環(huán)孢素A治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少臨床分析

呂志芬 王志文 莊 宇

廣東省惠州市中心人民醫(yī)院內(nèi)科,廣東惠州 516200

環(huán)孢素A治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少臨床分析

呂志芬 王志文 莊 宇

廣東省惠州市中心人民醫(yī)院內(nèi)科,廣東惠州 516200

目的環(huán)孢素A治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少臨床分析.方法選取我院2013年1月～2017年3月共50例系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分成兩組(均25例),對(duì)照組患者應(yīng)用甲基潑尼松龍治療,研究組患者在其基礎(chǔ)上加行環(huán)孢素A治療,對(duì)比兩組患者相關(guān)臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)變化情況.結(jié)果相比于對(duì)照組,研究組患者的血小板指標(biāo)數(shù)據(jù)明顯升高、同時(shí)研究組患者的抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰、尿蛋白、補(bǔ)體C3上升及紅細(xì)胞沉降率和C-反應(yīng)蛋白等指標(biāo)數(shù)據(jù)均明顯下降,將上述指標(biāo)均進(jìn)行組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05).結(jié)論環(huán)孢素A治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少具有良好的臨床療效,能有效促進(jìn)患者血小板的恢復(fù),值得在臨床推廣應(yīng)用.

環(huán)孢素A;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;頑固性血小板減少;臨床分析

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種侵犯全身結(jié)締組織的自身免疫性疾病,臨床癥狀多樣化,常會(huì)導(dǎo)致患者多數(shù)臟器功能受損[1].頑固性血小板減少是系統(tǒng)性紅斑狼瘡常見(jiàn)的并發(fā)癥類型之一,也是導(dǎo)致患者死亡的關(guān)鍵因素[2].本次研究通過(guò)環(huán)孢素A對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少患者進(jìn)行治療,取得了良好的成果.現(xiàn)報(bào)道如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2017年3月我院系統(tǒng)性紅斑狼瘡病頑固性血小板減少患者50例,隨機(jī)分成兩組,研究組25例男女分別為13例和12例,年齡19～38歲,平均(29.2±3.4)歲,病程1～12年,平均(6.5±1.2)年.對(duì)照組25例,男14例,女11例,年齡21～38歲,平均(30.5±1.3)歲,病程1～12年,平均(7.0±1.5)年.所有患者均知曉并自愿簽署同意書,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意.兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),具有可比性.

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用甲基潑尼松龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV,H20130301)治療,具體給藥劑量以0.5mg/(kg.d)最適宜,通?；颊哌B續(xù)用藥一個(gè)月后醫(yī)護(hù)人員可以適當(dāng)縮減藥量,縮減范圍以約2.5mg/2～4周即可.

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

組別 n 血小板(X109/L) ALT(U/L) Crea(μmol/L) C3(mg/dL) SLEDAI ESR(mm/h) CRP(mg/L)對(duì)照組 25 32.7±20.7 24.1±2.8 72.5±4.8 28.4±6.1 16.8±1.6 44.8±7.1 16.0±4.7研究組 25 104.3±32.1 31.1±2.5 85.7±3.8 85.2±8.9 4.3±2.6 25.7±6.5 5.0±0.9 t 9.373 9.324 10.781 26.321 20.473 9.921 11.493 P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

研究組在傳統(tǒng)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加行環(huán)孢素A治療,其中常規(guī)治療與對(duì)照組相同,具體給藥劑量、給藥方式等均參考即可.為了達(dá)到預(yù)期臨床治療效果醫(yī)護(hù)人員再對(duì)患者加行引用環(huán)孢素A(R.P.Scherer GmbH Co.KG,H20090498),該藥物初始給藥劑量以每天150mg最適宜,本實(shí)驗(yàn)50例患者連續(xù)用藥3個(gè)月后,醫(yī)護(hù)人員觀察患者臨床癥狀表現(xiàn),病癥得到控制、病情穩(wěn)定醫(yī)護(hù)人員可以適當(dāng)減少用藥劑量,3個(gè)月后以每天應(yīng)用環(huán)孢素A100mg最適宜.

