哮喘患者肺功能與瘦素水平相關(guān)性研究

謝偉國(guó) 劉澄英 唐良法 趙洪達(dá)

·呼吸病研究·

哮喘患者肺功能與瘦素水平相關(guān)性研究

謝偉國(guó) 劉澄英 唐良法 趙洪達(dá)

目的檢測(cè)哮喘患者的肺功能指標(biāo)與血清瘦素含量，并明確兩者的相關(guān)性。方法根據(jù)體重指數(shù)(body mass index，BMI)，將門(mén)診就診的60例支氣管哮喘患者分為兩大類(lèi)：正常體重的哮喘患者(BMI小于等于25/kg/m2，)和肥胖的哮喘患者(BMI大于25/kg/m2)，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked mmunosorbent assay, ELISA)血清瘦素水平，肺功能儀測(cè)量患者用力肺活量(FVC)所占預(yù)估值百分率(FVC%pred)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)所占預(yù)估值百分率(FEV1%pred)，并統(tǒng)計(jì)瘦素水平與呼吸功能的相關(guān)性。結(jié)果與不肥胖的哮喘患者相比，肥胖哮喘的患者FVC%pred和FEV1%pred等肺功能指標(biāo)明顯下降，血清瘦素含量組明顯增長(zhǎng)；相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：血清瘦素水平與哮喘患者FVC%pred和FEV1%pred呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論哮喘患者肺功能與瘦素水平呈負(fù)相關(guān)。

哮喘是引起氣道受限的氣道慢性炎癥性疾病，往往始于兒童，通常與過(guò)敏有關(guān)，亦可在成年期發(fā)病和復(fù)發(fā)，主要表現(xiàn)為間歇的喘息，胸悶和氣短。盡管哮喘與肥胖的共病關(guān)系被廣泛研究，但仍然頗有爭(zhēng)議[1]。 體重指數(shù)(body mass index，BMI)計(jì)算方法為：體重(kg)÷身高(m2)，體重質(zhì)量指數(shù)(BMI)可以影響很多疾病的預(yù)測(cè)，與正常體重相比，超重和體重不足均增加后續(xù)死亡風(fēng)險(xiǎn)和惡化健康狀況。簡(jiǎn)單來(lái)講， BMI的變化會(huì)造成死亡率和發(fā)病率的增加[2]。但目前BMI與哮喘患者肺功能的關(guān)系尚不能完全確認(rèn)[3]。因此追求其他更加靈敏的指標(biāo)，以探究肥胖和哮喘的相關(guān)性是目前關(guān)注的熱點(diǎn)之一。

瘦素是肥胖基因的表達(dá)產(chǎn)物，通過(guò)肥胖受體發(fā)揮作用，在食物攝入、能量平衡、脂肪貯存和體重調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。脂肪細(xì)胞是瘦素的主要來(lái)源，肥胖機(jī)體循環(huán)瘦素水平升高，與機(jī)體高脂肪比例相當(dāng)。肥胖機(jī)體CO2產(chǎn)生增加，需要相應(yīng)地增加肺泡通氣以維持動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)平衡和酸堿狀態(tài)，從而介入多種呼吸系統(tǒng)疾病的進(jìn)展，提示瘦素和哮喘之間可能存在著關(guān)聯(lián)機(jī)制[4]。

為此，我們測(cè)量門(mén)診就診的60例支氣管哮喘患者的肺功能與瘦素水平，以明確肥胖患者呼吸功能與瘦素水平的相關(guān)性，為哮喘的診斷和防治提供科學(xué)思路。

