非小細(xì)胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α變化的臨床研究

徐曦，王勇，宋威蓉

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸科，遼寧 沈陽 110000）

非小細(xì)胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α變化的臨床研究

徐曦，王勇，宋威蓉

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸科，遼寧 沈陽 110000）

目的 探討血清中CEA、TNF-α的變化在非小細(xì)胞肺癌患者檢測(cè)中的臨床意義。方法 應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)50例非小細(xì)胞肺癌患者,45例肺部良性病變患者及50例健康體檢者血清中CEA、TNF-α含量，分析其與臨床特征的關(guān)系。結(jié)果 非小細(xì)胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α的含量明顯高于肺部良性病變患者以及健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CEA、TNF-α含量在肺部良性病變患者與健康體檢者之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 血清中CEA、TNF-α的變化可以被作為檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌發(fā)生和發(fā)展的重要生物學(xué)指標(biāo)。

非小細(xì)胞肺癌；CEA；TNF-α

近些年，腫瘤患者日益增多，肺癌逐漸成為當(dāng)今腫瘤患者死亡的主要原因，其死亡率居各類腫瘤死亡原因之首，總體五年生存率僅為13%，嚴(yán)重威脅著人類的生命和健康[1]。非小細(xì)胞肺癌是最常見的癌癥致死原因之一，占肺癌發(fā)病率總數(shù)的80%[2]，其初期癥狀不明顯，首診時(shí)患者中大多數(shù)已處于肺癌晚期并且預(yù)后效果不佳。隨著研究的不斷深入，我們發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生不僅與遺傳基因?qū)W的改變相關(guān)，還與患者血清中CEA、TNF-α含量的變化相關(guān)。本研究應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)50例非小細(xì)胞肺癌患者,45例肺部良性病變患者及50例健康體檢者血清中CEA、TNF-α含量，分析其與臨床特征的關(guān)系，探討CEA、TNF-α在非小細(xì)胞肺癌檢測(cè)中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象2015年7月～2016年6月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收集的肺癌患者,對(duì)所有患者進(jìn)行經(jīng)皮肺穿刺活檢與纖維支氣管鏡檢查，最終被確診為非小細(xì)胞癌癥，并且對(duì)所有患者均進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢查，共50例,男26例,女24例,年齡28～88歲。2015年7月～2016年6月住院的肺部良性病變患者45例,男25例,女20例,年齡25～90歲。與此同時(shí)，選取本院同時(shí)期50例健康體檢者為研究對(duì)象，包括女21例，男29例。

1.2 標(biāo)本制備方法 所有被研究者在入院后第2天或者體檢當(dāng)日，采集清晨空腹靜脈血5 mL,離心之后取上清液,并且將上清液放置于-20℃環(huán)境下凍存,檢測(cè)時(shí)將上清液放置于37℃環(huán)境中溶解。

1.3 試劑 應(yīng)用美國雅培公司試劑盒。

1.4 檢測(cè)方法 全部標(biāo)本的檢測(cè)均采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件,定量資料采用t檢驗(yàn),分類資料采用c2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

非小細(xì)胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α的含量明顯高于肺部良性病變患者以及健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。CEA、TNF-α含量在肺部良性病變患者與健康體檢者之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 各組患者血清中CEA、TNF-α的含量（x±s）

3 討論

肺癌逐漸成為當(dāng)今腫瘤患者死亡的主要原因，其死亡率居各類腫瘤死亡原因之首，嚴(yán)重威脅著人類的生命和健康。2008年世界衛(wèi)生組織公布的全球死于肺癌人數(shù)占所有癌癥死亡人數(shù)的18%，位居首位。在中國過去的30年里，肺癌死亡率上升了465%，發(fā)病率每年增長(zhǎng)26.9%，已經(jīng)替代肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因［3］。肺癌是當(dāng)今導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因。其中，非小細(xì)胞肺癌（Non-small-cell lung cancer，NSCLC）是最常見的癌癥致死原因之一。

