倍他樂克聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的療效觀察

杜清蓮, 季燕妮, 任月如

(江蘇省宜興市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 江蘇 宜興, 214200)

臨床藥學(xué)

倍他樂克聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的療效觀察

杜清蓮, 季燕妮, 任月如

(江蘇省宜興市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 江蘇 宜興, 214200)

倍他樂克; 曲美他嗪; 慢性心力衰竭; 心功能

高血壓、冠心病、高脂血癥等心血管疾病最終有可能引起慢性心力衰竭(CHF), 成為其最主要的終點事件和死亡原因，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。CHF的常規(guī)治療方案如利尿、強心及擴血管等已經(jīng)較為成熟，但其缺乏對患者心肌細(xì)胞的保護，不利于CHF遠(yuǎn)期預(yù)后和生存率[3-4]。倍他樂克是治療CHF的一線藥物，曲美他嗪是一種全新的藥物，能夠調(diào)控心肌細(xì)胞的代謝。本研究采用倍他樂克聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年6月在本院心內(nèi)科治療的CHF患者100例，所有患者均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[5], 按照紐約心臟病協(xié)會(NYHA)制定的心功能受損的分級標(biāo)準(zhǔn)[6]為3～4級患者，均簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將研究樣本隨機分成2組。觀察組50例，男28例，女22例，年齡42～81歲，平均年齡(53.6±10.7)歲，病程2～11年，平均病程(6.9±3.4)年; 其中NYHA心功能分級Ⅲ級18例, Ⅳ級32例; 病因為高血壓合并(或)冠心病30例，擴張性心臟病11例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病9例。對照組50例，男30例，女20例，年齡40～82歲，平均(54.1±11.3)歲，病程1～12年，平均病程(7.3±3.8)年; 其中NYHA心功能分級Ⅲ級19例, Ⅳ級31例; 病因為高血壓合并(或)冠心病31例，擴張性心臟病10例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病9例。

排除標(biāo)準(zhǔn): ① 對倍他樂克或曲美他嗪存在嚴(yán)重過敏史的藥物; ② 在治療前1周內(nèi)服用過抗心衰藥物的患者; ③患有心動過緩、變異性心絞痛、急性心肌梗死的患者; ④ 患有慢性支氣管炎、支氣管哮喘等疾病的患者; ⑤ 患有血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病的患者; ⑥ 嚴(yán)重肝腎功能不全的患者; ⑦ 處于妊娠期或者哺乳期的婦女; ⑧ 存在精神障礙的患者。2組患者的性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均采用常規(guī)的利尿劑、洋地黃、血管擴張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等治療。2組均使用倍他樂克: 酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025392)或琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150044), 觀察組聯(lián)合曲美他嗪(施維雅(天津)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055465)治療，其中倍他樂克均由小劑量開始，增大至患者最大耐受量。曲美他嗪為20 mg/次, 3次/d。2組療程均為6個月。

測定并記錄2組患者治療前后的心率、收縮壓、舒張壓、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)以及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的變化情況。療效評價按照NYHA心功能分級程度分為顯效、有效、無效。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗; 計數(shù)資料用例數(shù)或者百分比或率表示，采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組和對照組總有效率分別為92.00%(46/50)和82.00%(41/50), 觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組顯效率為42.00%(21/50), 顯著高于對照組的32.00%(16/50)(P<0.05)。

2.2 2組患者心率、收縮壓及舒張壓變化比較

治療前, 2組患者心率、收縮壓及舒張壓的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 2組患者的心率、收縮壓及舒張壓均顯著下降(P<0.05), 且治療后觀察組的心率、收縮壓及舒張壓均顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者治療前后的心率、收縮壓及舒張壓變化比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

2.3 2組患者LVEDD、LVESD和LVEF指標(biāo)比較

2組患者的LVEDD和LVESD在治療后均顯著下降(P<0.05), LVEF在治療后均顯著提升(P<0.05)。治療后，觀察組的LVEDD和LVESD均顯著低于對照組，而LVEF顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后的LVEDD、LVESD和LVEF指標(biāo)變化比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50), 包括心動過緩2例，惡心嘔吐1例; 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%, 為1例腹痛。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05), 經(jīng)過休息或?qū)ΠY治療后均無大礙。

3 討 論

慢性心力衰竭(CHF)是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病引起的一種復(fù)雜的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為心悸、氣促、呼吸困難、心律失常、血壓變異改變，致死率高[7-8]。目前尚無徹底治愈CHF的藥物與方案，僅以緩解CHF癥狀、改善預(yù)后、提高生活質(zhì)量和生存率等為治療目標(biāo)，如應(yīng)用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑以及強心藥物等[9-11]。這些基礎(chǔ)治療雖然較成熟，能夠短期內(nèi)改善心衰癥狀，但長期使用反而會增加心臟負(fù)擔(dān)，降低生存率。

倍他樂克是一種β受體阻滯劑，在治療CHF中有效作用已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可[12-13], 交感神經(jīng)長期激活是導(dǎo)致心功能下降惡性循環(huán)的重要環(huán)節(jié), β1受體密度下調(diào)和功能受損，對兒茶酚胺敏感度下降, β受體阻滯劑可恢復(fù)β1受體的功能，并使之上調(diào)，從而改善心功能，提高LVEF, 還能延緩和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)。曲美他嗪是一種新型的代謝治療CHF的藥物，可以優(yōu)化心肌細(xì)胞代謝能力，具有保護心肌細(xì)胞和抗局部缺血作用的特性，研究[14-15]表明其治療CHF效果顯著，能明顯改善患者心功能，提高患者的生存率。

研究[16]表明心率升高是CHF重要的危險因素之一，減緩心率能夠明顯改善患者的預(yù)后。本研究采用倍他樂克與曲美他嗪聯(lián)合治療的觀察組能夠顯著降低心率、收縮壓和舒張壓(P<0.05), 證實二藥聯(lián)用能明顯減緩心率，降低心肌耗氧量，保護心肌細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率與顯效率均顯著高于對照組(P<0.05), 并且觀察組患者的LVEDD和LVESD下降程度與LVEF提升程度均顯著大于對照組(P<0.05), 表明倍他樂克與曲美他嗪聯(lián)合用藥能起到協(xié)同作用，通過改善左室舒張功能、改善心肌缺氧、保護心肌細(xì)胞等多種途徑來提高CHF的治療效果。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05), 聯(lián)合用藥方式相對較為安全。

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2017-06-09

R 541.6

A

1672-2353(2017)21-147-02

10.7619/jcmp.201721057