腦出血后腦水腫與金屬基質(zhì)蛋白酶—9表達(dá)的相關(guān)性研究

苑楊　楊巖　欒新平

【中圖分類號(hào)】R33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）11-0-01

在臨床上，ICH屬于腦卒中的一種，大約占中風(fēng)的15%到20%，其導(dǎo)致死亡和遺留后遺癥的幾率都是非常高的[1]，且對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，而導(dǎo)致患者預(yù)后不良至關(guān)重要的因素為ICH后合并有腦水腫。發(fā)生ICH后腦實(shí)質(zhì)中的血液迅速的聚集于一起，從而周圍的腦組織受到壓迫，導(dǎo)致相鄰或者遠(yuǎn)處的區(qū)域出現(xiàn)較為廣泛的血液供應(yīng)不足，這就是ICH早期出現(xiàn)腦損傷較為主要的原因；隨之出現(xiàn)的氧化應(yīng)激、炎癥以及細(xì)胞毒性反應(yīng)致使顱內(nèi)的壓力急劇的增高，腦水腫使得缺血、缺氧的腦組織損傷進(jìn)一步加重。近年來的相關(guān)研究表明，腦水腫的出現(xiàn)可能與體內(nèi)的血-腦屏障（BBB）被破壞了有著緊密的聯(lián)系，而ICH后機(jī)體會(huì)發(fā)生一系列的炎癥反應(yīng)，使得MMP-9在機(jī)體內(nèi)表達(dá)能力增加，而MMP-9的高表達(dá)會(huì)致使BBB的連接蛋白發(fā)生降解，這樣就會(huì)促進(jìn)腦水腫的形成[2-3]。作者對2015年3月至2016年11月確診為ICH后并有腦水腫的38位患者進(jìn)行回顧性的分析，以說明ICH后腦水腫與MMP-9的表達(dá)有關(guān)，現(xiàn)有總結(jié)如下。

1 一般資料

1.1 基本資料

回顧性的分析2015年3月至2016年11月我院腦外科住院部的38位未手術(shù)病人，均被診斷為高血壓腦出血，且腦部CT的三次結(jié)果符合發(fā)病0-4天內(nèi)出血部位周圍的低密度影較4-8天的小，大約在7天左右低密度影達(dá)到了峰值，8-14天出血部位周圍的低密度影較之前減小，其中男性患者占63.16%、女性患者占36.84%，平均年齡大約為57歲，年齡的范圍在45歲到72歲之間。所選患者的納入條件：均在發(fā)病的24小時(shí)內(nèi)就診；無生化全項(xiàng)（肝腎功能+血脂）不良；無腦部器質(zhì)性的病變等，且患者的依從性也非常的好。對所選38位患者的年齡、腦出血大小等基本資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析，差別無意義（即計(jì)算出P>0.05），所需觀察的指標(biāo)能夠進(jìn)行比較。

1.2 MMP-9含量的檢測

上述38位患者均在發(fā)病的第1天、4天、7天、14天抽大約4mL的靜脈血，靜置大約30分鐘，放于4℃離心機(jī)中，以3000r/min*15min離心，完成后取上層血清，均采用統(tǒng)一的檢測方法，即為ELISA法（試劑盒相同）檢測血清中MMP?9的含量，注意在測量的過程中，所有患者的血清樣本均需嚴(yán)格的按照試劑盒說明書來進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文選用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS18.0，計(jì)量資料采用的是平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，如果P<0.01，則可得出相比較的兩者之間存在差異這個(gè)結(jié)論，且有著統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。

2 結(jié)果

患者第1天血清中的MMP-9含量為82.22±36.41ng/ml；第4天血清中的MMP-9含量為118.76±30.56ng/ml；第7天血清中的MMP-9含量為145±34.45ng/ml；第14天血清中的MMP-9含量為49.08±29.72ng/ml，第14天血清中的MMP-9含量低于第1天、4天、7天，第7天血清中的MMP-9含量高于第1天、4天、14天，第1天血清中的MMP-9含量低于第4天，比較兩者之間的差異是存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的（即P<0.01）。

