若爾蓋縣和色達(dá)縣清熱解毒類藏獸醫(yī)驗(yàn)方用藥規(guī)律比較分析

郭思銀，陳朝喜，孫 艷，徐靜偉，劉 群*

(1.西南民族大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院四川成都610041；2.涼山彝族自治州畜牧獸醫(yī)科學(xué)研究所四川西昌615000)

若爾蓋縣和色達(dá)縣清熱解毒類藏獸醫(yī)驗(yàn)方用藥規(guī)律比較分析

郭思銀1#，陳朝喜1#，孫 艷2，徐靜偉1，劉 群1*

(1.西南民族大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院四川成都610041；2.涼山彝族自治州畜牧獸醫(yī)科學(xué)研究所四川西昌615000)

若爾蓋縣和色達(dá)縣是分別是四川省阿壩藏族羌族自治州和甘孜藏族自治州畜牧業(yè)發(fā)達(dá)的地區(qū)，是川西北高原牧區(qū)的主要代表區(qū)域，牦牛和藏綿羊是該地區(qū)的代表性畜種。長(zhǎng)期以來(lái)，藏區(qū)牧民利用當(dāng)?shù)鬲?dú)特的藏獸藥資源優(yōu)勢(shì)來(lái)進(jìn)行畜禽疾病的防控，對(duì)藏獸醫(yī)驗(yàn)方多限于經(jīng)驗(yàn)用藥，極少重視其傳承與保護(hù)。而且，由于歷史條件的限制，對(duì)藏獸醫(yī)驗(yàn)方的收集和整理只限于部分畜牧業(yè)（如川西北高原地區(qū)的若爾蓋縣和色達(dá)縣等），使得藏獸醫(yī)驗(yàn)方資源的發(fā)展和傳承受到一定的限制。因此，本研究利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對(duì)從若爾蓋縣和色達(dá)縣藏獸醫(yī)驗(yàn)方和文獻(xiàn)資料記載的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，對(duì)收集的200個(gè)清熱解毒類驗(yàn)方進(jìn)行組方規(guī)律分析，以期為后續(xù)篩選藏獸藥組方和系統(tǒng)研究其藥理學(xué)機(jī)理奠定基礎(chǔ)[1,2]。

1. 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 處方來(lái)源 200個(gè)藏獸醫(yī)方劑主要來(lái)源于《高原中草藥治療手冊(cè)》[3]、《藏獸醫(yī)經(jīng)驗(yàn)選編》[4]、《常用藏藥志》[5]、《現(xiàn)代中獸醫(yī)大全》[6]和《藏獸醫(yī)驗(yàn)方選》[7]，其中其中若爾蓋縣143個(gè)，色達(dá)縣57個(gè)。

1.1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng) （V2.0）”軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.2 方法

1.2.1 處方的輸入和核對(duì) 將收集的200個(gè)清熱解毒類藏獸醫(yī)驗(yàn)方方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)。為避免錄入過(guò)程可能出現(xiàn)遺漏或重復(fù)輸入等錯(cuò)誤，以確保數(shù)據(jù)源和篩選方劑的數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的準(zhǔn)確性，在篩選方劑錄入完成后，由錄入人員以外人員負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)源的審核和修正。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析 利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“數(shù)據(jù)報(bào)表系統(tǒng)”模塊的“方劑分析”功能，對(duì)若爾蓋縣和色達(dá)縣的清熱解毒類藏獸醫(yī)方劑分別進(jìn)行“常用藥物頻次分析”和“方劑藥性分析”。同時(shí)，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚變算法分別對(duì)兩縣的藏獸藥驗(yàn)方中含有“訶子”的驗(yàn)方進(jìn)行組方規(guī)律分析和新藥方篩選。

2 結(jié)果

2.1 若爾蓋縣和色達(dá)縣藏獸醫(yī)驗(yàn)方組方藥物基本信息統(tǒng)計(jì)與分析

利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件分別對(duì)若爾蓋縣和色達(dá)縣收集到200個(gè)藏獸醫(yī)方劑進(jìn)行藥物頻次、歸類統(tǒng)計(jì)、四氣統(tǒng)計(jì)、五味統(tǒng)計(jì)和歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，分析其組方規(guī)律。