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床指標(biāo)情況,將所有指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行組間對(duì)比分析能夠進(jìn)一步論證實(shí)驗(yàn)結(jié)論,突出本實(shí)驗(yàn)研究?jī)r(jià)值.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

與對(duì)照組比較,研究組血小板明顯更高,同時(shí)研究組患者抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰、尿蛋白、補(bǔ)體C3上升、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白明顯更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05).見(jiàn)表1.

3 討論

3.1 SLE患者血小板減少因素

對(duì)于血小板的生成途徑以及細(xì)胞因子調(diào)節(jié),是一個(gè)較為復(fù)雜的過(guò)程,例如造血干細(xì)胞的相互作用、骨髓基質(zhì)細(xì)胞的相互作用等[3].一旦某個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)異?；蚣?xì)胞因子調(diào)節(jié)障礙,均可能使患者的血小板降低.和血小板生成相關(guān)的因素包括干細(xì)胞因子、IL-3、IL-6等.治療過(guò)程中的用藥也會(huì)導(dǎo)致血小板的減少,主要有兩類:抑制血小板生成的藥物以及藥物免疫性造成血小板減少的藥物[4].前者一般為細(xì)胞毒性藥物,例如抗腫瘤藥物、免疫抑制劑等,而后者所涉及的范圍較大,包括多種藥物,例如磺胺類、地高辛、雙氯芬酸等.在治療時(shí),應(yīng)當(dāng)減少或避免使用減少血小板的藥物,同時(shí)提高激素的使用量,根據(jù)患者的實(shí)際情況,可適當(dāng)進(jìn)行輸血小板及血漿置換治療[5].此外,臨床研究發(fā)現(xiàn),病毒感染也會(huì)影響到患者體內(nèi)的血小板數(shù)量,多數(shù)成一過(guò)性,僅有部分不可逆.常見(jiàn)的病毒包括HIV病毒、巨細(xì)胞病毒、丙型肝炎病毒等.有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)病毒感染了造血干/祖細(xì)胞時(shí),會(huì)抑制巨核造血祖細(xì)胞集落的形成,對(duì)巨核細(xì)胞造成損傷,導(dǎo)致血小板減少.同時(shí),患者的自身免疫因素也是導(dǎo)致血小板減少的重要因素之一.

3.2 治療措施

系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少早期采用糖皮質(zhì)激素治療具有良好的臨床療效,主要是通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞Fc受體的產(chǎn)生,抑制血小板抗體的形成以及血小板抗體與血小板膜的結(jié)合,降低對(duì)血小板的損傷.但臨床在應(yīng)用時(shí),應(yīng)盡量避免長(zhǎng)期使用大量激素,當(dāng)患者血小板lt;20X109/L時(shí),可進(jìn)行積極治療,當(dāng)血小板≥50X109L后,應(yīng)當(dāng)以隨訪為主,治療為輔[6].

免疫抑制劑也是治療的主要方式.環(huán)磷酰胺能夠誘導(dǎo)活化T細(xì)胞的凋亡,從而發(fā)揮其抑制作用.但該藥物臨床起效速度較慢,同時(shí)具有一定的毒副作用,患者一般要使用幾周后才能起效,因此需要結(jié)合患者的實(shí)際情況,謹(jǐn)慎使用.

