茵陳利膽湯結(jié)合熊去氧膽酸在ICP患者中的療效分析

丘峻朝，何 青，陳添翠，歐弟靈，孟延兵，黃 嬋

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院產(chǎn)科，廣 東 廣州 510700)

茵陳利膽湯結(jié)合熊去氧膽酸在ICP患者中的療效分析

丘峻朝，何 青，陳添翠，歐弟靈，孟延兵，黃 嬋

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院產(chǎn)科，廣 東 廣州 510700)

目的探討茵陳利膽湯結(jié)合熊去氧膽酸在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)患者中的療效。方法選擇2014年1月至2016年12月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院產(chǎn)科就診的92例ICP患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組46例。對照組口服熊去氧膽酸片進(jìn)行治療，300mg/次，3次/日，7日為1療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用茵陳利膽湯，1劑/日，用水煎服，分2次服用，7日為1療程。對比兩組患者治療后療效、皮膚瘙癢情況、總膽汁酸、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肝膽酸水平及圍產(chǎn)兒結(jié)局。結(jié)果觀察組患者的治療總有效率為89.13%，顯著高于對照組的71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.372，Plt;0.05)。治療前兩組患者的皮膚瘙癢評分、總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平(t=0.224～0.675，均Pgt;0.05)治療后兩組患者上述指標(biāo)均顯著降低(t=2.986～6.032，均Plt;0.05)，但觀察組治療后均顯著低于對照組(t=2.490～3.847，均Plt;0.05)。觀察組胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率均顯著低于對照組(χ2值分別為4.342、4.789、7.939，均Plt;0.05)。結(jié)論茵陳利膽湯結(jié)合熊去氧膽酸治療ICP療效、安全性均顯著優(yōu)于單獨(dú)使用熊去氧膽酸。

茵陳利膽湯；熊去氧膽酸；妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；療效

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)指的是妊娠期婦女由于各種因素引發(fā)的毛細(xì)膽管及肝細(xì)胞損傷，進(jìn)而引發(fā)膽汁分泌與流動障礙，膽汁蓄積的病癥[1]。ICP多發(fā)生于妊娠中晚期，主要臨床表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢，不僅會對妊娠期婦女的身體造成傷害，還可能導(dǎo)致早產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫等胎兒損傷，屬于婦產(chǎn)科高危疑難病癥。ICP的發(fā)病原因尚不明確，目前臨床上尚無針對性治療方案，西醫(yī)治療主要以緩解皮膚瘙癢、改善肝臟功能、降低血膽汁酸為主[2]。近年來中醫(yī)治療ICP受到越來越多的關(guān)注[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為ICP以“濕、熱、瘀”為主，屬“黃疸”范疇，治療應(yīng)以“清熱利濕、疏肝泄膽”為準(zhǔn)則。本研究將茵陳利膽湯結(jié)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2014年1月至2016年12月于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院產(chǎn)科進(jìn)行治療的ICP患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組46例。觀察組年齡22～32歲，平均29.63±3.22歲；孕周28～34周，平均31.78±3.67周，發(fā)病時間7～15日，平均12.52±4.01日，初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。對照組年齡23～33歲，平均30.11±3.3歲，孕周28～33周，平均32.41±3.52周，發(fā)病時間8～15日，平均12.78±4.22日，初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。兩組患者之間的年齡、孕周、發(fā)病時間、產(chǎn)次差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為ICP[4]；②伴有皮膚瘙癢；③血清總膽汁酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)：①其他原因引發(fā)肝功能異常的患者；②其他原因引發(fā)的皮膚瘙癢；③對使用藥物過敏的患者；④入組前已服用過相關(guān)藥物進(jìn)行治療。

1.3方法

對照組口服熊去氧膽酸片(國藥準(zhǔn)字H20059047)300mg/次，3次/日，7日為1療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用茵陳利膽湯，配方：茵陳30g、甘草10g、梔子12g、黃芩12g、黃柏10g、鉤藤15g、淡竹葉15g、丹參15g、徐長卿20g。皮膚瘙癢嚴(yán)重者加澤瀉10g、荊芥10g；心火偏盛者加黃連3g、蓮子心3g。1劑/日，用水煎服，分2次服用，7日為1療程。