資料與方法

一、研究對(duì)象

江陰市人民醫(yī)院2014年2月至2016年10月來(lái)呼吸內(nèi)科就診的60名門(mén)診哮喘患者，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組修訂的《支氣管哮喘防治指南》[5]，按照測(cè)得的身高及體重，計(jì)算出BMI，然后根據(jù)體重指數(shù)將哮喘患者分為兩大類(lèi)：正常體重的哮喘患者(BMI小于等于25/Kg/m2，共30例，其中男15女15)和肥胖的哮喘患者(BMI大于25/Kg/m2，共30例，其中男15女15)，在資料統(tǒng)計(jì)過(guò)程中排除合并呼吸系統(tǒng)其他疾病者、心臟病、高血壓、糖尿病等慢性疾病者，妊娠期、哺乳期婦女以及無(wú)法進(jìn)行肺功能檢測(cè)的患者亦不納入本研究范疇。本試驗(yàn)已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，主治醫(yī)師在試驗(yàn)前與患者充分解釋?zhuān)谢颊呔硎局С植⒑炇鹬橥鈺?shū)。

二、瘦素水平檢測(cè)

納入研究對(duì)象的患者在肺功能檢查之前，抽取空腹靜脈血5 mL，取血清利用人瘦素酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked mmunosorbent assay, ELISA)試劑盒(江蘇晶美生物有限公司)，經(jīng)酶標(biāo)儀測(cè)量血清中瘦素水平。醫(yī)師向患者充分解釋溝通，所有患者簽署知情同意書(shū)。

三、肺功能檢測(cè)

待患者充分休息、恢復(fù)平靜后，應(yīng)用肺功能儀測(cè)量肺功能相關(guān)指標(biāo)，每位患者一般測(cè)量3次取平均值，記錄用力肺活量(FVC)占預(yù)估值百分率(FVC%pred)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)估值百分率(FEV1%pred)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)采取Stata13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，率的比較采取卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采取t檢驗(yàn)，線性相關(guān)采取Pearson相關(guān)分析法，Plt;0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。

結(jié) 果

一、臨床特點(diǎn)

兩組哮喘患者年齡、性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，肥胖的哮喘患者BMI要明顯高于正常體重的哮喘患者(Plt;0.01)。肺功能檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：與正常體重哮喘患者對(duì)比，肥胖哮喘的患者FVC%pred和FEV1%pred等肺功能指標(biāo)明顯惡化(Plt;0.01)；瘦素水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：肥胖哮喘的患者的血清瘦素含量較正常體重組明顯增加，Plt;0.01。(見(jiàn)下表)。

二、相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：血清瘦素水平與哮喘患者FVC%pred和FEV1%pred呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.7295和-0.8480，Plt;0.01)。

表1 哮喘患者的肺功能程度和瘦素水平

注：與正常體重哮喘患者相比，**Plt;0.01。

討 論

我們的研究發(fā)現(xiàn)：肥胖哮喘患者的呼吸功能與不肥胖的哮喘患者對(duì)比明顯受損。肥胖是哮喘的一個(gè)危險(xiǎn)因子，能使哮喘患者的癥狀?lèi)夯痆6]。對(duì)于肥胖患者，由于胸、腹壁的脂肪組織較正常人多，導(dǎo)致其呼吸系統(tǒng)的順應(yīng)性大大降低，胸廓以及膈肌的運(yùn)動(dòng)就會(huì)受到限治，最終導(dǎo)致肺容量下降。肺容量降低會(huì)使肺實(shí)質(zhì)對(duì)于氣道的牽拉效果變差，氣道口徑減小，使得氣道阻力增大[7]。肥胖會(huì)造成換氣需求增加、呼吸肌功能低下和呼吸順應(yīng)性降低，功能殘氣量和補(bǔ)呼氣量減少，甚至造成與外周肺單位的關(guān)閉，通氣血流比例異常和低氧血癥，特別是在仰臥位。主要循環(huán)并發(fā)癥為總肺血容量增加、心輸出量增加、左室舒張末期壓升高等，最終產(chǎn)生低氧血癥，肺動(dòng)脈高壓和逐漸惡化的殘疾。肥胖患者增加呼吸困難和運(yùn)動(dòng)能力下降，影響生活質(zhì)量，加之肌肉減少、關(guān)節(jié)疼痛增加和皮膚摩擦亦進(jìn)一步降低運(yùn)動(dòng)能力的重要決定因素[8]。另外，肥胖患者的脂肪組織會(huì)分泌許多的前炎癥因子，如白介素6、白介素8、腫瘤壞死因子等，而體內(nèi)循環(huán)或局部的細(xì)胞因子濃度過(guò)高又加重了肺部炎癥的發(fā)展，是哮喘主要的生理病理學(xué)基礎(chǔ)之一[9]。