現(xiàn)階段，NSE、CA153、CASO、CA199、CA125、CEA、p53抗體、SCC、AFP、TNF-α等均屬于診斷非小細(xì)胞肺癌中的腫瘤標(biāo)志物[4]。在不同病理類型的肺癌中，各種腫瘤標(biāo)志物的特異性與敏感性也存在較大差異。研究顯示，各種腫瘤標(biāo)志物中，陽性率最高的為CEA、TNF-α[5]。本研究通過回顧分析178例肺癌患者的臨床資料，并且選擇得到確診的NSCLC，將TNF-α、CEA兩種腫瘤標(biāo)志物作為檢查項(xiàng)目，對(duì)其進(jìn)行研究分析。結(jié)果顯示，在NSCLC中，TNF-α具有更高的陽性率，可以將其用來對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行協(xié)助性診斷。

癌胚抗原屬于酸性蛋白的一種，通常情況下，癌旁正常黏膜中的癌胚抗原為陰性或者含量相對(duì)較少。酒精性肝硬化變、胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉等退行性疾病、炎癥與良性腫瘤患者的癌胚抗原會(huì)出現(xiàn)部分升高的現(xiàn)象，但是要比惡性腫瘤低，當(dāng)癌胚抗原高于20μg/L，則表示有腫瘤出現(xiàn)。所以通過對(duì)癌胚抗原進(jìn)行測(cè)定，能夠有效鑒別良性與惡性腫瘤。癌胚抗原最開始是在胎兒腸組織和結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)，所以將其稱之為癌胚抗原。在甲狀腺髓樣癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌與大腸癌中，通?？梢杂^察到它出現(xiàn)了升高的現(xiàn)象，15%～53%的非特異性結(jié)腸炎、糖尿病、心血管疾病等疾病患者血清CEA也會(huì)相應(yīng)出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，所以可以對(duì)CEA進(jìn)行充分利用，以此來將診斷價(jià)值提高。除此之外，血清CEA水平與癌癥分期之間具有密切相關(guān)性，病變?cè)酵砥?，CEA濃度也會(huì)相應(yīng)越高。CEA可以用來對(duì)多種腫瘤的存在進(jìn)行反映，可以將其用來對(duì)肺癌、乳腺癌和大腸癌患者的臨床療效、預(yù)后估計(jì)、監(jiān)測(cè)與病情發(fā)展?fàn)顩r進(jìn)行有效判定，但是其靈敏度與特異性相對(duì)較低。

研究顯示，有誘導(dǎo)腫瘤組織出血壞死的因子存在于小鼠血清中，所以臨床上將其稱之為TNF-α（腫瘤壞死因子），也就是惡病質(zhì)因子。在體內(nèi)，腫瘤壞死因子的來源多種多樣，主要包括星形細(xì)胞、神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞等[6]。其次，Kleine[7]等學(xué)者通過研究顯示，在正常狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠進(jìn)行腫瘤壞死因子的分泌，當(dāng)其處于免疫炎性反應(yīng)狀態(tài)時(shí)，腫瘤壞死因子的分泌水平會(huì)在很大程度上提高。腫瘤壞死因子屬于一種生物學(xué)活性廣泛的細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)與機(jī)體免疫應(yīng)答中具有十分重要的作用，有少量少量的TNF-α表達(dá)存在于人體正常肺組織中，它的主要作用在于對(duì)肺臟組織的分化、生長(zhǎng)與發(fā)育功能進(jìn)行有效維持[8]。通常情況下，有少量TNF-α表達(dá)會(huì)存在于血漿中，對(duì)免疫系統(tǒng)具有十分重要的作用。研究顯示，在組織缺血性損傷后，TNF-α?xí)忻黠@神經(jīng)毒性作用出現(xiàn)。組織缺血后，TNF-α?xí)?duì)更多炎性細(xì)胞因子釋放進(jìn)行促進(jìn)，將組織炎癥反應(yīng)加重[9]。TNF-α和白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1被共同稱為“炎癥細(xì)胞因子”，不僅能對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效誘導(dǎo)，而且還能夠?qū)?xì)胞因子的釋放進(jìn)行有效刺激，對(duì)創(chuàng)傷后細(xì)胞炎性反應(yīng)進(jìn)行誘導(dǎo)，損傷組織器官，嚴(yán)重的情況下還會(huì)有癌變出現(xiàn)[10]。TNF-α和其它免疫因子之間還具有相互協(xié)同的作用，能夠?qū)Ψ谓M織內(nèi)部進(jìn)入腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效促進(jìn)。