1.4觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療前后療效，皮膚瘙癢情況，總膽汁酸、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肝膽酸水平及圍產(chǎn)兒結(jié)局。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：①痊愈：黃疸、瘙癢等癥狀完全消失，膽汁酸、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肝膽酸水平恢復(fù)正常；②顯效：黃疸、瘙癢等癥狀明顯緩解，膽汁酸降低1/2以上；③有效：黃疸、瘙癢等癥狀減輕，膽汁酸降低1/3以上；④無效：黃疸、瘙癢等癥狀無改善甚至加劇，膽汁酸無變化甚至升高，有效率=(痊愈+顯效+無效)/總例數(shù)×100.00%。皮膚瘙癢評分標(biāo)準(zhǔn)：①0分為不存在皮膚瘙癢；②1分為偶爾存在皮膚瘙癢；③2分為無癥狀波動，間斷性皮膚瘙癢；④3分為存在癥狀波動，間斷性皮膚瘙癢；⑤持續(xù)性皮膚瘙癢，無法忍受。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者之間的療效比較

觀察組患者的治療總有效率為89.13%，顯著高于對照組的71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，見表1。

表1 兩組患者之間的療效比較[n(%)]

2.2兩組患者之間的皮膚瘙癢情況比較

治療前，兩組患者的皮膚瘙癢評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后兩組患者的皮膚瘙癢評分均顯著降低(均Plt;0.05)，但治療后觀察組患者的皮膚瘙癢評分顯著低于對照組(Plt;0.05)，見表2。

2.3兩組患者之間的生化指標(biāo)比較

治療前兩組患者的總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平無顯著性差異(t值分別為0.224、0.456、0.335、0.675，均Pgt;0.05)；治療后兩組患者的總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平均顯著降低(均Plt;0.05)；治療后觀察組患者的上述指標(biāo)水平均顯著低于對照組(t值分別為2.546、2.770、2.490、2.908，均Plt;0.05)，見表3。

表2 兩組患者之間的皮膚瘙癢情況比較

2.4兩組圍產(chǎn)兒狀況比較

觀察組胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率均顯著低于對照組(Plt;0.05)，見表4。

表3 兩組患者之間的生化指標(biāo)比較

表4 兩組圍產(chǎn)兒狀況比較[n(%)]

3討論

3.1妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥概述

ICP是妊娠中晚期一種常見的特異性并發(fā)癥，其發(fā)生率達(dá)0.8%～12.0%，主要臨床特征為黃疸、皮膚瘙癢，容易導(dǎo)致胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息等[6]。ICP的病因復(fù)雜，可能與遺傳、藥物、環(huán)境等因素有關(guān)[7]。目前尚無國際公認(rèn)的治療方法，在治療中多以降酶保肝為主。熊去氧膽酸為一種親水性膽汁酸，能夠抑制腸道對疏水性膽汁酸的重吸收，進(jìn)而降低膽汁酸水平，改善肝功能。近年來，多項(xiàng)研究顯示在ICP的治療中熊去氧膽酸可以有效緩解患者的皮膚瘙癢狀況，降低轉(zhuǎn)氨酶水平，降低早產(chǎn)的發(fā)生率，但很少能夠完全康復(fù)，且病情易反復(fù)。ICP為西醫(yī)病名，在中醫(yī)角度屬，屬“黃疸”范疇，《陳素庵婦科補(bǔ)解》中道“孕婦患此必致腹脹胎腐”，因而需重視ICP的防治。

