痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南治療高齡耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染患者的臨床療效

施衛(wèi)榮，周建英

214044江蘇省無錫市，中國人民解放軍第一〇一醫(yī)院(無錫市太湖醫(yī)院)

痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南治療高齡耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染患者的臨床療效

施衛(wèi)榮，周建英

214044江蘇省無錫市，中國人民解放軍第一〇一醫(yī)院(無錫市太湖醫(yī)院)

目的觀察痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南治療高齡耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染患者的臨床療效。方法選取中國人民解放軍第一〇一醫(yī)院2013年4月—2017年4月收治的高齡耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染患者78例，隨機(jī)分成對照組和觀察組，每組39例。在對癥治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予亞胺培南西司他丁鈉治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予痰熱清注射液治療；連續(xù)治療2周為1個療程，兩組患者均治療2個療程。比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀緩解時間及治療前后肺部感染相關(guān)指標(biāo)、肺功能指標(biāo)，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組患者肺部啰消失時間、咳嗽消失時間、痰量減少時間短于對照組(P<0.05)；兩組患者體溫恢復(fù)正常時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體(D-D)、B型腦鈉肽(BNP)水平及外周血白細(xì)胞計數(shù)(WBC)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2、4周兩組患者血清D-D和BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.5)；治療2、4周觀察組患者血清CRP水平及外周血WBC低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2、4周，觀察組患者FEV1、FVC大于對照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南治療高齡耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染的臨床療效確切，能有效縮短臨床癥狀緩解時間，減輕炎性反應(yīng)，改善患者肺功能，且安全性較高。

肺部感染；銅綠假單胞菌；高齡；亞胺培南；痰熱清注射液；治療結(jié)果

銅綠假單胞菌是一種條件致病菌，可引起肺部感染、支氣管擴(kuò)張、支氣管炎等，其中以銅綠假單胞菌肺部感染者居多，主要臨床表現(xiàn)為痰量增加、咳痰無力、咳嗽、發(fā)熱等。銅綠假單胞菌肺部感染好發(fā)于高齡人群，主要原因為高齡者基礎(chǔ)疾病多，身體狀況差[1]。目前，臨床常采用頭孢他啶、哌拉西林舒巴坦、環(huán)丙沙星、氨曲南等抗菌藥物治療銅綠假單胞菌肺部感染，但治療過程中發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌具有較強(qiáng)的生存能力，且易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致常規(guī)抗菌藥物治療效果不理想，致病菌難以徹底清除[2]。致病菌一旦定植于人體便會加重原有感染，甚至威脅患者的生命安全，故尋找治療耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染的有效方法具有重要的臨床意義。本研究旨在觀察痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南治療高齡耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重肝、腎、心等重要臟器功能不全者；對本研究所用藥物存在禁忌證者；合并阿爾茨海默癥者；因其他疾病導(dǎo)致聽力、認(rèn)知功能嚴(yán)重?fù)p傷者；有精神疾病史者。