因此,結(jié)合病史、影像學(xué)特點(diǎn)及治療前后CEA、TNF-α的動(dòng)態(tài)變化,CEA、TNF-α在非小細(xì)胞肺癌患者中陽性率高,值得進(jìn)一步研究利用?？偠灾切〖?xì)胞肺癌發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，不單單體現(xiàn)在因突變或缺失導(dǎo)致的遺傳改變方面，同時(shí)也體現(xiàn)在腫瘤標(biāo)志物的改變等方面。CEA、TNF-α作為腫瘤標(biāo)志物在診斷及臨床治療等方面具有重要的意義。本研究發(fā)現(xiàn)，CEA、TNF-α含量的變化可能被作為檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌發(fā)生和發(fā)展的重要生物學(xué)指標(biāo)。更好地理解CEA、TNF-α含量的變化可能為肺癌的預(yù)防和干預(yù)治療提供新的視野，值得廣大臨床醫(yī)生借鑒、應(yīng)用、推廣。

[1] 薛芳,黃甜.女性肺癌易感因素,圍術(shù)期護(hù)理及療效調(diào)查[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(20):1-2.

[2] PaoW,ChmieleckiJ.Rational,biologicallybased treatmentofEGFR-mutantnon-small-celllungcancer[J].Nature Reviews Cancer,2010,10(11):760-774.

[3] Lieberthal W,Nigam SK.Acute renal failure.ⅡExperimental models of acute renal failure:imperfect butindispensable[J].AmJPhysiolRenolPhysiol,2000,278:F1-F12.

[4] Chiu CH,Shih YN,Tsai CM,et al.Serum tumor markers as predietors for suvrival in advaneed nonsmall cell lung cancer patients treated with gieftinib[J].Lung Caneer,2007,57(2):213-221.

[5] Zhao XW,Han CZ,Jing JX,et al.Detection and clinical significance of combined measurement of seurm tumor markers in patients with Lung cancer[J].Cancer Res Clin,2005,3(17):170-172.

[6] Connor TJ,Song C,Leonard BE,et al.An assessment of the effeets of central interleukin-1 beta,-2,-6 and trumor neerosis factor-al Pha administration on some behavioural neuroehemical endocrine and iminune Paramenters the rat[J].Neuroseience,1998,84(3):923.

[7] Kleine TO,Zwerenz P,Zofel P,et al.New and old diagnostic markers of meningitis in cere brospinal fluid(CSF)[J].Brain ResBull,2003,61(3):287.

[8] Downen M,Armal TD,Hua LL,et al.Neural death incytokine-activated primary human brain cell culture:role of tumor necrosis factor-alpha[J].Glia,1999,28(2):114-127.

[9] Hosomi N,Ban CR,Naya T,et al.Tumor necrosis factor alpha Neutralization reduced cerebral edema through inhibition of matrix metal loproteinase productionaftertransientischemia[J].CerebBlood Flow Metab,2005,25(8):959-967.

[10]Spielmann S,Kerner T,Athlers O,et al.Early detectionofincreasedtumournecrosisfactoralpha(TNF-α)and soluble TNF receptor protein plasma levels after trauma reveals association with the clinical course[J].Acta Anaesth Scand,2001,45(3):364.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.062