3.2妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療及對母嬰結(jié)局的影響

ICP發(fā)病機(jī)制在于肝經(jīng)濕熱郁火，患者身體素質(zhì)不足，受孕后陰血下聚養(yǎng)胎，無法對肝進(jìn)行足夠滋養(yǎng)，影響了肝的疏泄與藏血功能，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，長久郁結(jié)則易生火，肝為心之母，肝火旺則引動心火，肝心之火攜膽汁入絡(luò)，外達(dá)肌表，導(dǎo)致黃疸、皮膚瘙癢。本研究觀察組ICP患者采用茵陳利膽湯結(jié)合熊去氧膽酸，治療總有效率為89.13%，顯著高于對照組的71.74%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。治療后兩組患者的皮膚瘙癢評分均顯著降低(均Plt;0.01)，但治療后觀察組患者的皮膚瘙癢評分顯著低于對照組(Plt;0.05)。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者的總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平無顯著性差異(Pgt;0.05)；治療后兩組患者的總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平均顯著降低(Plt;0.05)，但觀察組患者的上述指標(biāo)水平均顯著低于對照組(Plt;0.05)，以上結(jié)果提示兩種方案均能緩解ICP的病情，改善臨床癥狀，而茵陳利膽湯結(jié)合熊去氧膽酸的療效優(yōu)于單獨(dú)使用熊去氧膽酸。茵陳利膽湯中茵陳為治療黃疸的重要藥物，茵陳味辛、苦，微寒，歸肝、膽、脾、胃，能夠清熱利濕、疏肝泄膽，為方中君藥，配伍梔子、鉤藤，加強(qiáng)了清熱退黃平肝利膽的功能，佐之黃柏，泄下通腹，妊娠期素體虛弱，故佐以甘草補(bǔ)脾益腎，黃岑解毒安胎，丹參活血祛瘀。全方共奏清熱利濕、疏肝泄膽、補(bǔ)脾益腎安胎之效。因而，觀察組ICP患者的不僅治療有效率優(yōu)于對照組，且胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率亦顯著低于對照組(Plt;0.05)。國內(nèi)馬西文[8]分析了熊去氧膽酸結(jié)合清瘀利膽湯治療ICP，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種治療方案有效消除了患者的瘙癢、黃疸癥狀，改善了肝功能，恢復(fù)了膽汁酸及肝酶的正常水平，保障了圍產(chǎn)期母嬰安全，明顯優(yōu)于單純西藥治療，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，茵陳利膽湯結(jié)合熊去氧膽酸治療ICP療效、安全性均顯著優(yōu)于單獨(dú)使用熊去氧膽酸，值得在臨床推廣。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

EffectofYinchencholagoguedecoctioncombinedwithursodeoxycholicacidontreatmentofintrahepaticcholestasisofpregnancy

QIU Jun-zhao, HE Qing, CHEN Tian-cui, OU Di-ling, MENG Yan-bing, HUANG Chan

(DepartmentofObstetrics,TheFifthAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangdongGuangzhou510700,China)

ObjectiveTo explore the effect of Yinchen cholagogue decoction combined with ursodeoxycholic acid on treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy.MethodsA total of 92 cases of intrahepatic cholestasis of pregnancy admitted in the Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University were selected and randomly divided into observation group and control group with 46 cases in each group. Patients in the control group orally administrated ursodeoxycholic acid tablet with a dosage of 300mg and 3 times per day, and the course of treatment was 7 days. Patients in the observation group were additionally treated with Yinchen cholagogue decoction based on treatment for the control group, with 1 dose of water simmered medicine per day and taken by two times. The course of treatment was 7 days. Curative effect, itch of skin, total bile acid, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, liver bile acid level and perinatal outcomes were compared between two groups after treatment.ResultsTotal effective rate of the observation group was 89.13%, which was significantly higher than that (71.74%) of the control group, and the difference was statistically significant (χ2=4.372,Plt;0.05). There was no significant difference in skin pruritus score, total bile acids, liver bile acid, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels in two groups before treatment (tvalue ranged 0.224-0.675, allPgt;0.05). Above indexes decreased significantly in both groups after treatment (tvalue ranged 2.986-6.032, allPlt;0.05), but the indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment (tvalue ranged 2.490-3.847, allPlt;0.05). Incidences of fetal distress, preterm birth and neonatal asphyxia in the observation group were significantly lower than those in the control group (χ2value was 4.342, 4.789 and 7.939, respectively, allPlt;0.05).ConclusionEfficacy and safety of Yinchen cholagogue decoction combined with ursodeoxycholic acid are better than single use of ursodeoxycholic acid in treatment of pregnancy intrahepatic cholestasis.

Yinchen cholagogue decoction; ursodeoxycholic acid; intrahepatic cholestasis of pregnancy; curative effect

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.028

R714.2

A

1673-5293(2017)11-1401-03

2017-06-03

丘峻朝(1977—)，男，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。