1.2 一般資料 選取中國人民解放軍第一〇一醫(yī)院2013年4月—2017年4月收治的高齡耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染患者78例，均符合《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(試行)》[3]中的肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)肺部X線、CT等檢查確診，且細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果示耐藥性銅綠假單胞菌感染。將所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組39例。兩組患者性別、年齡、病程及基礎(chǔ)疾病比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)中國人民解放軍第一〇一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者均給予對癥治療，包括降壓、降糖治療等。對照組患者給予亞胺培南西司他丁鈉注射液(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130123 )1 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，1次/8 h。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030054)20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者治療期間均保持合理飲食、良好生活習(xí)慣，保證充足睡眠，遵醫(yī)囑按時、按量服藥，以連續(xù)治療2周為1個療程，兩組患者均治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(試行)》[3]，顯效：治療后咳痰、咳嗽等臨床癥狀消失，胸片顯示肺實質(zhì)病變基本消失；有效：治療后咳痰、咳嗽等臨床癥狀明顯改善，胸片顯示肺實質(zhì)病變好轉(zhuǎn)，但可聞及少量肺部濕啰音；無效：治療后咳痰、咳嗽等臨床癥狀無明顯變化，肺實質(zhì)病變無改善甚至出現(xiàn)加重。(2)記錄兩組患者臨床癥狀緩解時間，包括肺部啰消失時間、體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽消失時間及痰量減少時間。(3)比較兩組患者治療前及治療后2、4周肺部感染相關(guān)指標(biāo)。抽取患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，儀器為全自動生化分析儀(TBA-2000FR型，日本)；采用免疫比濁法檢測血清D-二聚體(D-D)水平，儀器為全自動血凝儀(CA-500型，日本)；采用免疫熒光法檢測血清B型腦鈉肽(BNP)水平，儀器為熒光干式定量分析儀(91001型，加拿大)；采用酶法檢測外周血白細(xì)胞計數(shù)(WBC)，儀器為血細(xì)胞分析儀(T03-3688-01型，美國)；試劑盒均由上海藍(lán)基生物科技有限公司提供，并嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。(4)比較兩組患者治療前及治療后2、4周肺功能指標(biāo)，采用肺功能檢測儀(MasterScreen Capno型，德國)檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)。(5)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.575,P=0.100，見表2)。

2.2 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較 觀察組患者肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、痰量減少時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者體溫恢復(fù)正常時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 兩組患者治療前后肺部感染相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組患者血清CRP、D-D、BNP水平及外周血WBC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2、4周兩組患者血清D-D和BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.5)；治療2、4周觀察組患者血清CRP水平及外周血WBC低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2、4周，觀察組患者FEV1、FVC大于對照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

Table3 Comparison of remission time of clinical symptoms between the two groups

組別例數(shù)肺部啰音消失時間體溫恢復(fù)正常時間咳嗽消失時間痰量減少時間對照組396 35±0 212 26±0 177 02±1 245 04±2 21觀察組394 27±0 642 21±0 145 21±2 134 06±1 27t值19 2841 4184 5862 401P值;0 0010 160;0 0010 019

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表4 兩組患者治療前后肺部感染相關(guān)指標(biāo)比較

注：CRP=C反應(yīng)蛋白，D-D=D-二聚體，BNP=B型腦鈉肽，WBC=白細(xì)胞計數(shù)

表5 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：FEV1=第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC=用力肺活量，F(xiàn)EV1/FVC=第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，對照組患者出現(xiàn)皮膚瘙癢1例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.1%(2/39)；觀察組患者出現(xiàn)皮膚發(fā)紅1例，皮膚瘙癢2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%(3/39)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.214，P=0.644)。

3 討論

銅綠假單胞菌廣泛存在于自然界及人體腸道、呼吸道、皮膚組織中，健康人因具有相應(yīng)補體和調(diào)理素而能有效殺滅銅綠假單胞菌，以保證機(jī)體正常運行[4-6]。機(jī)體防御機(jī)制一旦遭到破壞便會增加銅綠假單胞菌感染風(fēng)險，進(jìn)而引發(fā)肺部感染。目前，抗菌藥物是治療肺部感染的常用藥物，但銅綠假單胞菌肺部感染耐藥機(jī)制較復(fù)雜，且對常規(guī)抗菌藥物易產(chǎn)生耐藥，故導(dǎo)致臨床療效不太理想[7]，尤其是高齡患者，臨床治療難度更大。

