血清S100β蛋白在孤立性眩暈患者的表達(dá)及意義

魏丹 李彤 楊玉峰 張殿印 李國平 李建波 侯玉芹

眩暈是臨床的一種常見癥狀，因其臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，對其定位診斷仍是臨床診療過程中的一個(gè)棘手問題。孤立性眩暈是指具有典型的臨床眩暈發(fā)作而不伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀或體征。臨床上最常見的以孤立性眩暈起病的疾病包括后循環(huán)卒中和非血管性眩暈，前者可以通過CT掃描或MRI確定，但CT顯示后循環(huán)缺血效果差，MRI檢查存在一定的假陰性率[1]，后者可以通過甩頭試驗(yàn)(head impulse test，HIT)和雙溫試驗(yàn)與前者進(jìn)行區(qū)分，但床旁HIT檢查的準(zhǔn)確性常常因檢查者的經(jīng)驗(yàn)不足而受到局限，且其結(jié)果存在一定的假陽性率[2]，因此，發(fā)現(xiàn)一種血清學(xué)檢測指標(biāo)來鑒別以孤立性眩暈起病的急性后循環(huán)卒中和非血管性眩暈具有很大價(jià)值。目前，大量研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血清中S100β蛋白的水平與腦損傷的程度呈正相關(guān)，本研究對S100β蛋白的血清表達(dá)在鑒別以孤立性眩暈起病的急性后循環(huán)卒中與非血管性眩暈中的作用進(jìn)行了初步探討。

資料和方法

一、一般資料

1. 卒中組：收集我科2014年1月～2015年6月住院的急性后循環(huán)卒中患者50人，其中男性32人，女性18人，年齡42～78歲，平均(59.200±12.381)歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)確診急性卒中；(2)發(fā)病24小時(shí)內(nèi)入院；(3)所有患者均采用頭部CT和(或)MRI確定腦部存在急性缺血灶或出血灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在腦腫瘤、癲癇、多發(fā)性硬化或其他炎癥性或自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及妊娠；(2)前循環(huán)缺血或幕上出血及短暫性腦缺血發(fā)作；(3)存在其他神經(jīng)系統(tǒng)定位體征。

2. 非血管性眩暈組：收集我科2014年1月～2015年6月住院的非血管性眩暈患者50人，包括良性陣發(fā)性位置性眩暈患者36人，前庭神經(jīng)元炎患者10人，梅尼埃病患者4人，其中男性22人，女性28人，年齡40～69歲，平均(58.100±10.257)歲。非血管性眩暈患者的診斷依靠現(xiàn)有的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱MRI檢查排除急性卒中。

卒中組與非血管性眩暈組患者在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.848，χ2=4.02，P均>0.05)具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

二、方法

收集100例患者發(fā)病24 h內(nèi)空腹靜脈血4 ml，立即放置于6℃冰箱并于離心機(jī)中以3000轉(zhuǎn)/min的速度離心15 min，將上清液冰凍于-74℃的超低溫冰箱中。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測S100β蛋白濃度。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

卒中組血清S100β蛋白濃度為(0.657±0.070)ng/ml，非血管性眩暈組S100β蛋白濃度為(0.471±0.058)ng/ml，卒中組的血清S100β蛋白水平明顯高于非血管性眩暈組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.456，P=0.000)，見表2。

表2 兩組患者空腹血清S100β蛋白的表達(dá)

討 論

眩暈是一種患者對自身或周圍環(huán)境的運(yùn)動錯覺，常表現(xiàn)為旋轉(zhuǎn)感、晃動感或升降感，并伴有惡心、嘔吐、出冷汗、面色蒼白、平衡失調(diào)和聽覺障礙，是神經(jīng)內(nèi)科和耳鼻喉科的常見臨床癥狀。近年來，隨著研究的深入，除了最為重要的神經(jīng)系統(tǒng)、耳科查體外，基于前庭耳石通路及眼動通路的眼位、眼震、眼動、頭動及姿勢步態(tài)等的床旁檢查，亦極大豐富了眩暈患者的定位診斷學(xué)[3]。然而，由于臨床醫(yī)師基本理論知識的匱乏和查體技能的不足，眩暈的定位診斷仍是臨床診斷過程中的一個(gè)棘手問題。

