局部預(yù)處理提高光動(dòng)力原卟啉Ⅸ含量及療效的研究進(jìn)展

嚴(yán)文杰，黃 熙，云健健

局部預(yù)處理提高光動(dòng)力原卟啉Ⅸ含量及療效的研究進(jìn)展

嚴(yán)文杰，黃 熙，云健健

局部光動(dòng)力療法（photodynamic therapy，PDT）在皮膚科應(yīng)用廣泛，對(duì)腫瘤性和非腫瘤性增生性皮膚病具有療效好、安全性高、美容效果佳的優(yōu)點(diǎn)。皮膚角質(zhì)層的屏障作用、病變的大小、體積、浸潤(rùn)深度等均會(huì)影響氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，ALA）滲透，導(dǎo)致PDT對(duì)一些較厚皮損療效并不十分理想。為提高PDT療效，在PDT治療前促進(jìn)光敏劑滲透及提高原卟啉Ⅸ（protoporphyrin Ⅸ，PpⅨ）代謝相關(guān)酶活性的預(yù)處理方法逐漸得到重視和發(fā)展。該文將從物理方法破壞皮膚屏障，化學(xué)促滲透劑，鐵螯合劑及維生素D3類似物等在局部PDT中的應(yīng)用方面作簡(jiǎn)要綜述。

光動(dòng)力療法；PpⅨ；鐵螯合劑；維生素D3類似物

目前，局部光動(dòng)力治療在皮膚科治療領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，如皮膚增生性腫瘤及非腫瘤性疾病：日光性角化?。╝ctinic keratosis，AK）、皮膚基底細(xì)胞癌（basal cellcarcinoma carcinomas，BCC）、皮膚鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）、鮑恩?。╞owens disease，BD）、尖銳濕疣、銀屑病等。光動(dòng)力治療基本原理是光敏劑經(jīng)特定波長(zhǎng)的光源照射后，在有氧的環(huán)境下產(chǎn)生多種活性氧物質(zhì)，造成靶組織的損傷，達(dá)到治療目的。皮膚局部PDT治療常用的光敏劑是5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）及ALA-甲酯（methyl aminolaevulinate，MAL），二者均為光敏劑原卟啉Ⅸ（protoporphyrin Ⅸ，PpⅨ）的前體。ALA在皮膚僅能滲透1～2 mm，同時(shí)表面較厚的角質(zhì)層、痂皮及病變阻礙了ALA吸收，從而導(dǎo)致ALA-PDT對(duì)于體積較大、較深的皮膚腫瘤效果不佳。國內(nèi)外多數(shù)學(xué)者主張局部PDT適用于AK、表淺及小結(jié)節(jié)性（＜2 mm）BCC、BD及原位SCC，不推薦用于過度角化型AK、結(jié)節(jié)性（＞2 mm）BCC及浸潤(rùn)性SCC的治療。PDT治療前對(duì)皮損進(jìn)行物理或化學(xué)方法的促滲透及影響PpⅨ的代謝均可以提高PpⅨ含量，從而提高PDT療效。

1 物理方法破壞皮膚屏障

物理方法是通過去除或者破壞角質(zhì)層至基底層等表皮皮膚屏障利于ALA的滲透。此類方法包括：刮除術(shù)、微晶磨削術(shù)、點(diǎn)陣激光剝脫術(shù)，梅花針、微針等。

局部PDT之前進(jìn)行刮除術(shù)預(yù)處理療效較好且臨床使用非常普遍，但相關(guān)的研究較少。Nissen等[1]對(duì)志愿者前臂的正常皮膚進(jìn)行預(yù)先刮除后外用MAL，結(jié)果顯示刮除術(shù)可以提高皮膚表面熒光強(qiáng)度，而熒光強(qiáng)度與PpⅨ的含量呈正相關(guān)，同時(shí)可以縮短達(dá)到熒光強(qiáng)度峰值的孵育時(shí)間。此結(jié)果表明刮除預(yù)處理不僅可以提高PpⅨ含量，同時(shí)可以縮短臨床操作過程中ALA的孵育時(shí)間，減少患者治療等待時(shí)間。研究證實(shí)，局部PDT對(duì)于結(jié)節(jié)性BCC的療效次于手術(shù)切除，但相對(duì)于術(shù)后瘢痕其具有良好的美容效果。Christensen等[2]對(duì)結(jié)節(jié)性BCC（平均厚度為2.3 mm）進(jìn)行深刮除（腫瘤厚度平均減少50%）后僅行MAL-PDT治療1次，3個(gè)月后臨床評(píng)估病變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病變完全清除率達(dá)到93%。盡管使用了深刮除術(shù)，但所有患者均取得了良好的美容效果，同時(shí)也提高了PDT療效。此外，在正常的皮膚進(jìn)行微晶磨削術(shù)后，ALA的滲透率可以提高5～15倍，其作用機(jī)制與刮除術(shù)類似。