肥胖原因復(fù)雜，可能與遺傳因素、環(huán)境因素、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能、神經(jīng)精神因素、生活與飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)、藥物、胃腸道功能等多種因素有關(guān)。瘦素是一種由脂肪細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子，一定程度上反映脂肪儲(chǔ)備情況，與受體結(jié)合后通過(guò)抑制攝食和調(diào)節(jié)能量平衡負(fù)反饋維持體重，在機(jī)體生理、病理學(xué)中有重要作用。瘦素最主要的作用是可以調(diào)節(jié)機(jī)體的能量，作為一種“飽感因子”，通過(guò)刺激下丘腦來(lái)減少攝食量，進(jìn)而降低體重。補(bǔ)充瘦素有利于瘦素缺乏個(gè)體代謝和神經(jīng)內(nèi)分泌異常，包括閉經(jīng)和脂肪萎縮等[10]。但是，瘦素亦作為關(guān)鍵的炎癥因子，改變機(jī)體的免疫應(yīng)答系統(tǒng)影響炎癥反應(yīng)；在炎癥刺激下，瘦素的產(chǎn)生與分泌增多，進(jìn)一步加重炎癥，即通過(guò)正反饋調(diào)節(jié)來(lái)放大炎癥反應(yīng)[11]。雖然肥胖個(gè)體瘦素水平增加，但機(jī)體對(duì)瘦素的反應(yīng)減弱甚至消失，形成所謂瘦素抵抗。

既往研究發(fā)現(xiàn)：哮喘的發(fā)病率與肥胖程度加重是平行的。目前已經(jīng)明確肥胖可刺激循環(huán)中瘦素水平增加，進(jìn)而刺激促炎介質(zhì)。然而，目前還不清楚，瘦素是如何與肥胖哮喘建立聯(lián)系的[12]。但也有學(xué)者認(rèn)為，瘦素可能僅僅作為“監(jiān)管者”調(diào)節(jié)哮喘的嚴(yán)重程度，但并不是哮喘發(fā)展的病因機(jī)制[13]。本研究結(jié)果表明，與不肥胖的哮喘患者對(duì)比，哮喘癥患者的瘦素濃度顯著升高，而呼吸功能顯著減退，二者呈負(fù)相關(guān)。有研究顯示：血清瘦素水平的增加與哮喘的診斷有關(guān)。最新的薈萃分析評(píng)估了血清瘦素水平與哮喘診斷的相關(guān)性。13個(gè)多中心的研究與3642例患者被納入研究。在總體研究人群中，哮喘的診斷與高水平的瘦素水平相關(guān)；亞組分析進(jìn)一步證實(shí)，高瘦素水平與成人和兒童哮喘均相關(guān)，但與哮喘患者的年齡無(wú)關(guān)[14]。我們的研究結(jié)果進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：具有較高瘦素水平的哮喘患者呼吸功能下降，提示瘦素含量的絕對(duì)值可用作評(píng)價(jià)哮喘嚴(yán)重程度的靈敏性指標(biāo)，從而越發(fā)合理地選擇治療方案。

綜上所述：肥胖哮喘的患者血清瘦素含量越高，肺功能指標(biāo)下降越明顯，兩者呈負(fù)相關(guān)，提示瘦素水平可作為評(píng)價(jià)哮喘嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.048

214400 江蘇 江陰，東南大學(xué)附屬江陰市人民醫(yī)院

劉澄英，E-mail:ncxwg@163.com

2017-05-16]