PYD/DPD、IGF-1、sclerostin在骨質(zhì)疏松性骨折的表達(dá)變化及臨床意義

劉訓(xùn)志，何澄，姬廣林，朱文清

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬院骨科，江西贛州341000）

--臨床研究--

PYD/DPD、IGF-1、sclerostin在骨質(zhì)疏松性骨折的表達(dá)變化及臨床意義

劉訓(xùn)志，何澄，姬廣林，朱文清

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬院骨科，江西贛州341000）

目的探討在骨質(zhì)疏松性骨折當(dāng)中，PYD/DPD、IGF-1、sclerostin的表達(dá)變化及其意義。方法擇取41例骨質(zhì)疏松性骨折患者作為試驗(yàn)組，擇取同期的41例骨折患者作為對(duì)照組，檢測(cè)患者尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平，觀察并對(duì)比兩組患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin在不同骨折周期的水平。結(jié)果骨折1周時(shí)，兩組患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；骨折6周和12周時(shí)，試驗(yàn)組患者的尿液PYD/DPD、血清sclerostin水平明顯高于對(duì)照組、而血清IGF-1水平均要低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平與骨質(zhì)疏松性骨折有著緊密的關(guān)系。骨質(zhì)疏松性骨折患者尿液PYD/DPD改變明顯，可作為骨質(zhì)疏松癥診斷和骨折愈合過程中的重要參數(shù)，血清sclerostin指標(biāo)在骨質(zhì)疏松患者外周血清中表達(dá)水平較高，可通過干擾Sclerostin的表達(dá)促進(jìn)成骨，成為治療骨質(zhì)疏松并促進(jìn)骨折愈合的新方法。老年性骨質(zhì)疏松的發(fā)生同IGF-1的減少有關(guān)，對(duì)治療骨質(zhì)疏松及促進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折愈合提供新的亮點(diǎn)。

脫氧吡啶啉；吡啶啉；胰島素樣生長因子；骨折；骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松癥是臨床上常見的系統(tǒng)性骨病，疾病的主要特征為全身的骨骼組織結(jié)構(gòu)以及骨量出現(xiàn)變化，患者易發(fā)生骨折，尤其是在老年人群體中，骨質(zhì)疏松也是致使老年人殘疾的主要原因[1]。本文擬通過觀察生化指標(biāo)的表達(dá)變化，研究其在骨質(zhì)疏松性骨折治療療效評(píng)價(jià)的依據(jù)。在骨骼的生長過程中，IGF-1（胰島素樣生長因子）、PYD（吡啶啉）、DPD（脫氧吡啶啉）sclerostin（骨硬化素）都占據(jù)著重要的地位。近年來，在骨代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制中，四者成為了研究熱點(diǎn)，在骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療中意義重大[2]。

1 資料與方法

1.1臨床資料擇取本院于2014年1月～2016年9月期間收治的41例骨質(zhì)疏松性患者作為試驗(yàn)組，擇取同期的41例骨折患者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組患者中男23例，女18例，年齡21～81歲，平均年齡（48.5±2.1）歲，對(duì)照組患者中男22例，女19例，年齡21～82歲，平均年齡（48.3±2.2）歲。納入：①滿18周歲；②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③患者及家屬均知情同意。排除：①病理性骨折；②并發(fā)精神性疾?。虎劢诮邮苓^激素或抗生素治療；④濫用乙醇藥物者；⑤未完成隨訪。兩組患者均對(duì)本研究知情，并簽署同意書，且兩組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以比較，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料對(duì)比（n）

1.2.1采集標(biāo)本PYD測(cè)定：患者在排空晨尿后，收集7-8點(diǎn)的固定時(shí)間段的尿液共5 mL,避光并置于零下20℃進(jìn)行保存，使用ELIVA試劑盒進(jìn)行測(cè)定。尿DPD測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光分析法，尿肌酐（Cr）測(cè)定。

IGF-1測(cè)定：清晨在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血，時(shí)間點(diǎn)為患者骨折后的1周、6周和12周，每次抽取5 mL，置于離心機(jī)中離心10 min，轉(zhuǎn)速為每分鐘3500轉(zhuǎn)。在-80℃的環(huán)境下保存上清液待測(cè)[4]。

檢測(cè)指標(biāo)：使用ELISA法（雙抗體夾心），試劑盒購自：上海江萊生物科技有限公司，檢測(cè)患者血IGF-1、sclerostin水平，嚴(yán)格執(zhí)行說明書中的檢測(cè)方法。

1.3臨床觀察指標(biāo)對(duì)比兩組患者的尿液中的PYD/DPD、以及血清中的IGF-1、sclerostin在不同骨折周期的水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究中的數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

骨折1周時(shí)，兩組患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；骨折6周和12周時(shí)，試驗(yàn)組患者的尿液PYD/DPD、血清sclerostin水平明顯高于對(duì)照組、而血清IGF-1水平均要低于正常組，組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