點(diǎn)陣激光剝脫、梅花針及微針預(yù)處理均可破壞皮膚屏障形成孔洞后，促進(jìn)ALA/MAL滲透。Shen等[3]使用剝脫點(diǎn)陣激光（ablative fractional laser，AFL）中的Er:YAG激光（erbium:YAG laser）對(duì)小鼠皮膚預(yù)處理后常規(guī)使用ALA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)皮下PpⅨ的蓄積量提高了1.7～4.9倍。Choi等[4]比較AFL輔助MAL-PDT(AFL-PDT)與標(biāo)準(zhǔn)MAL-PDT治療93例AK患者440處頭皮及面部皮損的清除率和復(fù)發(fā)率，AFL-PDT組先行Er:YAG處理（消融深度300～550 μm），之后兩組均給予37 J/cm2的紅光照射，3個(gè)月后進(jìn)行隨訪，AFL-PDT組與MAL-PDT組的清除率分別為91.7%和65.6%；12個(gè)月后2組的復(fù)發(fā)率分別為7.5%和22.1%，但2組的不良反應(yīng)未見明顯不同。Ko等[5]將21例BD患者（58處皮損）隨機(jī)分為AFL-PDT組（消融深度550～600 μm）與MALPDT組，采用上述相同的治療方案，3個(gè)月后2組的清除率分別為93.8%和73.1%；12個(gè)月后復(fù)發(fā)率為6.7%和31.6%，結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了點(diǎn)陣激光剝脫術(shù)預(yù)處理的療效。王佩茹等[6]證實(shí)梅花針叩刺可增加ALA-PDT治療AK、結(jié)節(jié)性BCC、原位SCC（分別為6、3、3例）的療效，且患者疼痛無明顯增加。值得注意的是，AK包括了對(duì)單純ALA-PDT治療不理想的角化過度型和肥厚型AK。微針在經(jīng)皮給藥方面的作用已得到大家公認(rèn)，但在微針（長(zhǎng)度為1 500 μm）結(jié)合PDT治療10例皮膚光老化患者的研究中，對(duì)于AK療效未見增強(qiáng)[7]。有研究表明梅花針作用最深可達(dá)1 910 μm，但作用后底層孔洞很快閉合，實(shí)際作用深度約500～700 μm[8]。微針相比梅花針針體更細(xì)小。因此，盡管可以刺穿表皮到達(dá)真皮，但孔洞很快閉合，藥物很難滲透至表皮基底層和真皮層，所以微針預(yù)處理AK效果不佳與作用表淺相關(guān)。

2 化學(xué)促滲透劑

由于皮膚屏障影響，ALA/MAL的滲透有其局限性，滲透增強(qiáng)劑可以改變角質(zhì)層細(xì)胞脂質(zhì)分子的組成及流動(dòng)性，從而促進(jìn)ALA/MAL滲透。已有研究證實(shí)二甲亞砜（dimethylsulphoxide，DMSO）、水楊酸、尿素、氮酮、油酸、乙醇酸等均可以增加ALA/MAL的滲透。動(dòng)物試驗(yàn)也證實(shí)DMSO或DMSO+乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）均可以提高小鼠皮膚及皮下腫瘤的PpⅨ濃度。其中，DMSO+EDTA的作用要強(qiáng)于DMSO，其提高的PpⅨ主要蓄積于皮下2 mm。在臨床研究中，國外有應(yīng)用DMSO 聯(lián)合刮除術(shù)或EDTA預(yù)處理后，進(jìn)行ALAPDT治療BCC等非黑素皮膚腫瘤，獲得良好的美容效果和可靠的長(zhǎng)期療效[9]。

