，白色念珠菌對(duì)常用抗菌藥物均敏感性高，耐藥率均低于20%。

綜上所述，在小兒呼吸系統(tǒng)受感染后，醫(yī)護(hù)人員可根據(jù)本醫(yī)院兒科檢測的病原分布情況和藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇經(jīng)驗(yàn)用藥，同時(shí)及時(shí)進(jìn)行病原菌培養(yǎng)，檢測病原菌藥物敏感性，根據(jù)檢測結(jié)果及時(shí)調(diào)整用藥，實(shí)現(xiàn)抗菌藥物的高效合理利用。

[1]Tiwari P, Ahlawat R, Gupta G.Prescription practice in patients of upper respiratory tract infection at a pediatric outpatient clinic in Punjab[J]. Indian J Pharm Pract,2014,7(2):26-32.

[2]蘇悅興,張滿娥,孫靜華,等.呼吸系統(tǒng)感染病原菌分布與耐藥性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(22):2486-2489.

[3]Shaginyan I A, Chernukha M Y, Kapranov N I,etal.Consensus “Cystic Fibrosis: definition, diagnostic criteria, treatment” Section “Microbiology and Epidemiology of chronic respiratory infections in cystic fibrosis”[J].Pediatrician (St. Petersburg), 2016,7(1):80-96.

[4]尚紅,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2015．

[5]Dunne M W, Sahm D, Puttagunta S.Use of vancomycin as a surrogate for dalbavancin in vitro susceptibility testing: results from the DISCOVER studies[J].Ann Clin Microbiol Antimicrob,2015,14:19.

[6]Timsit J F, Tabah A, Koulenti D,etal.Update in hospital-acquired bacteremia respiratory infections: experience from the EUROBACT study[J].Clin Pulm Med,2014,21(1):9-15.

[7]丁卉,江麗莉,丁茂文,等.兒科住院患者痰液病原菌類型及其耐藥性分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2014,23(2):91-95.

[8]孫淑紅,胡曉峰,馮尚彩,等.2009-2013年呼吸道感染患者流感嗜血桿菌分離株的耐藥性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2015,42(11):2049-2053.

[專業(yè)責(zé)任編輯：侯 偉]

Drugresistanceofpathogensinchildhoodrespiratorytractinfection

GAO Rui1, WANG Yan-jun2, YANG Ya-rong1

(1.DepartmentofInfectiousDiseases,Xi’anChildren’sHospital,ShaanxiXi’an710003,China;2.DepartmentofEmergencyMedicine,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,ShaanxiXi’an710032,China)

ObjectiveTo explore the drug resistance of pathogens causing respiratory tract infection in children so as to provide reference for the rational use of antimicrobial agents.MethodsA total of 798 sputum samples from 256 children admitted in department of infectious diseases in Xi’an Children’s Hospital were examined during January to December in 2016, and detection results were analyzed.ResultsTotally 265 strains of pathogens were isolated from 798 sputum samples with the detection rate of 33.21%, including 13 species (184 strains) of Gram-negative bacteria, 4 species (32 strains) of Gram-positive bacteria, and 3 fungi (49 strains). There was significant difference in pathogens detection rate (χ2=235.374,Plt;0.05). The drug resistance of Pseudomonas aeruginosa to ampicillin and compound sulfamethoxazole was high, and that of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli to β-lactam antibiotics was high. The drug resistance of Haemophilus influenzae to β-lactam, compound sulfamethoxazole and second-generation cephalosporins was between 60% and 100%. Stenotrophomonas maltophilia was highly resistant to β-lactam, cefepime aminoglycosides and carbapenems. Staphylococcus aureus was not sensitive to β-lactam, erythromycin, compound sulfamethoxazole, levofloxacin and linofenam. Candida albicans was more sensitive to antimicrobial agents.ConclusionBacterial pathogens in childhood respiratory tract infection show high resistance to commonly used β-lactam antibiotics. Clinical treatment should choose the experience medication, and the samples of patients are tested in a timely manner. Antibacterial agents are selected according to the pathogen spectrum and drug sensitive results.

respiratory tract infection; pathogens; drug resistance; children; antibiotics

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.042

R725.6

A

1673-5293(2017)11-1440-03

2017-03-14

高 蕊(1981—)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事小兒呼吸系統(tǒng)、感染性疾病、小兒先天畸形疾病的臨床診療工作。

楊亞榮，主任醫(yī)師。