甘精胰島素+口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床研究

張學鳳

[摘要] 目的 探討甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床療效。方法 選取該院于2015年11月—2016年11月收治的38例2型糖尿病患者，前期均經(jīng)飲食調(diào)整、口服降糖藥、運動配合等方法治療，但血糖控制效果不佳，后聯(lián)用甘精胰島素持續(xù)治療6周，觀察聯(lián)用甘精胰島素前、后患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、夜間低血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）及日間血糖漂移等的變化情況。結果 聯(lián)用甘精胰島素治療6周后，患者2 hPG 、FPG相比用藥前，均顯著下降（P<0.05）；夜間低血糖、日間血糖漂移相比用藥前，均優(yōu)于后者（P<0.05）。結論 針對2型糖尿病患者，采用甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療，降糖效果明顯，安全性高。

[關鍵詞] 甘精胰島素；降糖藥；2型糖尿??；療效

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）07（b）-0077-02

伴隨2型糖尿病患者病情的持續(xù)進展，其胰島功能呈現(xiàn)持續(xù)衰竭狀態(tài)，且不可逆。當前，采用胰島素治療，已成為治療糖尿病的首選，但用此藥后所引發(fā)的低血糖情況，卻是胰島素實際臨床應用中的缺點所在[1]。甘精胰島素乃是一種長效型胰島素類似物，有著不同于其他降糖藥物的藥代動力學特點，具有較顯著的減少低血糖、平穩(wěn)降糖的功效[2]。2015年11月—2016年11月該次研究針對采用口服降糖藥、運動及飲食等治療，但效果欠佳者，加用甘精胰島素治療，觀察、評價其聯(lián)用療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的經(jīng)飲食調(diào)整、口服降糖藥、運動配合等方法治療但總體血糖控制效果不佳的2型糖尿病患者38例，所選取患者均與世界衛(wèi)生組織（WHO）于1999年所制定的糖尿病診斷標準[3]相符，其中，男性患者14例，女性24例，年齡區(qū)間15～72歲，平均61.4歲，病史區(qū)間3～15年，平均6.9年。所選取患者聯(lián)合治療前，均已采取配合運動、飲食調(diào)整及降糖藥物（一種或多種）等持續(xù)治療3個月以上（包含增敏劑、雙胍類、非磺脲類促泌劑、糖苷酶抑制劑等藥物間的各種組合）；FPG大于7.0 mmoL/L， BMI小于28 mmoL/L，且大于19 mmoL/L，HbA1c大于8%，2 hPG≥11.1 mmoL/L。排除合并有嚴重肝、腎、心等臟器疾病者，另排除胰腺疾病及孕婦、處于哺乳期婦女。

1.2 治療方法

在原有治療方案（飲食調(diào)整、口服降糖藥、運動配合等）基礎上（口服降糖藥：非磺脲類、糖苷酶抑制劑、二甲雙胍等），于睡覺前（晚9～10點），加用甘精胰島素（國藥準字J20140052）治療，初始劑量控制在8～12 u，后依據(jù)患者實際血糖水平，酌情調(diào)整胰島素用量。檢測血糖時，均采用上海強生醫(yī)療器材有限公司生產(chǎn)的穩(wěn)步血糖儀，于每日清晨且空腹狀態(tài)下檢測血糖，另在凌晨3點、三餐后2 h時也予檢測。持續(xù)治療6周后，實施動態(tài)血糖監(jiān)測。

1.3 觀察指標

持續(xù)治療6周后，觀察、比較治療前后患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、夜間低血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）及日間血糖漂移等的變化情況，當2 hPG小于10.0 mmoL/L、空腹血糖小于6.1 mmoL/L，即為達標，若仍然存在低血糖癥狀，或血糖小于3.5 moL/L，表明存在低血糖事件。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理研究檢測后所得數(shù)據(jù)，均數(shù)±標準差（x±s）表示計量資料，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

38例患者采用甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥持續(xù)治療6周后，HbA1c、2 hPG、FPG相比治療前，均顯著下降（P<0.05），夜間低血糖、日間血糖漂移較治療前，均顯著減少（P<0.05），且未出現(xiàn)嚴重低血糖。見表1。

3 討論

糖尿病患者患病數(shù)年后的并發(fā)癥，會對患者健康造成嚴重危害，而通過嚴格控制血糖，能夠顯著阻止并發(fā)癥。眾所周知，2型糖尿病與β細胞功能缺陷、胰島素抵抗之間有緊密相關性，而高血糖是造成2型糖尿病胰島β細胞增殖活力顯著降低的重要誘因，同時還是促進胰島β細胞凋亡的誘因[4]。因此，積極采取有效措施降低高血糖癥狀，乃是此病治療的關鍵所在。