3 討論

當(dāng)前，與ICH后出現(xiàn)腦水腫相關(guān)的研究實(shí)驗(yàn)有很多，但具體的發(fā)生機(jī)制是怎樣的仍然不清楚，使得其在臨床上的治療也相當(dāng)?shù)募帧ＥR床醫(yī)生都知道腦出血自身發(fā)生的占位效應(yīng)能夠引起原發(fā)性的腦部損傷，腦水腫則屬于其繼發(fā)性損傷最為主要的一種，發(fā)生腦水腫可使腦部的血液循環(huán)以及代謝障礙進(jìn)一步的加劇，以加重病情的發(fā)展。一般的情況下，ICH后的腦水腫48小時(shí)內(nèi)是會(huì)快速加重的，大約在一周的時(shí)間內(nèi)達(dá)到峰值，之后就會(huì)逐漸的下降[4]。而ICH后的腦水腫究竟與機(jī)體內(nèi)的何種機(jī)制相關(guān)，有大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床資料對其進(jìn)行了分析和探討。MMPs（金屬基質(zhì)蛋白酶家族）是依耐性肽鏈內(nèi)切酶上的一個(gè)序列，包括MMP-2、MMP-9、MMP-12等等，正常情況下，腦組織中的MMPs含量是少之又少，但I(xiàn)CH后其會(huì)迅速的上升，現(xiàn)已有大量的數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí)其在ICH的發(fā)生中起著相當(dāng)重要的作用，因此對MMPs的研究成為近些年的熱點(diǎn)。MMP-9是MMPs大家族中的一員，也是與ICH的發(fā)生關(guān)系最大的一個(gè)成員。ICH后機(jī)體會(huì)出現(xiàn)氧化應(yīng)激、炎癥以及細(xì)胞毒性等反應(yīng)，MMP-9在這些反應(yīng)的刺激下，體內(nèi)的氧自由基以及凝血纖溶酶被激活了，使得MMP-9在機(jī)體內(nèi)表達(dá)能力增加，而MMP-9的高表達(dá)會(huì)致使BBB的連接蛋白發(fā)生降解，此時(shí)BBB的通透性顯著地增加，周圍的腦組織則出現(xiàn)了水腫。在大量的關(guān)于ICH大鼠模型的相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，ICH后血清中的MMP-9含量是上升的，說明MMP-9在機(jī)體內(nèi)的表達(dá)發(fā)生了上調(diào)，從而使得BBB被破壞，進(jìn)而使得腦水腫的形成[5-6]。還有相關(guān)的ICH動(dòng)物模型指出，當(dāng)MMP-9這個(gè)基因在小鼠體內(nèi)被敲除掉或采用MMP-9的抑制劑，使得MMP-9在機(jī)體內(nèi)的表達(dá)量顯著減少或其活性受到了抑制，發(fā)現(xiàn)ICH的小鼠發(fā)生腦水腫的幾率降低了，MMP-9在機(jī)體內(nèi)的表達(dá)情況，這可能與ICH后出現(xiàn)腦水腫是有關(guān)聯(lián)的，猜想臨床上是否可通過抑制或減少M(fèi)MP-9的表達(dá)量，以減少ICH后發(fā)生腦水腫的幾率。

本研究是對選取的38位ICH后腦水腫患者進(jìn)行回顧性的分析，上述患者選擇在發(fā)病的第1天、4天、7天、14天抽血來檢測血清中MMP-9的水平，得出第14天血清中的MMP-9含量低于第1天、4天、7天，第7天血清中的MMP-9含量高于第1天、4天、14天，第1天血清中的MMP-9含量低于第4天，兩比較者之間的差異是存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的（即P<0.01）。從而筆者認(rèn)為ICH后腦水腫可能與機(jī)體內(nèi)MMP-9的表達(dá)量有關(guān)，即高水平的MMP-9可能是ICH后出現(xiàn)腦水腫的危險(xiǎn)因素，但具體的發(fā)生機(jī)制是怎樣的仍然不清楚，為了更加準(zhǔn)確的探討其發(fā)生機(jī)理，相關(guān)的研究會(huì)進(jìn)一步的增多，以為臨床治療奠基堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

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