免疫球蛋白治療近年來(lái)在臨床中有著廣泛的運(yùn)用,多種研究顯示其治療機(jī)制可能以下幾方面:第一,能夠抑制巨噬細(xì)胞以及B細(xì)胞的Fc受體形成;第二,競(jìng)爭(zhēng)抑制自身抗體以及靶細(xì)胞抗原結(jié)合,降低Fc受體介導(dǎo)的單核吞噬系統(tǒng)對(duì)血小板的損傷;第三,通過(guò)獨(dú)特型-抗獨(dú)特型反應(yīng),對(duì)患者的體液免疫功能進(jìn)行調(diào)整[7];第四,通過(guò)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié),增加T抑制細(xì)胞的活性,抑制白介素-1的生成.免疫球蛋白治療的毒副作用較小,部分患者可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、低血壓等并發(fā)癥,通過(guò)針對(duì)性的治療后基本能痊愈.但該治療方法的成本較高,患者經(jīng)濟(jì)壓力較大,接受能力較低.

達(dá)那唑?yàn)槿斯ず铣傻?7α-乙炔睪丸酮的異惡唑衍生物.是一種較弱的雄性激素,能有效抑制T細(xì)胞的免疫功能,減少單核-巨噬細(xì)胞的受體表達(dá),從而達(dá)到減少血小板抗體產(chǎn)生的目的.有研究顯示,該藥物治療有良好的臨床效果,能有效提高患者的血小板數(shù)量.但該藥物的起效時(shí)間較慢,一般為6～8周.

環(huán)孢素A屬于不溶性的真菌代謝產(chǎn)物,能夠?qū)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)起到一定的抑制作用[8-16].SLE引發(fā)頑固性血小板減少主要和免疫功能失調(diào)有關(guān),因此,當(dāng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效時(shí),可以采用環(huán)孢素A進(jìn)行治療,對(duì)患者的病情進(jìn)行有效的控制,降低狼瘡的復(fù)發(fā)率,同時(shí)也能夠降低糖皮質(zhì)激素的用量,具有一定的安全性與穩(wěn)定性.甲基潑尼松龍大劑量使用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染,因此,通過(guò)聯(lián)合環(huán)孢素A,不僅能降低甲基潑尼松龍的用量,降低患者并發(fā)癥發(fā)生率,同時(shí)也能夠提高臨床療效,患者治療依從度高.

本實(shí)驗(yàn)共選取50例系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成研究組和對(duì)照組,結(jié)果顯示研究組患者研究組血小板明顯更高,同時(shí)研究組患者抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰、尿蛋白、補(bǔ)體C3上升、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白明顯更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05).將環(huán)孢素聯(lián)合甲基潑尼松龍應(yīng)用于該病癥臨床治療效果更好.

綜上所述,環(huán)孢素A治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少具有良好的臨床療效,能有效促進(jìn)患者血小板的恢復(fù),降低并發(fā)癥發(fā)生率,值得在臨床推廣應(yīng)用.

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Clinical analysis of cyclosporine A in the treatment of systemic lupus erythematosus complicated with intractable thrombocytopenia

LV Zhifen WANG Zhiwen ZHUANG Yu
Department of Internal Medicine,Huizhou Central People's Hospital,Huizhou 516200,China

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of cyclosporine A in the treatment of systemic lupus erythematosus complicated with thrombocytopenia.Methods50 patients with systemic lupus erythematosus complicated with intractable thrombocytopenia in our hospital from January 2013 to March 2017 were selected as the research object,and they were divided into two groups (n=25) according to the random number table method.Patients in the control group were treated with methylprednisolone,and the patients in the study group were treated with cyclosporine A on the basis of the control group.The clinical data of two groups were compared.ResultsCompared with the control group,the platelet index data of patients in the study group increased significantly,while anti ds-DNA negative,urinary protein,complement C3 rise and erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein and other indicators of patients in the study group were significantly decreased,the above indexes were compared between the two groups,and there were statistically significant (Plt;0.05).ConclusionCyclosporine A in the treatment of systemic lupus erythematosus complicated with intractable thrombocytopenia has good clinical efficacy,can effectively promote the recovery of platelets in patients,it is worthy of clinical application.

Cyclosporine A;Systemic lupus erythematosus;Intractable thrombocytopenia;Clinical analysis

R593.241 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616(2017)22-35-03

2017-08-16)