孤立性眩暈是指具有典型的臨床眩暈發(fā)作而不伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀或體征，如肢體運(yùn)動和感覺功能障礙、復(fù)視及構(gòu)音障礙等，其多由前庭周圍性眩暈所致，但后循環(huán)缺血或出血亦可以以孤立性眩暈為臨床唯一癥狀[4]。 大量研究證實(shí)，以孤立性眩暈起病的后循環(huán)梗死主要累及PICA和AICA區(qū)域，大多數(shù)發(fā)生在小腦后下動脈的內(nèi)側(cè)支[5]。我們通常應(yīng)用CT掃描(后循環(huán)缺血顯示效果差)或MRI來確定是否存在急性后循環(huán)卒中，然而有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，在基底動脈卒中的急性期DWI檢查存在23%的假陰性率[6]。由于后循環(huán)卒中和非血管性眩暈在急性期的治療、二級預(yù)防和預(yù)后方面截然不同，因此發(fā)現(xiàn)一種血清學(xué)檢測指標(biāo)來鑒別以孤立性眩暈起病的急性后循環(huán)卒中與非血管性眩暈具有很大價(jià)值。

S100蛋白是Moore等[7]在1965年首次從牛腦組織中分離出的一種亞細(xì)胞組分，它是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，由兩個(gè)同分異構(gòu)的亞單位構(gòu)成，其家族中大約有16個(gè)成員，其中S100β蛋白是家族中在腦內(nèi)最具活性的成員。S100β蛋白分子量較小，由兩個(gè)β亞基組成，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞中，是神經(jīng)系統(tǒng)的特異性蛋白[8]，具有廣泛的生物學(xué)活性。大量研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，S100β蛋白即從神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中被釋入腦脊液，透過血腦屏障進(jìn)入外周血，隨腦組織破壞的程度而升高，外周血中S100β蛋白的濃度與腦損傷的嚴(yán)重程度基本平行。影響血清S100β蛋白濃度的因素包括[9]：①腦損傷的范圍和嚴(yán)重程度；②血-腦脊液屏障被破壞的程度；③巨噬細(xì)胞或蛋白酶引起的降解。Tanaka等[10]研究指出腦出血后外周血中S100β蛋白濃度可在短期內(nèi)急劇上升。Worthmann等[11]研究發(fā)現(xiàn)S100β蛋白在腦梗死最初的12～24小時(shí)內(nèi)增高，并與患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

本研究通過雙抗體夾心ELISA法檢測患者空腹血清S100β蛋白的表達(dá)，卒中組為(0.657±0.070)ng/ml，非血管性眩暈組為(0.471±0.058)ng/ml，卒中組血清S100β蛋白濃度明顯高于非血管性眩暈組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.456，P=0.000)，即顯示，在后循環(huán)卒中急性期S100β蛋白從神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中被釋放，并通過受損的血-腦屏障到達(dá)血液，從血清水平反應(yīng)腦組織的受損程度，與先前大量研究結(jié)果相一致，而在非血管性眩暈急性期此反應(yīng)較卒中組不明顯。本研究提示我們，通過測定急性孤立性眩暈患者發(fā)病24 h內(nèi)空腹血清S100β蛋白濃度可以有效鑒別急性后循環(huán)卒中與非血管性眩暈。

綜上所述，血清S100β蛋白可以作為一項(xiàng)血清生化指標(biāo)來鑒別以孤立性眩暈起病的急性后循環(huán)卒中與非血管性眩暈，對孤立性眩暈患者的早期診斷、鑒別診斷和治療有著重要的臨床意義。由于本研究納入樣本量較小，結(jié)果尚需進(jìn)一步研究加以證實(shí)。