2.1.1 藥物頻次 從若爾蓋縣共收集整理到143個(gè)藏獸醫(yī)驗(yàn)方，共有399味藥物；從色達(dá)縣共收集整理到57個(gè)藏獸醫(yī)驗(yàn)方，共有175味藥物；若爾蓋縣和色達(dá)縣的驗(yàn)方中使用頻次排名前20位的藥物均包括植物藥物17味，動(dòng)物藥物2味，礦物藥物1味（表1），其中使用頻次最高的均是訶子。

表1 若爾蓋縣和色達(dá)縣收集方劑中使用頻次前20的藥物

2.1.2 藥物歸類 對(duì)使用頻次排名前20的科屬進(jìn)行歸類分析，若爾蓋縣的143個(gè)驗(yàn)方中使用頻次前5名的藥物科屬分別屬于菊科、豆科、毛茛科、使君子科和姜科，使用頻次分別為99、73、66、64和53；色達(dá)縣的57個(gè)驗(yàn)方中使用頻次前5名的藥物科屬分別屬于毛茛科、菊科、玄參科、薔薇科和姜科，使用頻次分別為 29、27、21、20 和 19（表 2）。

表2 若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑藥物科屬統(tǒng)計(jì)分析

2.1.3 四氣統(tǒng)計(jì)分析 若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑中藥物的四氣統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果如圖1所示：從中可以看出，兩縣藥物的使用頻次規(guī)律一致，分別是溫性藥物的使用頻次最高，熱性藥物的使用頻次最低。其中若爾蓋縣的143個(gè)藥方中，溫性藥物共使用435次，熱性藥物共使用69次。色達(dá)縣的57個(gè)藥方中，溫性藥物共使用86次，熱性藥物共使用32次。

圖1 若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑藥物四氣統(tǒng)計(jì)分析

2.1.4 五味統(tǒng)計(jì)分析 若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑中藥物的五味統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果如圖2：從中可以看出，若爾蓋縣的143個(gè)藥方中，藥物性味使用頻次順序?yàn)樾粒究啵靖剩緷舅幔鞠?，其中辛味藥物的使用頻次最高，共使用517次，咸味藥物使用頻次最低，共使用32次。色達(dá)縣的57個(gè)藥方中，藥物性味使用頻次順序?yàn)榭啵拘粒靖剩緷舅幔鞠蹋渲锌辔端幬锏氖褂妙l次最高，共使用181次，咸味藥物使用頻次最低，共使用7次。

圖2 若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑藥物五味統(tǒng)計(jì)分析

2.1.5 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析 若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑中藥物的歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果如圖3所示：從中可以看出，若爾蓋縣的143個(gè)藥方中，歸經(jīng)頻次最高的是脾臟，共343次；歸經(jīng)頻次最低的是心包，共7次；色達(dá)縣的57個(gè)藥方中，歸經(jīng)頻次最高的是胃，共115次；歸經(jīng)頻次最低的是三焦，共5次。統(tǒng)計(jì)結(jié)果也顯示，若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑中歸經(jīng)膀胱、小腸和心包的藥物使用頻次差別不大。

圖3 若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析

2.2 若爾蓋縣和色達(dá)縣含“訶子”方劑組方規(guī)律分析

從若爾蓋縣143個(gè)藏獸醫(yī)方劑中共篩選到54個(gè)含有“訶子”的方劑，共252味藥物；從色達(dá)縣57個(gè)藏獸醫(yī)方劑中共篩選到19個(gè)含有 “訶子”的方劑，共80味藥物。利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“方劑分析系統(tǒng)”模塊，分別對(duì)其組方規(guī)律進(jìn)行分析，從而篩選出新的組方。

