新生兒溶血癥中嗜中性白細胞減少癥發(fā)病率及危險因素分析

王建亮

·經(jīng)驗交流·

新生兒溶血癥中嗜中性白細胞減少癥發(fā)病率及危險因素分析

王建亮

目的調(diào)查新生兒溶血癥中嗜中性白細胞減少癥的發(fā)病率，結(jié)局及危險因素。方法回顧性調(diào)查分析新生兒溶血癥患兒69例的臨床資料。結(jié)果69例患兒中，31例發(fā)展為嗜中性白細胞減少癥，僅有1例發(fā)生感染并發(fā)癥。多數(shù)患兒嗜中性白細胞減少癥在數(shù)天內(nèi)自發(fā)痊愈，有7例患兒持續(xù)該癥狀，持續(xù)時間中位數(shù)為397 d。結(jié)論無論抗體特異性、疾病分度或接受治療情況如何，新生兒溶血癥的共同特征為嗜中性白細胞減少癥。

新生兒溶血癥；嗜中性白細胞減少癥；發(fā)病率；危險因素

新生兒溶血癥的發(fā)生是因胎兒紅細胞進入母體循環(huán)，刺激IgG類抗體產(chǎn)物的產(chǎn)生，該類產(chǎn)物隨后進入胎兒體循環(huán)，附著在紅細胞抗原位點并通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速消除[1-2]。這個過程持續(xù)到出生后母體抗體從嬰兒體循環(huán)內(nèi)消失。有關(guān)新生兒溶血癥的發(fā)病率、生理病理學(xué)及嗜中性白細胞減少癥自然進程的相關(guān)研究依然不足。本研究目的在于描述新生兒溶血癥中嗜中性白細胞減少癥的發(fā)生率，調(diào)查嗜中性白細胞減少癥發(fā)生的可疑危險因素，并評估嬰兒嗜中性白細胞減少癥的不良結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2013年12月-2015年12月在本院隨訪新生兒溶血癥患病嬰兒。嗜中性白細胞絕對計數(shù)(ANC)低于正常兒童限值(lt;1.5×109/L，持續(xù)時間lt;14 d；lt;1.0×109/L，持續(xù)時間gt;14 d)，確診為嗜中性白細胞減少癥，該病發(fā)生持續(xù)6個月以上者則應(yīng)確診為慢性嗜中性白細胞減少癥。根據(jù)新生兒溶血癥嚴重程度，可分為重度(胎兒水腫)、中度(需輸血)、輕度(無須輸血)[3]，分別記錄患兒性別、孕齡、抗體特異性及治療情況數(shù)據(jù)，進行危險因素分析。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況：69例患兒中，31例發(fā)展為嗜中性白細胞減少癥，僅有1例發(fā)生感染并發(fā)癥。多數(shù)患兒嗜中性白細胞減少癥在數(shù)天內(nèi)自發(fā)痊愈，但有7例患兒持續(xù)該癥狀，持續(xù)時間中位數(shù)為397 d，見表 1。

表1 31例新生兒溶血癥患兒特征

2.2 慢性嗜中性白細胞減少患兒臨床特征:患兒ANC均值為0.53×109/L(0.31～0.7)×109/L。僅有1例患兒在隨訪后期仍存在嗜中性白細胞減少，7例患兒嗜中性白細胞減少癥持續(xù)時間中位數(shù)為397 d(261～672 d)，平均恢復(fù)時間為467 d(266～707 d)。1例患兒在發(fā)生嗜中性白細胞減少癥之前發(fā)生無并發(fā)癥型尿路感染。對2例患兒進行骨髓穿刺檢查，未發(fā)現(xiàn)其他病理改變。

男性發(fā)展為嗜中性白細胞減少癥的風(fēng)險顯著高于女性(χ2=23.453，Plt;0.05)，但是在嗜中性白細胞減少癥與新生兒溶血癥嚴重程度、抗體特異度、靜脈注射免疫球蛋白 (IVIG)、紅細胞灌注之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。同時發(fā)現(xiàn)，男女患兒間發(fā)病危險因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此可以解釋男性患兒發(fā)展為嗜中性白細胞減少癥風(fēng)險更高的原因。值得注意的是，77%的新生兒溶血癥患兒可發(fā)展為血小板增多癥，其中血小板計數(shù)最高為1 200×109/L，見表2。

表2 慢性嗜中性白細胞減少患兒臨床特征

注：N/A 表示不詳

3 討論

本次研究中，無論抗體特異性，疾病嚴重程度及治療情況，幾乎近半數(shù)嬰兒發(fā)展為不同程度的嗜中性白細胞減少癥。大多數(shù)患兒嗜中性白細胞減少癥病情較輕，且在6個月內(nèi)自發(fā)痊愈。

首次以Rh血型溶血癥作為特征報道嗜中性白細胞減少癥，研究中包括20例Rh溶血型新生兒溶血癥新生兒，其中9例發(fā)展為嗜中性白細胞減少癥。有研究者認為多能祖細胞中高水平紅細胞生成素及飽和紅細胞生長因子受體，可能會下調(diào)粒細胞及巨核細胞生長因子相關(guān)受體，從而導(dǎo)致中性粒細胞及血小板降低[4]。Langkamp等發(fā)現(xiàn)，Rh型新生兒溶血癥引起的長期粒性白細胞缺乏癥，及粒性白細胞同種免疫反應(yīng)癥繼發(fā)產(chǎn)生粒性白細胞特異性抗體，可同時存在嬰兒及母親血清中[5]。Segal等發(fā)現(xiàn)2例嗜中性白細胞減少癥并發(fā)胎兒水腫的患兒，檢測到抗中性粒細胞抗體，并通過粒細胞集落刺激因子成功治愈[6]。血小板減少癥是重度新生兒溶血癥的并發(fā)癥[7-8]，然而既往并未見新生兒溶血癥有關(guān)血小板減少癥研究報道。本次研究多數(shù)患兒發(fā)生原因不明的血小板計數(shù)升高現(xiàn)象。

靜脈注射免疫球蛋白被作為一種輔助劑治療新生兒溶血癥[9]，同時可導(dǎo)致嗜中性白細胞減少癥發(fā)生[10]。然而，本次研究中接受靜脈注射免疫球蛋治療患兒的嗜中性白細胞減少癥的發(fā)生率與未接受該法治療的患兒發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與以往研究相反，本次研究發(fā)現(xiàn)嗜中性白細胞減少癥的發(fā)生發(fā)展與新生兒溶血癥嚴重程度無相關(guān)性。然而，當對結(jié)果進行解釋時，本次研究中無胎兒水腫病例需納入考慮范圍。新生兒溶血癥中發(fā)展為嗜中性白細胞減少癥者，唯一具有統(tǒng)計學(xué)意義的危險因素為男性。

回顧性為本次研究的主要限制因素，可限制研究有關(guān)出生前后和產(chǎn)前因素(如妊娠高血壓等)數(shù)據(jù)收集的準確性，這些因素對嗜中性白細胞減少癥的發(fā)展具有重要意義。另一個限制因素為以本研究樣本量為基礎(chǔ)建立正常年齡范圍頻數(shù)，不同研究間正常值隨出生孕齡的不同而改變。

本次研究證明無論抗體特異性，疾病嚴重程度或接受治療情況如何，新生兒溶血癥的共同特征為嗜中性白細胞減少癥。

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10.13621/j.1001-5949.2017.10.0928

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寧夏石嘴山市第二人民醫(yī)院兒科，寧夏 石嘴山 753000

2017-04-17責任編輯馬興忠