亞胺培南是一種非廣譜抗生素，主要用于治療革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌所致的呼吸道感染、膽管感染、泌尿系統(tǒng)感染和腹腔感染等，常用于病原菌未確定前的早期治療。痰熱清注射液是一種中成藥，由金銀花、山羊角、黃芩、熊膽粉、連翹等組成，其中連翹、金銀花具有疏散風(fēng)熱、清熱解毒等功效；黃芩具有瀉火、涼血、燥濕等功效；熊膽粉具有清熱、平肝等功效；山羊角具有清熱、活血等功效[8-9]，諸藥合用共奏清熱解毒、止咳化痰等功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，觀察組患者肺部哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間、痰量減少時間短于對照組，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南治療耐藥性銅綠假單胞菌安全有效，且可有效縮短臨床癥狀緩解時間。CRP是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時其水平急劇升高。D-D是反映凝血系統(tǒng)及纖溶活性增強(qiáng)的重要分子標(biāo)志物。臨床研究表明，腫瘤、肺部感染、腦梗死、心肌梗死患者D-D水平升高[10]。WBC增高常見于病理性感染(如腦膜炎、扁桃體炎、膿腫、肺感染等)和傳染性疾病等。BNP主要用于評估心肌損傷情況。近年來，隨著臨床研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，BNP與CRP密切相關(guān)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療2、4周觀察組患者血清CRP水平和外周血WBC低于對照組，提示痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南能有效減輕耐藥性銅綠假單胞菌患者炎性反應(yīng)，分析其原因可能為金銀花、連翹對多種病原微生物具有抑制作用，其中金銀花經(jīng)煎煮可提高白細(xì)胞吞噬功能，進(jìn)而減輕炎性反應(yīng)；此外，山羊角能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高自然殺傷細(xì)胞活性，具有抗感染等作用[13]。本研究結(jié)果顯示，治療2、4周觀察組患者FEV1、FVC大于對照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對照組，提示痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南能有效減輕耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染患者肺功能。

綜上所述，痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南治療耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染臨床療效確切，能有效縮短臨床癥狀緩解時間，減輕炎性反應(yīng)，改善患者肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2017-07-23；

2017-10-19)

(本文編輯：謝武英)

ClinicalEffectofTanreqingInjectionCombinedwithImipeneminTreatingElderlyPatientswithPulmonaryInfectionCausedbyDrug-resistantPseudomonasAeruginosa

SHIWei-rong，ZHOUJian-ying

The101stHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy(TaihuHospitalofWuxi)，Wuxi214044，China

ZHOUJian-ying，E-mail：zhoujianying83@163.com

ObjectiveTo observe the clinical effect of tanreqing injection combined with imipenem in treating elderly patients with pulmonary infection caused by drug-resistant pseudomonas aeruginosa.MethodsA total of 78 elderly patients with pulmonary infection caused by drug-resistant pseudomonas aeruginosa were selected in the 101st Hospital of Chinese People′s Liberation Army from April 2013 to April 2017，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 39 cases.Based on symptomatic treatment，patients of control group received imipenem and cilastatin sodium，while patients of observation group received tanreqing injection combined with imipenem and cilastatin sodium；both groups continuously treated for 2 courses(2 weeks as a course).Clinical effect，remission time of clinical symptoms，pulmonary infection related indicators and index of pulmonary function before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).Disappearance time of lung wheezing rale and cough，and reduce time of sputum volume of observation group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05)；while no statistically significant differences of recovery time of body temperature was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP，D-Dimer or BNP，or peripheral blood WBC was found between the two groups before treatment，nor was serum level of D-Dimer or BNP was found between the two groups after 2 weeks and 4 weeks of treatment(P>0.5)，while serum CRP level and peripheral blood of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1，F(xiàn)VC or FEV1/FVC was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while FEV1，F(xiàn)VC and FEV1/FVC of observation group were statistically significantly higher than those of control group after 2 weeks and 4 weeks of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionTanreqing injection combined with imipenem has certain clinical effect in treating elderly patients with pulmonary infection caused by drug-resistant Pseudomonas aeruginosa，can effectively shorten the remission time of clinical symptoms，relive the inflammatory reaction and improve the pulmonary function，with relatively high safety.

Pulmonary infection；Pseudomonas aeruginosa；Advanced age；Imipenem；Tanreqing injection；Treatment outcome

通信作者：周建英，E-mail：zhoujianying83@163.com

R 563.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.026

施衛(wèi)榮，周建英.痰熱清注射液聯(lián)合亞胺培南治療高齡耐藥性銅綠假單胞菌肺部感染患者的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(10)：103-106.[www.syxnf.net]

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