在一項(xiàng)單中心回顧性研究中[10]，44例AK患者隨機(jī)分為3組：刮除術(shù)組、10%水楊酸及40%尿素乳膏組，10%水楊酸及40%尿素乳膏組在MALPDT治療前1 d連續(xù)24 h封包，刮除術(shù)組在治療前用7 mm的刮匙進(jìn)行刮除處理，治療1個(gè)月后通過計(jì)算皮損祛除的數(shù)目得出完全清除率分別為68.5%、61.4%、60.8%，3組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療過程中疼痛評(píng)分（VAS評(píng)分）分別為4.4、6.3、6.1分。治療中疼痛及治療局部反應(yīng)方面，水楊酸及尿素乳膏組要強(qiáng)于刮除術(shù)組。然而，水楊酸及尿素乳膏作為化學(xué)方法的預(yù)處理簡(jiǎn)單有效，非侵入性且無出血風(fēng)險(xiǎn)，患者可以自行預(yù)處理。因此，如果合理使用可以用來代替刮除術(shù)等有創(chuàng)處理。Nissen等[1]對(duì)比刮除術(shù)和水楊酸倍他米松復(fù)合乳膏預(yù)處理人體正常皮膚的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)刮除術(shù)極大地提高了PpⅨ熒光強(qiáng)度（1～5 h），且效果優(yōu)于藥物預(yù)處理。支持刮除術(shù)在PDT預(yù)處理中的重要地位，認(rèn)為藥物方案不能代替刮除術(shù)預(yù)處理。

劉濤等[11]在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，給予大鼠皮膚外用含有不同濃度氮酮及ALA的乳膏，在4 h內(nèi)，隨著氮酮濃度的升高，PpⅨ合成逐步增加，4 h后，5%氮酮促滲效果最好。在臨床上使用5%氮酮結(jié)合ALAPDT對(duì)SCC患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)5%氮酮+ALA組的痊愈率為93.3%，高于對(duì)照組（66.7%）。由此說明氮酮能顯著提高5-ALA-PDT療效的最佳濃度為5%。此外，Pierre等[12]使用油酸作為皮膚滲透劑優(yōu)化PDT療效的研究中發(fā)現(xiàn)，10%的油酸作用于小鼠皮膚可以最大地提高PpⅨ的濃度，且PpⅨ的高濃度可以維持較長(zhǎng)的時(shí)間。但化學(xué)促滲透劑能否很好地作用于臨床，還需大量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

3 鐵螯合劑

在ALA 合成血紅素的過程中，PpⅨ在亞鐵螯合酶（ferrochelatase，F(xiàn)ECH）催化下與Fe2+結(jié)合生成血紅素，而鐵螯合劑可螯合細(xì)胞內(nèi)外的 Fe3+，減少 Fe2+的來源，以阻止PpⅨ轉(zhuǎn)化成血紅素，從而可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)PpⅨ積聚。與正常組織相比，腫瘤細(xì)胞中FECH活性較低和（或）糞卟啉原Ⅲ氧化酶（coproporphyrinogen Ⅲoxidase，CPO）活性較高，因此PpⅨ向血紅素的轉(zhuǎn)化速率較慢和（或）PpⅨ生成的速度較快，最終蓄積較高水平的 PpⅨ。但不同類型的腫瘤細(xì)胞，同等濃度ALA誘導(dǎo)的PpⅨ的生成量亦是不同的，這說明不同腫瘤細(xì)胞中FECH、CPO 表達(dá)量和活性亦存在著很大的差異。

臨床上常用的鐵螯合劑有去鐵胺（deferoxamine，DFO）、EDTA、1,2-二乙基-3-羥基吡啶-4（1H）-酮（1,2-diethyl-3-hydroxypyridin-4-one，CP94）。非特異性的鐵螯合劑EDTA首次發(fā)現(xiàn)在白血病細(xì)胞中可以提高ALA-PpⅨ積累。在臨床上，為了增加ALA-PDT治療皮膚癌的療效，DMSO+EDTA常聯(lián)合使用。