2.2.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律研究 在設(shè)置支持度=20%和置信度=90%的條件下分別對(duì)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析：（1）用藥模式分析：若爾蓋縣54個(gè)方劑藥物模式共11條數(shù)據(jù)，包含11味藥物，色達(dá)縣19個(gè)方劑藥物模式共54條數(shù)據(jù)，包含16味藥物。其中前10的組合如表3所示。（2）規(guī)則分析：若爾蓋縣54個(gè)和色達(dá)縣19個(gè)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑藥對(duì)用藥規(guī)則如表4所示。從表中看出，若爾蓋縣54個(gè)含有 “訶子”的藏獸醫(yī)方劑共有4條規(guī)則，紅花、廣木香、益智仁和余甘子與訶子合用的頻率最高；色達(dá)縣19個(gè)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑共有7條規(guī)則，川楝子、山楂、大黃和雪烏與訶子合用的頻率最高。（3）網(wǎng)絡(luò)展示：分別對(duì)若爾蓋縣54個(gè)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑的4條規(guī)則和色達(dá)縣19個(gè)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑的7條規(guī)則進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，直觀展示藥物間相互關(guān)系，結(jié)果如圖4和圖5所示。

表3 若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑使用頻次前10的藥物組合

表4 若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑中藥物組合的用藥規(guī)則（置信度 ＞0.9）

圖4 支持度為10，置信度為0.9的藥物網(wǎng)絡(luò)展示（若爾蓋縣）

圖5 支持度為3，置信度為0.9的藥物網(wǎng)絡(luò)展示（色達(dá)縣）

2.2.2 基于熵聚變的方劑組方規(guī)律研究 （1）基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析： 根據(jù)若爾蓋縣和色達(dá)縣含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑數(shù)量的多少，同時(shí)結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷，在設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2的情況下進(jìn)行聚類分析，得到若爾蓋縣54個(gè)和色達(dá)縣19個(gè)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑中兩兩藥物間的相關(guān)度，若爾蓋縣和色達(dá)縣含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑藥物關(guān)聯(lián)信息的關(guān)聯(lián)系數(shù)0.06以上的藥對(duì)列表（見表5）。（2）基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析：以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度為8和懲罰度為2的約束規(guī)則，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，從若爾蓋縣的54個(gè)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑得到10個(gè)藥物核心組合（見表6）；從色達(dá)縣19個(gè)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑未篩選到藥物核心組合。（3）基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析：在若爾蓋縣的54個(gè)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑提取核心組合基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法，得到5個(gè)新處方，分別是“廣酸棗,豆蔻 ,藏木香,余甘子,白檀香,沉香,毛訶子,牛黃”、“雪上一枝蒿,訶子肉,睡菜,訶子,廣木香”、“茜草,刺柏,檳榔葉,纖毛婆婆納,蒲桃”、“石灰華,豆蔻 ,甘草,肉豆蔻,公丁香”和“訶子肉,紅花,廣木香,睡菜”，候選新方的網(wǎng)絡(luò)展示如圖6所示。從色達(dá)縣19個(gè)含有“訶子”的藏獸醫(yī)方劑未篩選到新處方。

表5 基于改進(jìn)的互信息法的若爾蓋縣和色達(dá)縣方劑藥物間關(guān)聯(lián)度分析

青木香袁細(xì)果角茴香 0.074507山楂袁糙果紫堇 0.073126青木香袁短管兔耳草 0.069451

表6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合淵若爾蓋縣冤

表7 基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類的新處方淵若爾蓋縣冤

圖6 相關(guān)度為8，懲罰度為2的新處方藥物網(wǎng)絡(luò)展示（若爾蓋縣）

3 討論

3.1 中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件在數(shù)據(jù)挖掘與開發(fā)和新藥方篩選中的應(yīng)用

