小心！高血糖也有“記性”

糖尿病初期，很多患者雖然血糖已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常值，但癥狀仍不明顯，所以常常被忽略，也很難引起患者的重視。

而對于內(nèi)分泌醫(yī)生來說，重視初診糖尿病患者的宣教工作，使患者充分認(rèn)識到早期嚴(yán)格控制血糖的重要性，是十分必要的，其中一個(gè)原因就是因?yàn)樗x記憶。

糖尿病早期高血糖控制情況與多年后糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有密切關(guān)系。

這是個(gè)糖尿病特有的有趣現(xiàn)象：

那么究竟什么是“代謝記憶”？它是如何被發(fā)現(xiàn)的？對我們的糖尿病治療有何啟示？筆者為大家一一道來。

1.“代謝記憶”定義是什么？

代謝記憶被定義為“糖尿病初起階段的血糖狀態(tài)對糖尿病血管并發(fā)癥產(chǎn)生的長期效應(yīng)”。

我們可以這樣理解，對于新診斷糖尿病患者，血糖越早得到良好的控制，今后糖尿病并發(fā)癥發(fā)病率越低。

2.“代謝記憶”是怎么發(fā)現(xiàn)的？

研究者們提出“代謝記憶”這個(gè)假說，也是參照了很多動物研究和臨床糖尿病研究。

動物研究：

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者特有的微血管并發(fā)癥，也是糖尿病患者失明的主要原因。20多年前，Kern實(shí)驗(yàn)室首次報(bào)道，小狗的視網(wǎng)膜會“看見”并留住那些高血糖記憶。

研究中，狗被分為4組：①正常小狗；②糖尿病小狗，高血糖在2個(gè)月后就得到控制；③糖尿病小狗，高血糖持續(xù)了2年半才得到控制；④糖尿病小狗，血糖一直控制不良。

隨訪5年后，研究者們對各組狗的視網(wǎng)膜病變進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：2個(gè)月血糖就得到控制的小狗視網(wǎng)膜和正常小狗一樣，而那些長期血糖控制不佳的小狗出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變的幾率明顯增高。

各種臨床研究結(jié)果：

血糖水平與并發(fā)癥顯著相關(guān)！

糖尿病領(lǐng)域兩個(gè)著名的關(guān)于血糖控制與并發(fā)癥發(fā)生的研究：Ⅰ型糖尿病患者糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT研究）；II型糖尿病患者英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）。兩個(gè)研究均顯示早期強(qiáng)化，獲益終生。

UKPDS結(jié)果顯示：糖化血紅蛋白（HbA1c）每下降1%，糖尿病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)下降21%，微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（如腎病及失明）37%，心梗風(fēng)險(xiǎn)下降14%，截肢或致死性外周血管疾病風(fēng)險(xiǎn)下降43%，卒中風(fēng)險(xiǎn)下降12%。

DCCT研究顯示：強(qiáng)化降糖可以顯著降低大血管和微血管并發(fā)癥（見表1）。

表.DCCT研究相關(guān)數(shù)據(jù)

注：1.隨訪17年結(jié)果；2.隨訪6.5年的結(jié)果

而UKPDS10年隨訪研究結(jié)果顯示，無論使用磺脲類或胰島素還是二甲雙胍進(jìn)行強(qiáng)化降糖，在干預(yù)結(jié)束10年后，雖然HbA1c水平與常規(guī)治療組已無顯著差異，但任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)、心肌梗死和全因死亡率均顯著降低。

也就是說，早期的強(qiáng)化降糖組，微血管并發(fā)癥及心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異！

這一切充分說明了“代謝記憶”的存在。

3.“代謝記憶”給我們的啟示

“代謝記憶”為什么會產(chǎn)生還在探索階段，而關(guān)閉“代謝記憶”是研究者未來在治療糖尿病并發(fā)癥治療領(lǐng)域的努力方向。

對于糖尿病的治療來說，它也帶來了諸多啟示——

血糖控制要趁早！

未來慢性并發(fā)癥的發(fā)病率越高，“高血糖”維持的時(shí)間越長。為了長期持久的健康，越早努力控制各種代謝指標(biāo)，今后的獲益就越多。

對于血糖超高的Ⅰ型糖尿病，需要趁早應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療。在時(shí)刻警惕低血糖的基礎(chǔ)上，掌握胰島素強(qiáng)化治療的原則，調(diào)整生活方式，與糖尿病和平共處。

主動干預(yù)糖尿病的發(fā)展

眾所周知，糖尿病的發(fā)展也有一個(gè)過程，這個(gè)過程在II型糖尿病中的發(fā)展尤其漫長。

血糖正常（胰島素抵抗）——糖尿病前期（胰島B細(xì)胞開始失代償）——糖尿?。ㄒ葝uB細(xì)胞功能減退），這個(gè)過程中是存在雙向的，顯性糖尿病經(jīng)過努力可以回溯到糖尿病前期。

因此醫(yī)生要教育患者積極治療，堅(jiān)持不懈，形成良好的生活習(xí)慣，控制好體重。

保護(hù)胰島B細(xì)胞功能

B細(xì)胞功能與血糖的水平相關(guān)，新診斷的糖尿病患者，血糖很高的時(shí)候，胰島功能受抑制，但當(dāng)糖毒性去除以后，胰島功能可得到相當(dāng)程度的恢復(fù)。

所以清除糖毒性對B細(xì)胞功能的保護(hù)非常重要的，在高血糖階段，短期胰島素強(qiáng)化治療，可以更好地解除糖毒性，使B細(xì)胞功能恢復(fù)。

所以一旦確診糖尿病，早期診斷、早期干預(yù)，加上合理的飲食和運(yùn)動療法，將血糖控制在滿意的范圍之內(nèi)，對預(yù)防或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展具有舉足輕重的作用，這也是高血糖“代謝記憶”效應(yīng)對我們治療糖尿病最重要的啟示！

來源：醫(yī)學(xué)界endprint