在HaCaT細(xì)胞系的研究中，DFO聯(lián)合ALA可以使PpⅨ的蓄積量提高至單純使用ALA的3倍[13]，在一些腫瘤細(xì)胞中可以提高更多倍。大量的體外研究證實(shí)DFO預(yù)處理可以有效地提高PpⅨ含量。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)DFO可以不同程度提高口腔鱗狀細(xì)胞癌[14]、神經(jīng)膠質(zhì)瘤[15]、 前列腺癌[16]等細(xì)胞內(nèi)PpⅨ水平。國內(nèi)學(xué)者王自明等[17]首次發(fā)現(xiàn)DFO與5-ALA聯(lián)合應(yīng)用，能顯著提高大腸癌組織的PpⅨ積聚，之后有學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)對(duì)于宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌細(xì)胞亦有效。

盡管有大量國內(nèi)外細(xì)胞及動(dòng)物試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)DFO聯(lián)合ALA可以提高腫瘤細(xì)胞PpⅨ含量。然而，在一個(gè)小規(guī)模的臨床試驗(yàn)中，ALA-PDT治療表淺BCC和BD前，給予DFO預(yù)處理并未增強(qiáng)ALA-PpⅨ和PDT的療效[18]。有學(xué)者認(rèn)為腫瘤細(xì)胞內(nèi)鐵離子會(huì)加重細(xì)胞的氧化損傷，而DFO處理后的細(xì)胞內(nèi)鐵離子下降，因而會(huì)對(duì)隨后的光損傷不敏感，從而導(dǎo)致PDT療效下降。這些不同的結(jié)論可能與體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞種類、分化程度和DFO的不同劑量相關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于體外培養(yǎng)人肺成纖維細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞，在ALA/MAL孵育下，CP94、DFO均可以提高細(xì)胞內(nèi) PpⅨ水平及熒光強(qiáng)度[19,20]。CP94的效果要明顯優(yōu)于DFO，且達(dá)到相同的PpⅨ熒光強(qiáng)度，CP94相比DFO所用時(shí)間更短，這提示若在臨床上使用CP94，可以縮短ALA/MAL的孵育時(shí)間?？赡芘cCP94比DFO分子量小、親脂性高，更容易滲透入皮膚并迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)有關(guān)。此外，體外研究對(duì)EDTA與DFO進(jìn)行療效對(duì)比發(fā)現(xiàn)，二者均可提高PpⅨ濃度，而DFO的效果要優(yōu)于EDTA。鐵螯合劑療效對(duì)比依次為：CP94＞DFO＞EDTA。Curnow等[21]也證實(shí)了CP94結(jié)合ALA-PDT導(dǎo)致小鼠結(jié)腸腫瘤壞死程度提高5倍。

CP94結(jié)合ALA-PDT可提高PpⅨ濃度，體外細(xì)胞及臨床前動(dòng)物試驗(yàn)均證實(shí)有效，并未出現(xiàn)不良反應(yīng)。臨床上鐵過載的患者口服CP94后，迅速、有效的進(jìn)行鐵動(dòng)員的同時(shí)并未出現(xiàn)不良反應(yīng)。為了證實(shí)這種方案在臨床上的可行性及安全性，Campbell等[22]對(duì)36例結(jié)節(jié)性BCC患者進(jìn)行了CP94聯(lián)合ALA-PDT的臨床治療研究，療效評(píng)判指標(biāo)為治療前與治療后6周組織病理對(duì)比，腫瘤厚度減少＜50% 為無效，減少＞50% 為部分有效，無殘存癌細(xì)胞為完全清除。均行1次治療的情況下，ALAPDT 組6例患者均為無效（依據(jù)臨床表現(xiàn)評(píng)判均為部分緩解）；CP94聯(lián)合ALA-PDT組6例患者3例為部分有效，2例為完全清除。盡管為小樣本臨床研究，33.3%（2/6）的結(jié)節(jié)性BCC在未進(jìn)行刮除的情況下，1次ALA-PDT治療即能達(dá)到完全清除治愈。紅斑、疼痛是ALA-PDT的常見不良反應(yīng)，但隨著CP94濃度的增加，并未增加紅斑、疼痛的程度。此研究結(jié)果證實(shí)CP94聯(lián)合ALA-PDT在臨床上治療BCC是安全有效的，顯現(xiàn)了CP94聯(lián)合ALA-PDT在臨床應(yīng)用的良好前景。