2型糖尿病作為一種病情可持續(xù)進展的疾病類型，無論是何種程度的糖尿病患者，其發(fā)病均需要經(jīng)歷胰島素不足到嚴重缺乏的過程，所以，適當性補充胰島素，與機體的生理要求相符。據(jù)相關報道得知，我國2型糖尿病患者缺乏胰島素的情況，在整個糖尿病的發(fā)病過程中占據(jù)著較大比重，所以，我國在2007年所制定的《2型糖尿病防治指南》當中已指出，2型糖尿病患者通過口服降糖藥物、調(diào)整與改變生活方式后，血糖仍然無法達到要求，便需要啟用胰島素來施治，而在使用過程中，可以保留口服降糖藥物。有研究指出[5]，血糖控制存在一定程度的代謝記憶效應，早期及早、合理施治，可以使患者長久獲益；此研究還明確指出，若采用二甲雙胍或磺脲類藥物進行單藥治療，無法達到延緩胰島細胞衰竭的作用與效果，待十幾年后，患者仍然需要轉用胰島素來治療。而用此藥所造成的低血糖，是臨床使用胰島素受限的瓶頸所在。針對甘精胰島素來講，其作為一種長效人胰島素類似物，利用DNA重組技術而得以生產(chǎn)，此藥有著突出特點，即人胰島素A鏈21位天門氨酸持續(xù)轉換成甘氨酸，當處于B鏈末端（31、32位）時，加兩個精氨酸，因此，臨床將其稱之為甘精胰島素。實際使用中，若采取皮下注射，基于體液生理PH框架下，具有非常低的溶解度，另外，還會形成比較細小的胰島素微沉淀，此藥在較長時間內(nèi)會維持穩(wěn)定濃度，且以均勻方式釋放胰島素單體，維持24 h作用且無峰值。通過對人生理性基礎胰島素分泌進行模擬，能夠提供與胰島素泵相類似的基礎胰島素作用，另能提供有效控制FPG的效果。經(jīng)臨床研究證實[6]，采用甘精胰島素來治療2型糖尿病，可有效控制血糖，且低血糖發(fā)生率低。endprint

經(jīng)該次研究得知，2型糖尿病患者聯(lián)合治療前，單純采用降糖藥治療，效果不佳，而加用甘精胰島素治療后，患者的日間血糖漂移、HbA1c、2 hPG及FPG，均得到明顯改善，而在夜間低血糖發(fā)生率方面，同樣顯著減少，另外，持續(xù)治療6周后，未出現(xiàn)嚴重低血糖事件。針對非磺脲類促分泌劑而言，其具有提早胰島素分泌、作用時間短、達峰快及起效迅速等特點，能夠有效控制或降低餐后血糖，且不易出現(xiàn)低血糖狀況；而對于糖苷酶抑制劑而言，其能夠一定程度延緩腸道對碳水化合物的吸收，因此，可以有效降低餐后血糖，且不容易產(chǎn)生下一餐前的低血糖，所以，甘精胰島素與上述兩種口服降糖藥物聯(lián)用，不僅能夠降低空腹血糖，還能兼顧餐后血糖，最終達到平穩(wěn)降糖的目的。針對二甲雙胍而言，其對于胰島素抵抗具有改善作用，還能增加外周組織對葡萄糖的利用率，另外，對于肝葡萄糖的形成與輸出具有抑制作用；增敏劑通過提升胰島素敏感性，能夠使葡萄糖的利用率增加，最終降低血糖。上述口服降糖藥物，都能夠顯著減少甘精胰島素用量，所以，甘精胰島與上述口服降糖藥物聯(lián)用，操作簡單，給藥靈活，能夠顯著提升2型糖尿病患者的血糖控制效果，消除各類不利因素。

[參考文獻]

[1] 林奉森，傅錚，戴標.口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效與安全性分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2015， 21（21）：3214-3216.

[2] 蹇曉東.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療老年2型糖尿病的療效評價[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2015，2（35）：7192-7193.

[3] 廖嫦玉，葉俊鵬，吳喜英，等.口服降糖藥物聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效分析[J].中國藥物經(jīng)濟學，2014，8（7）：129-130.

[4] 周建軍.口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效分析[J].國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（25）：40-41.

[5] 郭雯，徐向進，林憶陽，等.使用動態(tài)血糖監(jiān)測比較地特胰島素與甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素強化控糖后2型糖尿病患者的血糖波動情況的觀察[J].中國糖尿病雜志，2013，21（1）：48-50.

[6] 周雪.不同比例的來得時起始劑量方案強化治療2型糖尿病的療效及安全性比較[D].福州：福建中醫(yī)藥大學，2015.

（收稿日期：2017-04-25）endprint