尼洛替尼治療進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病的效果觀察

錢小麗，袁紅建

（泰州市第二人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225509）

·藥物與臨床·

尼洛替尼治療進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病的效果觀察

錢小麗，袁紅建

（泰州市第二人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225509）

目的：分析用尼洛替尼治療進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效。方法：將2012年3月到2015年9月我院收治的20例進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病患者作為研究對象。將這些患者隨機(jī)分為對照組與研究組，每組各10例患者。對對照組患者進(jìn)行化療，為研究組患者使用尼洛替尼進(jìn)行治療，然后對比分析兩組患者的臨床療效及發(fā)生不良反應(yīng)的情況。結(jié)果：與對照組患者相比，研究組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組患者相比，研究組患者在進(jìn)行治療期間其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：為進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病患者使用尼洛替尼進(jìn)行治療可取得較好的效果，而且較少引起不良反應(yīng)。

尼洛替尼；進(jìn)展期；慢性粒細(xì)胞白血病

慢性粒細(xì)胞白血病是一種造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病。此病的主要特征是髓系細(xì)胞過度生成和積累，導(dǎo)致外周血白細(xì)胞的數(shù)量過高[1]。慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床癥狀主要為由脾大引起的左上腹脹滿、盜汗、體重減輕及由血小板增多引起的乏力、出血等。慢性粒細(xì)胞白血病的分期主要為慢性期與進(jìn)展期（包括加速期和急變期）。在慢性粒細(xì)胞白血病患者中，病情處于慢性期的患者約占90%。此病患者的病情在進(jìn)入進(jìn)展期后可迅速惡化。近年來，我院使用尼洛替尼治療進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病，取得了理想的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

本研究中的20例患者均為2012年3月至2015年9月在我院接受治療的進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病患者。這些患者的病情均符合臨床上關(guān)于進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些患者及其家屬均對本次研究知情同意，并自愿參加本次研究。將這些患者隨機(jī)分為對照組與研究組，每組各10例患者。在研究組10例患者中，有男6例，女4例；其年齡為17～56歲，平均年齡為（42.37±3.61）歲；其病程為1～5年，平均病程為（3.64±1.72）年。在對照組10例患者中，有男7例，女3例；其年齡為18～57歲，平均年齡為（45.71±3.47）歲；其病程為1.5～6年，平均病程為（3.92±1.57）年。兩組患者的一般資料相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者進(jìn)行輸血、抗感染、降白細(xì)胞等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)對照組患者的病情為其選擇DA、HA、MA等方案進(jìn)行3～6個(gè)周期的化療治療。為研究組患者在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用尼洛替尼進(jìn)行治療，其用法是：每次服400mg，每天服2次。在進(jìn)食前1h及進(jìn)食后2h內(nèi)不可服用此藥。

1.3 觀察指標(biāo)

在對兩組患者進(jìn)行治療3個(gè)月后觀察其臨床療效及發(fā)生惡心、嘔吐、肌肉酸痛、貧血、感染、胃腸道反應(yīng)及肝臟損害等不良反應(yīng)的情況。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1）顯效。在進(jìn)行3個(gè)月的治療后，患者經(jīng)血常規(guī)檢查等綜合檢查其外周血中無幼稚粒細(xì)胞，其白細(xì)胞的分類正常，其外周血BPC為（100～300）×10^9/L、外周血WBC為（4～10）×10^9/L，其外周血中Ph染色體消失。2）有效。在進(jìn)行3個(gè)月的治療后，患者經(jīng)血常規(guī)檢查等綜合檢查發(fā)現(xiàn)外周血中存在少數(shù)的幼稚粒細(xì)胞，其外周血BPC為（11～100）×10^9/L，其外周血中存在少量的Ph染色體。3）無效。在進(jìn)行3個(gè)月的治療后，患者的臨床療效未達(dá)到上述的標(biāo)準(zhǔn)，其病情甚至在加重。治療的總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

研究組患者治療的總有效率為90.00%，對照組患者治療的總有效率為60.00%。與對照組患者相比，研究組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

研究組患者在進(jìn)行治療期間，發(fā)生嘔吐的有1例、發(fā)生肌肉酸痛的有1例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為20.00%。對照組患者在進(jìn)行治療期間，發(fā)生嘔吐的有1例、發(fā)生肌肉酸痛的有2例、發(fā)生感染的有1例、發(fā)生胃腸道反應(yīng)的有1例、發(fā)生肝臟損害的有1例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為60.00%。與對照組患者相比，研究組患者在進(jìn)行治療期間其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

在慢性粒細(xì)胞白血病患者中，有90%以上的患者體內(nèi)存在恒定、具有遺傳學(xué)特征的Ph染色體和bcr/abl的融合基因[2]。慢性粒細(xì)胞白血病患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞的功能一般無異常[3]，但白細(xì)胞的數(shù)量可明顯增加。此病患者外周血中白細(xì)胞的計(jì)數(shù)超過400×10^9／L時(shí)，白細(xì)胞易淤積在其視網(wǎng)膜血管、腦組織及肺組織中，使其出現(xiàn)神志不清、困倦、視力低下和呼吸困難等癥狀[4]及脾大等體征。慢性粒細(xì)胞白血病的進(jìn)展期即加速期與急變期。此病患者的病情進(jìn)入加速期的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：患者外周血及骨髓中原始細(xì)胞的比值為10%～19%，其外周血中的血小板持續(xù)減少，外周血中堿性粒細(xì)胞的比值≥20%，且出現(xiàn)白血病細(xì)胞克隆進(jìn)化的現(xiàn)象。此病患者的病情進(jìn)入急變期的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是：其外周血及骨髓中原始細(xì)胞的比值≥20%，其骨骼外的原始細(xì)胞受到侵犯。進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病患者病情的進(jìn)展速度可明顯加快，對其進(jìn)行治療的目標(biāo)是清除其體內(nèi)的白血病細(xì)胞、改善其骨髓的造血功能。

尼洛替尼是伊馬替尼的衍生物，是以氨基嘧啶為基礎(chǔ)的ATP競爭性抑制劑[5]，其分子結(jié)構(gòu)在伊馬替尼的基礎(chǔ)上得到了優(yōu)化設(shè)計(jì)。尼洛替尼主要經(jīng)肝臟中的CYP 3A4代謝，是多重藥物外排泵P-糖蛋白(Pgp)的底物，極易結(jié)合BCR-ABL上的ATP的位點(diǎn)[6]。與其他的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）相比，尼洛替尼對BCR-ABL的選擇性及抑制性更強(qiáng)[7]。慢性粒細(xì)胞白血病患者在使用尼洛替尼進(jìn)行治療期間其耐藥的發(fā)生率較低[8]。

本研究的結(jié)果顯示，為進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞白血病患者使用尼洛替尼進(jìn)行治療可取得較好的效果，而且較少引起不良反應(yīng)。

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R733.7

B

2095-7629-（2017）8-0099-02

錢小麗，女，1984年出生，漢族，本科學(xué)歷，江蘇泰州市人，主治醫(yī)師，主要從事血液科臨床工作