4 維生素D3類似物

骨化三醇（1,25-dihydroxyvitamin D3，VitD）及卡泊三醇（capcipotriol，CAL）為維生素D3類似物，可以誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分化，臨床上常用于銀屑病的治療。最近多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)此類促分化劑可以提高CPO的表達(dá)，進(jìn)而提高細(xì)胞內(nèi)PpⅨ的水平。

Ortel等最早發(fā)現(xiàn)在提高體外培養(yǎng)角質(zhì)形成細(xì)胞培養(yǎng)基中鈣離子濃度，可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致分化細(xì)胞內(nèi)PpⅨ濃度增加12倍，并對(duì)PDT更加敏感。由此促分化劑在ALA-PDT的應(yīng)用中受到了關(guān)注，之后在對(duì)Vit D與角質(zhì)形成細(xì)胞PpⅨ的關(guān)系進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，在鼠表皮角質(zhì)形成細(xì)胞層培養(yǎng)中，Vit D可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化，但不影響其內(nèi)的PpⅨ含量。但在對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞進(jìn)行三維培養(yǎng)模式中，Vit D卻能極大地提高PpⅨ水平并提高其光敏感性[23]。作者認(rèn)為此現(xiàn)象與角質(zhì)形成細(xì)胞存在的固有組織環(huán)境密切相關(guān)，在角質(zhì)形成細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)中可能存在旁分泌途徑。在關(guān)于角質(zhì)形成細(xì)胞高度增生的非腫瘤性疾病——銀屑病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，患者一側(cè)肢體的皮損給予0.005%CAL乳膏外擦3 d作為試驗(yàn)組，另一側(cè)肢體未做處理作為對(duì)照組，3 d后給予ALA-PDT治療，試驗(yàn)組PpⅨ增加了130%，且皮損的厚度、紅斑、鱗屑、瘙癢也較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)[24]。

維生素D3類似物的預(yù)處理不僅對(duì)體內(nèi)外角質(zhì)形成細(xì)胞有效，亦可以作用于某些高度增生的腫瘤細(xì)胞。相似的光敏作用增強(qiáng)及PpⅨ蓄積量提高在體外前列腺癌細(xì)胞及SCC小鼠模型中已經(jīng)得到證實(shí)。Bay等[25]學(xué)者用UV照射小鼠建立光老化模型。在UV照射組和非UV照射的小鼠中，使用CAL預(yù)處理后兩組小鼠的熒光強(qiáng)度均增加。作者推測(cè)CAL可以增強(qiáng)MAL在UV光照小鼠皮膚的熒光強(qiáng)度，其也可以提高SCC進(jìn)展期小鼠的熒光并阻礙延緩其向SCC發(fā)展。然而，Bay等[26]在之后的CAL聯(lián)合MAL-PDT延緩UV誘發(fā)小鼠SCC的試驗(yàn)中，在CAL預(yù)處理下并未出現(xiàn)熒光增強(qiáng)和延遲阻礙SCC的進(jìn)展。

最近，也有研究證實(shí)維生素D3類似物可以提高人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞及乳腺癌細(xì)胞、鱗狀細(xì)胞癌中PPⅨ的含量。Chen等[27]對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，相比于僅使用ALA組，VitD 聯(lián)合ALA組人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中PpⅨ蓄積量明顯提升，熒光顯著增強(qiáng)，同時(shí)周圍正常的星形膠質(zhì)細(xì)胞不能吸收ALA從而沒有熒光表現(xiàn)。因此可以清晰準(zhǔn)確地區(qū)別正常和異常組織，為手術(shù)對(duì)腫瘤的徹底切除及最大限度減少對(duì)正常腦組織的破壞創(chuàng)造了可能。同時(shí)對(duì)PpⅨ代謝途徑中相關(guān)酶進(jìn)行檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ECH沒有任何變化，而CPO的表達(dá)水平明顯增加，與之前研究中的結(jié)論基本一致。