老年人的骨骼自我修復(fù)能力較弱，且伴有多種疾病，在手術(shù)中不具備較好的耐受性，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，但老年患者在關(guān)節(jié)制動(dòng)以及長期臥床的影響下，關(guān)節(jié)恢復(fù)較慢，還可能引發(fā)其他并發(fā)癥，嚴(yán)重情況還會(huì)導(dǎo)致患者死亡，所以針對(duì)老年手術(shù)患者應(yīng)妥善選擇手術(shù)方法，權(quán)衡利弊，合理選擇治療方法[5-7]。本研究中，骨質(zhì)疏松性患者相較于正常愈合患者，中后期尿液中的PYD/DPD明顯升高、而IGF-1表達(dá)較弱。在第6周時(shí)，試驗(yàn)組患者PYD/DPD為（16.956±1.203）Cr，第12周為（17.184±1.615）Cr；對(duì)照組第 6周和 12周分別為（17.872±1.318）Cr和（18.084±1.667）Cr。結(jié)果表明在骨折愈合過程中，PYD及DPD在各個(gè)時(shí)期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其濃度可作為骨質(zhì)疏松癥診斷和骨折愈合過程中的重要參數(shù)。在骨重建的過程中，IGF-1是耦聯(lián)的重要因子之一，調(diào)節(jié)骨的重建和吸收。試驗(yàn)組患者IGF-1第6周為（381.269±15.661）ng/mL第12周為（407.774±29.615）ng/mL；對(duì)照組第 6周和 12周分別為（320.996±16.861）ng/mL和（342.051±21.263）ng/mL。IGF-1自分泌，對(duì)骨基質(zhì)、骨細(xì)胞的復(fù)制和合成產(chǎn)生刺激作用，這個(gè)過程的調(diào)控由生長激素水平?jīng)Q定。結(jié)果顯示，IGF-1表達(dá)水平對(duì)于維持骨量和增加骨量，起到了至關(guān)重要的作用。試驗(yàn)組患者Sclerostin在第 1、6、12周 表 達(dá) 分 別 為（114.995± 10.128）ng/mL、（221.255±17.747）ng/mL、（234.176±14.688）ng/mL，對(duì)照組分別為（117.125±11.551）ng/mL、（293.862±14.061）ng/mL、（311.885±17.915）ng/mL。研究數(shù)據(jù)表明，在骨折后期中，正常愈合患者血清中水平要優(yōu)于延遲愈合患者。試驗(yàn)組的骨折后期的sclerostin水平高于對(duì)照組中正常愈合患者，說明sclerostin通過某種機(jī)制降低骨的形成，延遲愈合患者的骨代謝狀態(tài)不正常，骨吸收和形成能力降低，骨折更難愈合。骨質(zhì)疏松患者在骨折后，其自身免疫水平會(huì)有一定程度的下降，腸道吸收鈣的能力以及骨細(xì)胞的活性因此受到抑制，骨形成受到影響，骨量減少，情況嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致骨折延遲愈合[8]。

表2 兩組患者不同骨折周期的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者不同骨折周期的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對(duì)比（±s）

項(xiàng)目IGF-1（ng/mL）PYD/DPD（Cr）sclerostin（ng/mL）試驗(yàn)組（n=41）對(duì)照組（n=41）1周227.679±12.28715.567±1.115114.995±10.1286周381.269±15.66116.956±1.203221.255±12.74712周407.774±29.61517.184±1.615234.176±14.6881周230.142±14.23216.976±1.834117.125±11.5516周320.996±16.86117.872±1.318293.862±14.06112周342.051±21.26318.084±1.667311.885±17.915

綜上所述，骨質(zhì)疏松性骨折患者尿液PYD/DPD改變明顯，可作為骨質(zhì)疏松癥診斷和骨折愈合過程中的重要參數(shù)，血清sclerostin指標(biāo)在外周血清中表達(dá)水平較高，可通過對(duì)骨硬化素指標(biāo)進(jìn)行干擾來實(shí)現(xiàn)促進(jìn)成骨的目的，這也是最新的促進(jìn)骨愈合、治療骨質(zhì)疏松的臨床途徑。老年性骨質(zhì)疏松的發(fā)生同IGF-1的減少有關(guān)，對(duì)治療骨質(zhì)疏松及促進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折愈合提供新的亮點(diǎn)。

[1] 曹燕明,朱曉峰,胡健輝.血清中Sclerostin、RANKL及OPG在老年股骨轉(zhuǎn)子間骨折早期的含量改變及其臨床意義[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2013,19(3):199-202.

[2] Henriksen K,Christiansen C,Karsdal MA.Role of biochemical markers in the management of osteoporosis[J].Cl imacteric the Journal of the International Menopause Society,2015,2(3):10-18.

[3] 葉燕彬,安榮澤,齊新文,等.骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病老年男性患者血清Sclerostin水平及臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(21):99-102.

[4] Adler RA,Fuleihan GE,Bauer DC,et al.Managing Osteoporosis in Patients on Long-Term Bisphosphonate Treatment[J]. Journal of Bone & Mineral Research the Of f icial Journal of the American Society for Bone&Mineral Research,2016,31(1):16.

[5] 梁成民,于海洋,崔西龍,等.胸腰椎骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折影像學(xué)特點(diǎn)及其臨床意義[J].臨床骨科雜志,2016,19(1):24-26.

[6] 辛力,林華.促骨形成藥物干預(yù)骨質(zhì)疏松性骨折臨床研究進(jìn)展[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2017,10(1):72-78.

[7] 劉忠厚.骨礦與臨床[M].中國科學(xué)技術(shù)出版社,2006:12-14.

[8] 劉宗文.60例降鈣素治療骨質(zhì)疏松性疼痛臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(20):101-102.

贛州市指導(dǎo)性科技計(jì)劃（GZ2015ZSF102）

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.072