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件能夠?qū)︶t(yī)案進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和發(fā)現(xiàn)用藥規(guī)律的總結(jié)，而且對(duì)中藥的二次開發(fā)及古方和驗(yàn)方的開發(fā)研究尤其是中藥新藥的創(chuàng)制也具有重要的價(jià)值[8]。在本研究中，利用中醫(yī)傳承系統(tǒng)軟件網(wǎng)絡(luò)資源對(duì)藏獸醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理，總結(jié)藏獸藥的用藥規(guī)律，同時(shí)對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和挖掘，對(duì)藏獸藥的開發(fā)和傳承都有一定的指導(dǎo)意義。此外，基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析、基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析和基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)能夠從收集的藏獸藥驗(yàn)方中篩選到新的處方，從而為稀有藏獸藥藥材資源的現(xiàn)代藥理學(xué)研究提供新的思路和方法，同時(shí)為篩選更好的新型方劑和開拓新的應(yīng)用領(lǐng)域奠定基礎(chǔ)。

3.2 若爾蓋縣和色達(dá)縣藏獸藥驗(yàn)方的規(guī)律分析

本研究利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件對(duì)200個(gè)（其中若爾蓋縣143個(gè)，色達(dá)縣57個(gè)）清熱解毒類藏獸醫(yī)方劑進(jìn)行藥物頻次、藥物歸類、四氣、五味和歸經(jīng)分析。分析結(jié)果顯示，若爾蓋縣和色達(dá)縣的藥方使用頻次最高的藥物均為訶子，藥物歸經(jīng)頻次最高的分別為脾臟和胃臟，四氣頻次最高的均為溫性，五味頻次最高的分別辛味和苦味。結(jié)合川西北畜禽常發(fā)病和多發(fā)病的實(shí)際情況，由于地處高寒地帶而導(dǎo)致畜禽體內(nèi)寒濕偏重，脾胃運(yùn)化失調(diào)，最終導(dǎo)致泄瀉病的頻發(fā)和遷延不愈。因此，在相關(guān)疾病防治中采用辛味健脾藥和苦味健胃藥進(jìn)行疾病防控是其主要手段之一，從而避免一味地盲目選擇抗菌藥物進(jìn)行腹瀉病防治的弊端，避免抗菌藥物的過(guò)度使用造成的養(yǎng)殖成本增高和不必要的藥物浪費(fèi)，還能夠減少其在畜禽體內(nèi)及其產(chǎn)品的殘留，從而保證畜產(chǎn)品的安全。此外，采用藏獸藥進(jìn)行藏區(qū)畜禽疾病防控對(duì)藏獸藥資源的開發(fā)利用和藏文化的傳承也有一定的推動(dòng)作用。

[1]陳朝喜,賀冬梅,文娟,等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)630個(gè)藏獸醫(yī)驗(yàn)方和纖毛婆婆納組方規(guī)律分析[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015,36(11)∶63-69.

[2]姚海潮,色珠,拉巴次旦,等.一復(fù)方藏獸藥體外抗菌活性及藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[J].廣東畜牧獸醫(yī)科技,2010,35(6)∶33-35.

[3]若爾蓋縣革命委員會(huì)生產(chǎn)指揮組.高原中草藥治療手冊(cè)（人畜共用）[M].若爾蓋∶不詳,1971,126-407.

[4]《藏獸醫(yī)經(jīng)驗(yàn)選編》編寫組.藏獸醫(yī)經(jīng)驗(yàn)選編[M].北京∶農(nóng)業(yè)出版社,1979,34-174.

[5]田淑琴,鄧孝廷,張琦.常用藏藥志[M].四川∶四川科學(xué)技術(shù)出版社,1997,225-227.

[6]于船,陳子斌.現(xiàn)代中獸醫(yī)大全[M].廣西∶廣西科學(xué)技術(shù)出版社,2000,695-725.

[7]若爾蓋縣紅星鄉(xiāng)獸防站.藏獸醫(yī)驗(yàn)方選[M].四川∶四川民族出版社,2011,1-180.

[8]YANGH J,CHEN JX,TANGSH,etal.New drug R&D of traditionalChinesemedicine-role ofdatamining approaches[J].Journalofbiologicalsystems,2009,17(3)∶329-347.

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