盡管多個(gè)研究已經(jīng)證實(shí)維生素D3類似物可以提高ALA-PDT治療腫瘤的療效，但在理論上CAL/VitD的局部外用存在高血鈣的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)于腫瘤組織局部或腹腔注射給藥。因此，有學(xué)者在SCC的小鼠模型中，采用口服天然膳食維生素D3代替注射給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)皮下A431腫瘤細(xì)胞內(nèi)PpⅨ水平提高了3～ 4倍，腫瘤細(xì)胞死亡達(dá)到20倍，而小鼠血清內(nèi)羥化代謝形式的D3卻明顯低于注射給藥組，表明口服給藥可以達(dá)到療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)大大減小[28]。

綜上所述，VitD/CAL預(yù)處理可增加角質(zhì)形成細(xì)胞、皮膚腫瘤細(xì)胞內(nèi)PpⅨ合成關(guān)鍵酶之一的 CPO 表達(dá)量，在某些來源的腫瘤細(xì)胞此處理還能同時(shí)減少FECH 的表達(dá)。PpⅨ生物合成的兩種關(guān)鍵酶 CPO 表達(dá)上調(diào)和 FECH 表達(dá)下調(diào)能夠協(xié)同提高細(xì)胞內(nèi) PpⅨ蓄積量至單獨(dú)應(yīng)用 ALA 的 2～10 倍，從而使 ALAPPD 效果得到增強(qiáng)。

5 小結(jié)

局部光動(dòng)力治療具有療效高、美容效果佳的優(yōu)勢(shì)。雖然光敏劑穿透局限性影響療效，但PDT治療前的預(yù)處理已經(jīng)在臨床上顯現(xiàn)了較好的前景，且成為局部光動(dòng)力治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。預(yù)處理在提高PpⅨ含量及療效的同時(shí)，可以減少ALA/MAL的用量及光動(dòng)力不良反應(yīng)。國內(nèi)的相關(guān)研究較少，國外雖然有相關(guān)的動(dòng)物及臨床試驗(yàn)，但缺乏大型的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，且許多的臨床研究療效評(píng)估依靠的是短期隨訪和臨床反應(yīng)而非組織病理證據(jù)。不同類型和特征的增生性皮膚病選擇何種合適的預(yù)處理方案從而達(dá)到PDT治療效果最佳，還需今后長(zhǎng)期的科研探討和臨床實(shí)驗(yàn)。

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Progress of pretreatment to enhance protoporphyrin Ⅸ accumulation and ef fi cacy of topical photodynamic therapy in dermatology

YAN Wen-jie，HUANG Xi，YUN Jian-jian
Department of Dermatology, the Af fi liated Hospital of Guilin Medical University, Guilin 541004, China

Topical photodynamic therapy (PDT) has been widely applied in dermatology. For neoplastic and non-neoplastic proliferative skin disease, PDT has many advantages such as prominent effect, high security and good cosmetic outcome. For the barrier function of the stratum corneum and the size, volume and infiltration depth of the lesion will affect ALA penetration, PDT is not ideal for thicker lesions. In order to optimize PDT effect, pretreatment of the skin prior to PDT which contains enhancement of photosensitizer permeation and improvement of enzyme activity of PpⅨ metabolism gradually get attention and development. The application of physical removal of skin barrier, chemical penetrant, iron chelators, Vitamin D3 analogs, etc in topical PDT will be briefly discussed in this review.

PDT；PpⅨ；Iron chelators；Vitamin D3 analogs[J Pract Dermatol, 2017, 10(5):287-291]

嚴(yán)文杰

R454.2

A

1674-1293(2017)05-0287-05

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20170510

廣西自然科學(xué)基金（2016GXNSFAA380315）

541004，桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（嚴(yán)文杰，黃熙）；桂林醫(yī)學(xué)院（云健?。?/p>

嚴(yán)文杰，主治醫(yī)師，研究方向：皮膚美容，E-mail:65988806@qq.com

黃熙，E-mail: 1352215665＠qq.com

2016-10-14

2016-12-12）

（本文編輯 敖俊紅）