探究青少年時期高發(fā)精神分裂的原因與內在機制

劉夢穎

探究青少年時期高發(fā)精神分裂的原因與內在機制

劉夢穎

精神分裂癥這一重性精神疾病在青春期高發(fā)的原因可能有兩個：（1）從基因的角度來看，影響精神分裂癥表現(xiàn)的部分基因可能是在出生后幾年乃至十幾年才開始表達的，這些基因的表達可能和青春期階段個體生理、心理的快速發(fā)育也有著莫大的聯(lián)系。（2）精神分裂癥的產(chǎn)生是青春期個體生理變化的夸張體現(xiàn)，其生理發(fā)展都呈現(xiàn)與正常青少年一致的發(fā)展趨勢，但是程度更重。以上研究啟發(fā)我們青春期是精神障礙的高危時期，要加大對這一時期青少年的關注與及時干預，提前預防精神障礙的產(chǎn)生。

精神分裂 精神障礙 多巴胺 突出重組

一、前言

青少年時期，年齡范圍為10～20歲，主要指身體發(fā)育成熟、出現(xiàn)第二性征的年齡階段。青春期是由兒童逐漸發(fā)育成為成年人的過渡時期，既是生長發(fā)育的高峰期，也是心理發(fā)展的重大轉折期。

青春期作為一個身體和行為的劇烈變化的時期而受到大量關注。雖然大多數(shù)青少年可以成功從依賴他人過渡到成為一個自給自足的社會成員，但諸多研究表明，青春期的精神疾病的發(fā)病率遠遠高于其他年齡段，美國國家共病調查的研究結果顯示，大多數(shù)精神障礙發(fā)病的高峰年齡是14歲。這些精神障礙包括焦慮、情緒障礙、精神分裂、進食障礙和物質濫用等。

其中，精神分裂癥是一種重型精神疾病，世界1%的人身患此病，80%左右的精神分裂癥患者在正常治療下仍出現(xiàn)慢性衰退，甚至終身功能殘疾（Kumra，2008）。精神分裂癥病程多遷延，反復發(fā)作，主要表現(xiàn)為基本個性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動與環(huán)境和內心體驗不協(xié)調，伴有意識障礙和明顯的智能障礙。精神分裂癥是一種病因不明的精神疾病，發(fā)病多見于青壯年人群，發(fā)病年齡主要在15～45歲。

精神分裂癥患者臨床表現(xiàn)為治療療效差，病情易波動，需長期服藥。相比成人精神分裂癥患者，青少年精神分裂癥患者受遺傳危險因素和先天發(fā)育因素影響較大，是一種高度遺傳的精神疾病，精神分裂癥患者的健康同胞患該病的風險比普通人群高出9倍，且起病隱匿，病程反復，陰性癥狀明顯（段惠峰，2006）。病情的反復和治療的長久，加重了青少年精神分裂癥患者及其家屬的經(jīng)濟負擔，也阻礙了患者的自身成長和社會功能的康復。

二、精神分裂癥多發(fā)于青少年時期的成因

（一）青少年精神分裂癥的基因表達

精神分裂癥被認為是一種多基因遺傳病，遺傳度為80%，即主要由遺傳因素決定（Tsuang，2000），故此本文重點論述精神分裂癥與生理機制的聯(lián)系。

相較于單基因遺傳病，多基因遺傳病的發(fā)病機制非常復雜，每對基因對性狀的效應十分微小，但這些影響微小的基因可以通過累加作用形成一個明顯的表型性狀。同樣作為多基因遺傳病，唇裂的表型性狀一出生就可以被發(fā)現(xiàn)，但為什么精神分裂癥并不是一出生就能被發(fā)現(xiàn)呢？眾所周知，不是所有基因都會被表達，也不是所有基因表達都在出生前進行，而影響精神分裂的基因至今為止也未被全部發(fā)現(xiàn)。

綜上，筆者做出合理推測，之所以精神分裂癥多發(fā)于青少年時期的一個重要原因，在于影響其表現(xiàn)的部分基因是在出生后幾年乃至十幾年才開始表達的。這些基因的表達可能和青春期階段個體生理、心理的快速發(fā)育也有著莫大的聯(lián)系。

（二）精神分裂癥的“青少年發(fā)展夸張化”假說

目前，關于精神分裂癥發(fā)病的具體機制尚不清楚，現(xiàn)有研究對于精神分裂癥的病因主要集中在遺傳因素、神經(jīng)發(fā)育異常、神經(jīng)生化改變以及社會心理因素等幾個方面。

針對精神分裂癥多發(fā)于青少年時期，F(xiàn)einberg（1983）探討了青少年大腦發(fā)育與發(fā)育過程中出現(xiàn)的精神分裂癥發(fā)病之間的關系，猜測精神分裂癥的產(chǎn)生是青春期個體生理變化的夸張體現(xiàn)。例如，健康的個體在經(jīng)歷青春期時，δ波睡眠周期的數(shù)量和持續(xù)時間通常會減少。而在患有精神分裂癥青少年中，這種δ波睡眠的減少更為明顯（Keshavan，1998）。此外，除了青少年精神分裂癥患者的δ波睡眠過度減少，精神分裂癥患者前額葉皮層的膜磷脂受體水平、額葉代謝和額葉皮層灰質體積均表現(xiàn)出顯著降低。所有這些變化都是青少年大腦發(fā)展的趨勢相同，只不過程度更重。

目前在精神分裂癥的病理生理機制中，失連接假說是目前較為公認的假說。該假說認為精神分裂癥是一種腦區(qū)之間連接異常的疾病，額葉與其它腦區(qū)如顳葉、紋狀體和海馬之間腦白質連接異常在精神分裂癥神經(jīng)病理學中起重要作用。在功能研究的基礎上發(fā)現(xiàn)廣泛分布的腦內大體環(huán)路的連接紊亂是精神分裂癥的一個特征性表現(xiàn)（Basser，1995）。Kubicki（2002）通過使用DTI 研究發(fā)現(xiàn)額顳葉、額頂葉和前額葉、海馬之間的功能連接受損的失連接障礙；影像學研究顯示，連接各功能區(qū)域的白質纖維結構異?？赡苁窃摬」δ苁нB接的基礎。

此外，另一種廣泛接受的精神分裂癥病理假說是多巴胺假說，該假說認為腦內DA量的增加及DA受體活性的提高是引起精神分裂癥癥狀的原因。

根據(jù)以上失連接假說以及多巴胺假說不斷被新研究證據(jù)所印證，筆者認為Feinberg關于精神分裂癥的“青少年發(fā)展夸張化”假說也再次得到印證。相比成人，青少年表現(xiàn)出杏仁核活動的上升，而前額皮層活動弱且分散，且兩者之間的功能連接較弱，皮層和皮層下腦區(qū)功能連接強度較弱。兒童在頂葉區(qū)域內功能連接最強，而成人則是在前額皮層區(qū)域內表現(xiàn)出顯著功能連接，且范圍最廣。青少年則處于這一變化的過渡時期，所以會表現(xiàn)出頂葉區(qū)域內功能連接減弱。這些現(xiàn)象都與精神分裂癥患者失連接生理機制有所重疊。另外，此前提到青少年早期前額葉皮質多巴胺系統(tǒng)活躍，即從兒童到青少年早期隨年齡增長大腦中社會情緒系統(tǒng)相關腦區(qū)中游離5-羥色胺和多巴胺的量在增長。這些變化可能會使個體更加情緒化，對壓力有更大反應，與此同時對獎勵的反應性會降低，這也與精神分裂患者的多巴胺病理假說一致，只是程度尚不及精神分裂癥患者。

三、結語

青少年是一個國家發(fā)展的基礎，青少年精神健康問題也是一個世界性的話題，在國內的狀況也尤為嚴重。諸多精神障礙都以青少年時期為高發(fā)期，可能與該時期個體的大腦的結構、活動以及功能連接的變化和心理快速發(fā)展以及人格的初步形成存在緊密的內在聯(lián)系。

通過相關研究，人們意識到青少年保持精神健康的重要性和社會工作介入該領域的必要性。從生物學層面上來看，研究者們可以通過篩查與精神障礙有關的基因，通過基因編碼技術對其進行優(yōu)化，或將此技術用于優(yōu)生，從根源上減少精神障礙患者的數(shù)量。從社會學層面來看，可以加大對父母、學校的宣傳力度，讓他們意識到自己也應該為青少年的精神障礙擔負責任，促使學校加大保障學生心理健康工作的機構和設施的建立，普及正確對待青少年的具體方式方法。最后，從心理學的層面來看，通過對青少年精神障礙相關危險行為的研究，我們可以提前對青少年患上精神障礙的可能性進行較為準確地風險預測，這樣心理學工作者就可以提前對青少年及其家屬進行警示，或及時采取適當?shù)男睦砀深A或藥物干預，在精神障礙的萌芽階段遏制其發(fā)展形勢。

綜上，青少年精神障礙問題是一個復雜而又至關重要的問題，需要各個領域工作者的通力合作，為達到大幅度減少精神障礙患者的目標而奮斗。

[1]段惠峰,甘景梨．精神分裂癥染色體的研究進展[J]．國際精神病學雜志,2006(4):202～205．

[2]Basser,P．J．Inferring microstructural features and the physiological state of tissues from diffusion-weighted images[J]．NMR in Biomedicine,1995,8(7):333～344．

[3]Feinberg,I．．Schizophrenia:caused by a fault in programmed synaptic elimination during adolescence?[J]．Journal of Psychiatric Research,1982,17(4):319．

[4]Keshavan,M．S．,Rd,R．C．,Miewald,M．J．,Montrose,D．M．,Sweeney,J．A．,&Jr,V．R．,et al．Delta sleep deficits in schizophrenia:evidence from automated analyses of sleep data[J]．Archives of General Psychiatry,1998,55(5):443～448．

[5]Kubicki,M．,Westin,C．F．,Maier,S．E．,Frumin,M．,Nestor,P．G．,&Salisbury,D．F．,et al．Uncinate fasciculus findings in schizophrenia:a magnetic resonance diffusion tensor imaging study[J]．Biological Psychiatry,2002,54(11):1171～1180．

[6]Kumra,S．,Oberstar,J．V．,Sikich,L．,Findling,R．L．,Mcclellan,J．M．,&Vinogradov,S．,et al．Efficacy and tolerability of secondgeneration antipsychotics in children and adolescents with schizophrenia[J]．Schizophrenia Bulletin,2008,34(1):60～71．

（作者單位：西南大學心理學部）

劉夢穎（1997-），女，漢族，四川廣元人，本科，西南大學心理學部，研究方向：心理學相關領域。